达格列净对2型糖尿病早期肾病的临床疗效观察

邓广江 唐小林

摘  要：目的  探讨达格列净对2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法  选取从2019年1月～2020年4月在重庆市合川区人民医院内分科收治的112例2型糖尿病早期肾病患者为研究对象。以随机数字表法进行分组，分成56例对照组和56例观察组，对照组患者通过常规降糖方案进行治疗，观察组在对照组的基础之上，外加服用达格列净进行治疗，比较两组患者空腹和餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。结果  观察组患者空腹和餐后2h血糖、糖化血红蛋白、BMI、SBP、DBP低于对照组患者（P<0.05），观察组患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与24h UAER低于对照组患者（P<0.05）。结论  达格列净对早期2型DKD患者血糖及尿蛋白情况均有改善作用，并可降低体重和血压水平，效果显著，值得临床应用，但具体机制尚不明确。

关键词：2型糖尿病早期肾病;达格列净;尿蛋白

中图分类号：R587.1    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-2-0062-03

目前，糖尿病患者中最常见的慢性并发症就是糖尿病肾病，而最终导致肾衰竭是糖尿病患者死亡的主要病因。而有效的减少尿蛋白可以有效的延缓肾功能衰竭。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂是一种新型的口服降糖药物，该药物不会依赖胰岛素效应。而是主要通过对SGLT-2进行抑制，从而使肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收进行阻断，进而通过尿液将多余的葡萄糖排出，起到控制血糖的目的[1]。据前期研究发现，该药物不但能够对糖尿病肾病患者的血糖进行调节，还能够起到其他的治疗效果。本研究旨在探讨达格列净治疗12周对2型糖尿病早期肾病患者的临床疗效。

1  资料与方法

1.1  一般资料

本研究选取从2019年1月～2020年4月重庆市合川区人民医院内分科收治的112例2型糖尿病早期肾病患者为研究对象。以随机数表法进行分组，对照组患者通过常規降糖方案进行治疗，观察组以对照组为基础，外加服用达格列净进行治疗，观察组中男性有27例，女性有29例，年龄范围46～64岁，平均年龄（54.3±8.7）岁，对照组中男性有25例，女性有31例，年龄范围45～64岁，平均年龄为（54.6±8.5）岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[2]。本观察通过医院伦理委员会审核批准，所有观察对象均签署知情同意书。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①18～60岁;②BMI>24kg/m2，为2型糖尿病早期肾病患者;③门诊接受过1种或多种口服降糖药物治疗至少8周，且血糖控制不佳。

排除标准：①哺乳患者;②严重肝、肾功能不全患者;③甲状腺疾病患者。

1.3  方法

所有患者均接受糖尿病健康及饮食教育。

对照组患者继续按既往方案使用胰岛素控制血糖，每天三餐之前15～30min通过皮下注射，通过注射短效胰岛素（生产厂家：上海第一生化药业有限公司，国药准字：H31022009，规格：10mL×2支/盒）进行治疗，对于敏感者需要每天注射5～10个单位，对于肥胖或者敏感性较差患者，每天注射不超过20个单位，治疗12周。

观察组在此基础上加用达格列净（国药准字J20170040阿斯利康制药有限公司10mg×10片×3板）qd，10mg，起始剂量为5mg/d，需要加强血糖控制且耐受度提升后，增至10mg/d，共治疗12周。两组均维持原有降糖药物用量，随机血糖低于4.4mmol/L时，调整原有口服降糖药剂量。

观察期间要求患者每周两次自我监测三餐前及21∶00时指末血糖，维持原始调脂、降压方案。

1.4  监测指标

两组治疗方案持续12周后，比较空腹和餐后2h血糖、糖化血红蛋白的变化，同时测定测患者的体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。对患者治疗前和治疗后的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与 24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。

1.5  统计学处理

通过SPSS18.0进行分析数据，使用（x±s）表示计量资料，使用t检验，P<0.05时，我们可以认为差异具有明显差异。

2  结果

2.1  两组患者的糖代谢指标的比较情况

治疗12 周后，患者空腹和餐后2h血糖、糖化血红蛋白、BMI、SBP、DBP低于对照组患者（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与 24h UAER比较

观察组患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与24h UAER低于对照组患者（P<0.05）。见表2。

3  讨论

2型糖尿病肾病患者在发病早期，会长时间出现高灌注、高滤过情况。患者的病情逐渐发展，患者的肾脏基底膜会逐渐增厚，尿白蛋白排泄率会发生间歇性升高现象，使患者出现微量白蛋白尿，如果微量白蛋白尿逐渐变为大量蛋白尿，患者的肾小球滤过率就会出现明显下降，从而使肾小球发生硬化，最终病变为尿毒症，此时，患者就需要通过透析方法进行治疗[3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白（Sodium-dependent glucose transporters，SGLT）是一系列蛋白统称，介导靶细胞葡萄糖转运，主要分布在肾小管上皮细胞、小肠和心肌细胞中。其中，最主要的是 SGLT- 2，主要分布在近端小管肾小管近端上皮细胞刷状缘，通过将葡萄糖转运蛋白进行激活，使其参与到葡萄糖重吸收过程中，是肾脏调节血糖的重要机制蛋白。SGLT2i 是一类新型的糖尿病治疗药物，能够对近端肾小管葡萄糖重吸收减少钠和氯离子重吸收情况进行抑制，使远曲小管的钠和氯离子浓度得到提高，所以，我们可以利用容量调节机制，使患者的肾小球滤过率和肾小球囊内压大大降低。近年大型研究亦显示，SGLT2i 具有独立于降糖之外的减少尿白蛋白排泄、延缓终末期肾病的作用，提示SGLT2i可能改善糖尿病肾病进展。

前期研究發现，达格列净不仅能控制血糖、HbA1c，还能使外周组织胰岛素抵抗能力得到增强，使胰岛β细胞功能逐渐恢复，此外，达格列净还可减轻体重，减少腰臀比，改善2型代谢异常指标[4]。本研究发现，2型糖尿病患者常规口服降糖药联合使用达格列净后，血糖和糖化血红蛋白下降，与前期研究结论较为一致。据研究发现，达格列净对体重的短期影响包括促进尿糖排出及血容量减少，长期体重下降可能与脂肪含量减少有关，非利尿所致[5]。达格列净渗透性利尿和血压影响情况息息相关，而本研究结果显示，治疗12周后患者患者血压明显减低。

同时本研究发现，经过12周达格列净治疗后患者血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白与 24h UAER 均显著降低，提示常规口服药联合达格列净降糖可减少肾小管损害和早期肾功能损害。此结论与既往研究结果一致[6]。

综上所述，本研究证实，常规口服降糖药联合达格列净治疗，在显著降低血糖和糖化血红蛋白的同时，能够减少2型糖尿病早期肾病患者的肾损害，但目前机制尚不明确，尚需要进一步研究证实和阐明。

参考文献

[1]王薇，张婷婷，贾冰，等.达格列净片对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国临床药理学杂志，2019，10：946-949.

[2]任虎君，张佳佳，程杨阳，等达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的临床观察[J].华南国防医学杂志，2019，12：838-841.

[3]吴斌.2型糖尿病患病率调查及危险因素分析[J].中国医学工程，2016，24（4）：80-81.

[4]冷蔚玲，梁自文.达格列净对糖尿病血管并发症的影响研究进展[J].医学综述，2016，22（18）：3628-3632.

[5]郭诗哲，张朝云.钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J].复旦学报（医学版）2018，45（2）：250-255.

[6]Vallon V，Gerasimova M，Rose MA，et al.SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces renal growth and albuminuria in proportion to hyperglycemia and prevents glomerular hyperfiltration in diabetic Akita mice[J].Am J Physiol Renal Physiol，2014，306（2）：194 -204.