高脂血症与结直肠息肉的关系研究

2021-08-12 09:38胡艳婕杨柳臧杰高艳红谢俏魏晟董丽凤
川北医学院学报 2021年7期
关键词:高脂血症息肉直肠

胡艳婕,杨柳,臧杰,高艳红,谢俏,魏晟,董丽凤

(清华大学附属垂杨柳医院消化科,北京 100022)

结直肠癌是我国第五高发肿瘤[1],而结直肠息肉是结直肠癌的癌前病变及危险因素,早期发现结直肠息肉并及时干预,有助于结直肠癌的预防。目前,结直肠镜检查是结直肠息肉筛查的有效手段,但由于我国目前社会经济、医疗条件等客观因素制约,加之检查的有创性,使得该技术未能普及。因此,探索结直肠息肉发病的危险因素成为近年研究之热点。越来越多研究[2-3]表明,代谢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝病等与结直肠腺瘤的发生密切相关。还有研究[4-5]发现,大肠息肉组织中甘油脂质代谢处于激活状态,高脂血症会增加大肠息肉的发病风险。由此推断,血脂异常可能参与了结直肠息肉的发病过程,但目前关于脂质代谢与结直肠息肉相关性研究报道仍有争议。本研究拟探讨脂质代谢指标与结直肠息肉之间的相关性,以为结直肠息肉高危人群的筛查提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月于清华大学附属垂杨柳医院279例接受结肠镜检查者为研究对象,根据是否存在结直肠息肉分为结直肠息肉组(n=161)与对照组(n=118)。结直肠息肉组中,男性98例,女性63例;年龄40~86岁,平均(59.12±9.76)岁。对照组中,男性64例,女性54例;年龄29~86岁,平均(58.74±11.25)岁。两组对象性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠息肉组再依据息肉大小分为息肉直径≥1 cm组(n=39)和息肉直径<1 cm组(n=122);依据息肉数目分为单发息肉组(息肉数=1个,n=75)和多发息肉组(息肉数≥2个,n=86)。

纳入标准:(1)行结肠镜检查,并获得明确病理诊断结果;(2)完善血脂检查;(3)年龄≥18岁;(4)既往无结直肠手术史者。排除标准:(1)有炎症性结肠病、结肠憩室等其他肠道疾病者;(2)严重心肝肾功能障碍者;(3)近4周内有调脂药物服用史者;(4)恶性肿瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 结肠镜及病理检查 患者按标准流程进行肠道准备后,进行全结肠镜检查(Olympus CF结肠镜),插镜到回盲部,观察病变情况,检查过程中发现有息肉者,记录息肉形态、大小、数目,并行病理活检,及时送病理检查,由两名高年资病理医师共同完成诊断。

1.2.2 血脂检测 患者清晨采集空腹静脉血5 mL,3 000rpm 离心5 min取血清,采用全自动生化分析仪(日立7600型)检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride ,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein ,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein ,HDL)。正常值参考范围[6]:TC<5.18 mmol/L,TG<1.7 mmol/L,LDL<3.37 mmol/L,HDL≥1.04 mmol/L;TC、TG、LDL中任一项高于正常上限定义为高脂血症。

1.3 观察指标

(1)不同分组对象血清TC、TG、LDL 、HDL水平及高脂血症所占比例;(2)高脂血症与结直肠息肉的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 结直肠息肉组与对照组血脂水平及高脂血症所占比例比较

结直肠息肉组TC、TG、LDL水平高于对照组均较高(P<0.05),HDL水平低于对照组(P<0.05),且两组高脂血症比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 结直肠息肉组与对照组血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.2 不同结直肠息肉大小患者血脂水平及高脂血症所占比例比较

息肉直径≥1 cm组TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于息肉直径<1 cm组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同结直肠息肉大小对象血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.3 不同息肉数量患者血脂水平及高脂血症所占比例比较

多发息肉组TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于单发息肉组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同息肉数量对象血脂水平及高脂血症所占比例比较

2.4 高脂血症与结直肠息肉的关系

将血脂水平、性别、年龄等指标纳入多因素Logistic回归模型。结果显示,高脂血症(OR=1.321,95%CI:1.016~1.456,P=0.027)是结直肠息肉发生的独立危险因素;校正性别、年龄因素后,息肉直径≥1 cm组患者高脂血症发生率高于对照组(OR=1.198,95%CI:1.112~1.486,P=0.036),且高于息肉直径<1 cm组患者(OR=1.213,95%CI:1.089~1.512,P=0.042;多发息肉组患者高脂血症发生率高于对照组(OR=1.231,95%CI:1.079~1.416,P=0.029,且高于单发息肉组(OR=1.168,95%CI:1.023~1.374,P=0.031)。

3 讨论

结直肠息肉是结直肠癌的癌前病变,早期干预结直肠息肉,对预防结直肠癌的发生有着重要意义[7]。多项研究[8-9]表明,结直肠息肉与年龄、遗传、生活饮食习惯、代谢性疾病、Hp感染等多种因素相关。积极研究结直肠息肉的危险因素,有助于高危人群的筛查,并提高公众对肠镜筛查的依从性。

研究[10]发现,高脂饮食是结直肠息肉发病的危险因素。高脂饮食,尤其是进食大量的动物脂肪,一方面会增加胆汁分泌,提高结肠胆汁酸、中性固醇浓度,同时在肠道菌群作用下,会生成许多致癌产物;另一方面膳食纤维摄入不足,使得次级胆酸、致癌物质等成分长时间滞留,致使肠道菌群失衡,致癌物质水平不断增高,次级胆酸能够通过激活α-蛋白激酶C,诱导正常结直肠组织细胞异常增殖,进而增加结直肠息肉的发生风险[11-12]。近年来,血脂异常与结直肠息肉的关系备受关注。Huang等[13]研究报道,结直肠息肉相比非息肉人群TC、TG水平增高,HDL水平降低。Suzuki等[14]研究发现,高脂血症尤其是LDL水平增高是结直肠癌的危险因素。本研究也显示,结直肠息肉患者TC、TG、LDL水平及高脂血症所占比例高于对照组(P<0.05),且回归分析显示,高脂血症是结直肠息肉的独立危险因素。息肉直径≥1 cm组患者TC、TG水平及高脂血症发生率高于息肉直径<1 cm组(P<0.05),多发息肉组患者TC、TG水平及高脂血症发生率高于单发息肉组(P<0.05),且校正年龄、性别后高脂血症仍与息肉直径、数目存在相关性(P<0.05),提示高脂血症与结直肠息肉患者息肉直径、数量的增加呈正相关,能够反映病变程度,与结直肠肿瘤的发生规律相符,因而推测高脂血症可能是结直肠息肉、肿瘤发生的相关因素。目前,脂质代谢异常与结直肠病变的可能机制包括[15-16]:(1)TG、TC增高能够引起促进胰岛素样生长因子合成、分泌,而该细胞因子能够通过激活K-ras蛋白等途径而刺激细胞出现异常增殖;(2)TG、TC增高能够诱发促炎因子增高,抑制抗炎因子表达,进而诱导异常增殖的病理过程;(3)高脂血症会增加氧化应激反应,致使DNA损伤、染色体变异等,进而诱导肿瘤病变;(4)血脂异常可改变胆汁酸、激素的分泌,进而提高结直肠息肉发病风险。

综上,结直肠息肉患者存在明显血脂异常,高脂血症是结直肠息肉的危险因素,且与息肉直径大小、数目具有相关性,能够反映病变程度。通过监测血脂水平,有助于高危人群的筛查,早期发现结直肠息肉,对于结直肠癌的预防有着重要意义。本研究不足之处在于样本量小,未能进一步分析血脂水平与结直肠癌的关系,且未能考虑遗传、吸烟、饮食习惯等多种混杂因素,结果难免存在一定偏差,后续将扩大样本量进一步作多方面深入研究。

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