黏蛋白和炎性因子在哮喘 - 慢性阻塞性肺疾病中的表达及意义

陈翠仪，肖婉媚，陈嘉琦

（1.东莞市松山湖中心医院呼吸与危重症医学科；2.东莞市松山湖中心医院全科医学科，广东东莞 523300）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能、死亡率及合并症发生率均高于单纯哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者。气道黏蛋白是气道上皮细胞至关重要的保护屏障，气道黏蛋白高分泌可引起气道局部防御功能受损与黏液纤毛清除功能障碍；白介素-4（IL-4）、白介素 -5（IL-5）、白介素 -33（IL-33）、白介素 -13（IL-13）为Th1、Th2型细胞亚群常见因子，其与患者机体免疫功能有关，当其水平异常时，可影响患者肺功能，加重患者病情[1-2]。故分析哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者黏蛋白与白介素相关因子的相关性，对制定有效的治疗方案具有重要意义。本研究旨在分析黏蛋白和炎性因子在哮喘－慢性阻塞性肺疾病中的表达意义及二者的相关性，以期为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东莞市松山湖中心医院2020年7月至12月收治的50例哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者（重叠组）、50例单纯哮喘患者（哮喘组）、50例单纯慢性阻塞性肺疾病患者（慢阻肺组）及院内同期进行体检的50例健康人群（健康组）为研究对象开展前瞻性研究。重叠组患者中男性30例，女性20例；年龄35～70岁，平均（53.62±5.11）岁。哮喘组患者中男性32例，女性18例；年龄36～69岁，平均（53.42±5.09）岁。慢阻肺组患者中男性29例，女性21例；年龄36～71岁，平均（54.03±4.89）岁。健康组研究对象中男性27例，女性23例；年龄36～71岁，平均（54.73±6.26）岁。4组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者纳入标准：符合《临床诊疗指南：呼吸病学分册》[3]中的相关诊断标准者；痰嗜酸性粒细胞增多者；无药物依赖性者。排除标准：近3个月内有糖皮质激素治疗史者；近2个月内有免疫抑制药物治疗者；因其他疾病所致气流受阻者。本研究获东莞松山湖中心医院医学伦理委员会批准，入组研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 抽取入选研究对象肘静脉血2 mL，以3 000 r/min的转速离心20 min，取血清，于 -80 ℃冰箱中保存；取各组研究对象密度大的黏稠痰液与4倍体积0.1%的二硫苏糖醇混合，漩涡震荡1 min，以37 ℃的温度水浴10 min，再次漩涡震荡2 min后过滤杂质，以5 500 r/min的转速离心10 min，取上清液，于 -80 ℃冰箱保存。采用BK-400全自动生化分析仪与配套试剂检测4组研究对象诱导痰上清液中黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B）、黏蛋白1（MUC1）水平，以酶联免疫吸附实验法检测 血清IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平。

1.3 观察指标 ①比较4组研究对象MUC5AC、MUC5B、MUC1水平。②比较4组研究对象IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平。③分析哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者MUC5AC、MUC5B、MUC1与炎性因子的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，行t检验；采用Pearson相关性分析分析哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者黏蛋白与炎性因子的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 黏蛋白水平 重叠组、哮喘组患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平均显著高于健康组，慢阻肺组患者MUC5AC、MUC1水平显著高于健康组，同时重叠组患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平显著高于哮喘组与慢阻肺组；哮喘组患者MUC1水平显著高于慢阻肺组，4组间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 4组研究对象黏蛋白水平比较(,μg/mL)

表1 4组研究对象黏蛋白水平比较(,μg/mL)

注：与健康组比，*P＜0.05；与慢阻肺组比，#P＜0.05；与哮喘组比，△P＜0.05。MUC5AC：黏蛋白5AC；MUC5B：黏蛋白5B；MUC1：黏蛋白1。

组别 例数 MUC5AC MUC5B MUC1重叠组 50 0.63±0.12*#△ 1.36±0.26*#△ 1.06±0.25*#△哮喘组 50 0.51±0.11* 1.02±0.23* 0.85±0.21*#慢阻肺组 50 0.48±0.09* 0.98±0.21 0.74±0.19*健康组 50 0.31±0.05 0.94±0.11 0.45±0.12 F值 93.935 42.068 82.198 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子 重叠组、哮喘组、慢阻肺患者IL-4、IL-5、IL-13、IL-33水平均显著高于健康组，同时重叠组显著高于哮喘组与慢阻肺组；哮喘组患者IL-4水平显著高于慢阻肺组，4组间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 4组研究对象炎性因子水平比较（）

表2 4组研究对象炎性因子水平比较（）

注：与健康组比，*P＜0.05；与慢阻肺组比，#P＜0.05；与哮喘组比，△P＜0.05。IL-4：白介素-4；IL-5：白介素-5；IL-13：白介素-13；IL-33：白介素-33。

组别 例数 IL-4(pg/mL) IL-5(pg/mL) IL-13(ng/L) IL-33(pg/mL)重叠组 50 23.69±3.78*#△ 185.36±23.06*#△ 52.11±10.71*#△ 23.61±8.91*#△哮喘组 50 18.36±3.51*# 164.81±23.23* 42.36±9.84* 20.41±7.53*慢阻肺组 50 16.22±3.34* 160.38±23.11* 40.03±9.51* 19.44±7.19*健康组 50 11.94±4.19 58.46±15.11 22.84±6.36 16.42±7.28 F值 86.282 323.255 86.623 7.289 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 相关性分析 经Pearson检验，MUC5AC与IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相关（r=0.365、0.526、0.835、0.456， 均P＜0.05）；MUC5B 与 IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相关（r=0.624、0.798、0.487、0.615，均P＜0.05）；MUC1水平与IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相关（r=0.528、0.497、0.632、0.459，均P＜0.05），见表3。

表3 黏蛋白与白介素相关因子的相关性分析

3 讨论

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的发病机制与诊断标准尚无明确定论，在诊疗中易与单纯哮喘、慢阻肺患者混淆，延误最佳治疗时机，造成患者死亡[4]。

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者以气道上皮杯状细胞增生与黏液高分泌为主要病理改变，气道黏液经气道杯状细胞和黏膜下腺体合成黏蛋白，对外来有害物质有一定清除阻碍作用，但当气道黏蛋白分泌过多时会阻塞气道，提升气道敏感性；MUC5AC、MUC5B及MUC1为常见的黏蛋白，当气道黏蛋白水平异常升高，表明患者呼吸道防御功能受损，可能有气道阻塞情况[5-6]。哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征以Th2型免疫反应为主要炎症反应，当IL-4、IL-5、IL-33、IL-13等细胞因子含量增加时，表明患者炎症反应严重[7]。本研究结果显示，重叠组、哮喘组患者MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平均显著高于健康组，慢阻肺组患者MUC5AC、MUC1水平显著高于健康组，同时重叠组患者各项指标均显著高于哮喘组与慢阻肺组，提示哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平较单纯疾病患者明显升高。

白介素相关因子在机体炎症反应与免疫调节中发挥重要作用，参与哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的病理过程，炎症因子可激活多种转录因子，上调人气道上皮中15-脂氧合酶-1，促进其转化为15-羟基二十碳四烯酸，使呼吸道黏液分泌量增多，提高黏蛋白表达；而呼吸道增加的黏蛋白含量又使炎性因子水平升高，加重炎症反应，二者相互作用，加重患者病情[8]。本研究结果显示，哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者黏蛋白与白介素相关因子呈正相关，可为疾病的诊疗提供理论依据。

综上，哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者黏蛋白与白介素相关因子水平较单纯疾病患者明显升高，且黏蛋白与白介素相关因子呈正相关，为哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者诊疗提供理论支持。