妊娠期糖尿病患者外周血25-羟基维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2表达及相关性

程 锦 严 宇 朱守斌 钱立军 操炎庆

淮南新华医疗集团新华医院(232052)

妊娠期糖尿病(GDM)加大各种不良产科事件发生风险，增加产后糖尿病发病率[1]。有研究表示[2]，维生素D的缺乏将降低机体胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗。此外，糖尿病的发生与炎症反应关系密切[3]。25-羟基维生素D[25(OH)D]是反应机体维生素D浓度的有效指标，脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新型炎症标志物，与心血管事件及动脉粥样硬化(AS)间密切相关[4-5]。为探索GDM发病机制，本研究对两物质与GDM的相关性展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2017年1月-2019年1月收治的GDM患者63例纳为研究对象。患者孕周(26.1±1.9)周(24～28周)，年龄(27.5±3.3)岁(21～35岁)；将同期收治的正常妊娠孕妇纳为对照组，年龄及孕周与GDM组相匹配。GDM患者符合GDM诊断指南[6]。对照组孕妇75g葡萄糖耐量试验空腹血糖(FPG)<5.1mmol/L，1h血糖(1hBPG)<10mmol/L，2hBPG<8.5mmol/L，糖耐量正常。排除孕前糖尿病者、甲状腺疾病者、高血压、多囊卵巢综合征、肝肾功能异常者及合并其他慢性疾病及感染性疾病者。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1产前标本采集与检测入组后次日清晨采集空腹静脉血抗凝：采用ADVIA 1650全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×空腹胰岛素/22.5)，胰岛素分泌指数(HOMA-β)=20×空腹胰岛素(FINS)/(FPG -3.5)。外周血25(OH)D检测采用25(OH)D定量测定试剂盒；外周血Lp-PLA2活性采用酶联免疫分析法检测，试剂盒购于Bio-Swamp公司。

1.2.2产后随访产后随访，统计产妇产后健康情况，若产妇产后被诊断为2型糖尿病或糖尿病前期，则判断其产后出现糖代谢异常。

1.3 观察指标

比较GDM组与对照组临床特征及血脂代谢指标、外周血25(OH)D水平及Lp-PLA2活性、孕产妇及围产儿并发症。分析GDM患者外周血25(OH)D水平与Lp-PLA2活性间相关性，及与患者临床特征及血脂代谢指标相关性，分析影响GDM产后糖尿病代谢异常的独立危险因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床特征及血生化指标比较

两组孕前BMI、TG、LDL、HDL、FPG、HbA1c、HMOA-IR、HMOA-β水平均存在差异(P<0.05)，年龄、孕周及TC水平无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床特征及血生化指标比较

2.2 外周血25(OH)D水平及Lp-PLA2活性

GDM组外周血25(OH)D(10.17±2.02 ng/ml)低于对照组(22.16±3.15 ng/ml)，Lp-PLA2活性(33.49±6.32 nmol/min/ml)高于对照组(23.15±4.16 nmol/min/ml)(t=22.174、8.148，均P=0.000)。

2.3 妊娠及分娩并发症

GDM组孕产妇胎膜早破、妊娠期高血压发生率及早产发生率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组并发症比较[例(%)]

2.4 GDM孕妇外周血25(OH)D水平与临床特征及生化指标关系

Pearson相关性分析提示，GDM组患者外周血25(OH)D水平与FPG及HMOA-IR呈负相关(r=-0.123、-0.653，P=0.041、0.000)；Lp-PLA2活性与孕前BMI、TG、LDL、FPG、HMOA-IR均呈正相关(r=0.541、0.623、0.501、0.472、0.614，P=0.014、0.001、0.020、0.022、0.000)，与HMOA-β呈负相关(r=-0.551，P=0.000)。25(OH)D水平与Lp-PLA2活性呈负相关(r=-0.211，P<0.05)。

2.5 GDM产后糖代谢异常的影响因素分析

产后随访(2.6±0.5)年(0.6～5年)。GDM产后共5例被诊断为T2DM，20例诊断为糖尿病前期，产后糖代谢异常发生率为39.7%。logistic回归分析提示，Lp-PLA2是影响GDM产后糖代谢异常的独立危险因素(P<0.05)，25(OH)D是产后糖代谢异常的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 GDM产后糖代谢异常的影响因素logistic回归分析

3 讨论

临床统计数据显示，我国妊娠期糖尿病(GDM)发病率在1%～5%，GDM可能导致不良产科事件，是临床关注重点[7]。探讨GDM致病机制，积极防治GDM，在预防孕产妇及胎儿不良健康事件中具有指导性意义。本研究发现，与同龄同孕周正常孕妇相比，GDM患者妊娠期高血压、胎膜早破、早产等不良产科事件发生率更高，对母体及胎儿均有不良影响[8]。此外，GDM患者外周血25(OH)D水平更低，Lp-PLA2活性更高，两者与患者临床特征及糖脂代谢指标间均存在一定相关性，提示两物质可能参与了GDM的发生发展。

维生素D是维持机体正常代谢的重要物质，不仅参与钙磷代谢，作用于内分泌、血液及免疫系统，还可抑制炎症反应[9]。近年有研究表示[10-11]，维生素D缺乏可能导致糖代谢紊乱并促进糖尿病发生。本研究发现，GDM组患者孕前BMI、TG、LDL、FPG、HbA1c、HMOA-IR水平均高于对照组，HDL及HMOA-β水平低于对照组，提示GDM患者机体糖脂代谢发生紊乱。与正常孕妇相比，GDM患者25(OH)D水平偏低。有研究表明[12]，维生素D在生理条件下可刺激胰岛B细胞分泌，减少胰岛B细胞凋亡，减轻胰岛素抵抗；而维生素D的缺乏将减弱这种调节，增强胰岛素抵抗。本文相关性分析提示，GDM患者外周血25(OH)D水平与其FPG及HMOA-IR呈负相关，提示外周血25(OH)D下降可能加重胰岛素抵抗，降低胰岛素敏感性进而促进GDM发生。

慢性炎症被认为与糖尿病的发生发展密切相关，可能作为胰岛素抵抗的启动因子[13]。Lp-PLA2是心血管代谢性疾病中的新型炎症因子，参与动脉粥样硬化(AS)进程[14]。正常状态下仅存在于低密度脂蛋白中，当脂蛋白脂肪酶解作用受损时血浆含量升高。本文中，GDM患者外周血Lp-PLA2活性升高，且与患者孕前BMI、TG、LDL、FPG、HMOA-IR均呈正相关，与HMOA-β呈负相关，提示Lp-PLA2活性能在一定程度上反映GDM进程。有研究表示，Lp-PLA2可水解脂蛋白与细胞膜蛋白，产生大量溶血卵磷脂与游离氧化脂肪酸，启动炎症反应信号通路，诱导单核细胞趋化、内皮功能障碍，加重胰岛素抵抗及炎症发生[15]。

本文相关性分析提示，GDM患者外周血25(OH)D与Lp-PLA2活性呈负相关，推测维生素D缺乏还可能通过加重患者机体炎症反应加速糖尿病病情进展，但具体作用机制尚不清楚。

本文随访发现，63例GDM患者产后5例被诊断为T2DM，20例诊断为糖尿病前期，产后糖代谢异常发生率为39.7%。因素分析，Lp-PLA2升高是影响GDM产后糖代谢异常的独立危险因素，25(OH)D降低是产后糖代谢异常的保护因素。提示降低外周血Lp-PLA2浓度，孕期补充维生素D，对降低产后糖代谢异常发生有益。

综上所述，GDM患者机体存在严重的糖脂代谢紊乱，其外周血25(OH)D含量下降，Lp-PLA2活性上升，两物质水平呈负相关，可能通过相互作用促进GDM的发展。