胼胝体变性多模态MRI与认知障碍程度的相关性研究*

顾卫霞 叶兴荣 徐 耀 张洪英 庄志清 王谟兰

胼胝体变性(Primary Degeneration of Corpus Callosum)在1903年由Marchiafava和Bignami首先报道，故又称Marchiafava-Bignami disease，简称MBD[1]。胼胝体位于大脑半球中间部位，是颅内最大的连合纤维，与机体运动、精神和各种认知活动密切相关。MBD发生会引起患者头痛、记忆力减退或丧失，严重者导致死亡[2]。研究表明，MBD会导致胼胝体急性水肿和脱髓鞘，完整的胼胝体水肿是MBD预后的主要不利因素[3，4]，但引起MBD胼胝体水肿的具体病因及发病机制至今尚不明了。目前临床上对于MBD的诊断多采用影像学检查，多模态磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)是其重要的检查手段之一，通过MRI可以更早、更准确地诊断MBD[5]，本研究通过MRI技术探讨MBD多模态MRI与认知障碍程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2015年5月～2019年5月江苏省扬州五台山医院神经内科门诊MBD患者80例，其中男50例，女30例，平均年龄(45.12±9.32)岁；认知功能障碍34例，精神行为异常20例，意识障碍10例，癫痫发作9例，肢体震颤5例，二便障碍2例。纳入标准：(1)临床诊断为MBD患者；(2)精神异常或认知功能障碍患者；(3)经MRI为胼胝体对称性病灶患者；(4)治疗期间弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging，DTI)检查资料保存完整。排除标准：(1)患者长期服用药物；(2)患有中枢神经系统性疾病；(3)患者出现多发性硬化。

1.2 方法

1.2.1 收集临床资料 收集患者临床资料，包括年龄、性别、病史、体检资料、MRI等，MBD患者行简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)和临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating，CDR)检测对其认知功能进行评定。(1)MMSE检查[6]：对患者进行MMSE检查，最高得分为30分，27～30分为正常，<27分为认知功能障碍。痴呆判断标准：文盲≤17分，小学程度≤20分，中学程度(包括中专)≤22分，大学程度(包括大专)≤23分。(2)MoCA检查[7]：用于筛查原发性MBD患者的认知功能，主要包含7个认知领域，分别是：定向力、注意力、记忆力、执行功能与视空间、抽象能力、语言能力及命名能力，共计30分，评分≥26分提示患者的认知功能正常，若患者的受教育年限≤12年，分数加1分。(3)CDR检查[8]：通过与患者或其知情家属交谈信息中，完成对患者受损程度的评估，包括6个领域：记忆、定向力、判断与解决问题的能力、工作和社会交往能力、家庭生活和个人业余爱好、独立生活自理能力。共计3分：0分正常，0.5分可疑，1分轻度，2分中度，3分重度，共5个等级。

1.2.2 认知功能障碍程度评定及分组 (1)轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)诊断标准[9]参照Peterson制定的MCI诊断标准并结合MMSE评分快速筛查MCI认知功能的MoCA量表进行诊断。诊断标准：①患者主观或家属知情者提供有记忆力减退的自述；②CDR量表评分0.5分；③MoCA量表评分<26分；④社会能力及社会功能下降；⑤有与年龄不符的记忆缺陷；⑥排除特定原因引起的认知功能障碍。(2)早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)诊断标准[10]参照美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会 (NINDS-ADRDA)标准：①患者发生多方面的认知障碍，记忆受损、失语、失用、失认或执行管理功能障碍；②排除其他导致记忆和认知缺陷的中枢神经系统性疾病；③出现早期或显著的情景记忆障碍。(3)血管性痴呆(Vascular Dementia，VD)诊断标准[11]采用瑞士神经科学研究国际学会(NINDS-AIREN)标准：①有记忆障碍且至少有两个其他认知领域的障碍；②认知功能减退影响日常生活能力；③出现痴呆症状。根据对MBD患者行MMSE、MoCA和CDR检测结果，对患者认知功能障碍程度进行评定并分组，其中MCI组38例，AD组20例，VD组22例。另选取20名健康志愿者为对照组。

1.2.3 MRI扫描方法及具体参数 采用美国GE公司HDx 3.0T磁共振扫描仪，头颅线圈为8通道，患者行T1加权像(T1 Weighted Images，T1WI)、T2加权像(T2 Weighted Images，T2WI)、液体衰减反转恢复序列(Fluid Attenuated Inversion Recovery，FLAIR)、弥散加权成像(Diffusion Weighted Imaging，DWI)，具体参数见表1。所有的MRI图像均由两位经验丰富的影像学专家进行分析。

表1 MRI扫描参数

1.2.4 MRI扫描数据处理 扫描数据导入track软件，分析生成DTI参数图，使用SPM8软件对翻转角(Flip Angle，FA)图及T1WI图进行匹配。使用MRIcron软件分别在胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部连续三层放置感兴趣区(Region of Interest，ROI)，每个区域测量三次，取其平均值。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 四组饮酒率比较差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较结果显示，MCI组、AD组、VD组饮酒率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 四组一般资料比较

2.2 四组MoCA评分比较 四组MoCA总分及各因子分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较结果显示， MCI组、AD组、VD组MoCA总分及各因子分均低于对照组(P<0.05)，AD组、VD组MoCA总分及各因子分均低于MCI组(P<0.05)，VD组MoCA总分及各因子分均低于AD组(P<0.05)。见表3。

表3 四组MoCA评分比较

2.3 四组ROI区FA值、ADC值比较 四组ROI区胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值和ADC值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较结果显示，MCI组、AD组、VD组患者胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值均低于对照组(P<0.05)，ADC值均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 四组ROI区FA值、ADC值比较

2.4 MCI组、AD组、VD组ROI区FA值、ADC值与MoCA评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，MCI组、AD组、VD组患者ROI区FA值与MoCA评分均呈正相关(P<0.05)，ADC值与MoCA评分均呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 MCI组、AD组、VD组ROI区FA、ADC值与MoCA评分的相关性

3 讨论

随着社会发展及人们生活水平提高，MBD发病率逐渐升高，MBD是一种神经系统疾病，以胼胝体脱髓鞘和坏死为主要特征，研究表明MBD发病与慢性酒精中毒和营养不良有关[12]。本研究发现，与对照组相比，MCI组、AD组、VD组患者饮酒率升高，提示饮酒可能是引起MBD患病的重要因素。MBD临床特征包括急性期意识障碍，癫痫发作，构音障碍，肢体肌张力过高等症状[13]。MBD患者认知功能障碍严重影响患者的生活质量，因此对患者认知功能的检测对MBD疾病研究具有重要意义。

MMSE和MoCA主要用于各种类型认知障碍和痴呆的初步筛选，CDR广泛应用于评估AD严重程度分级，MMSE、MoCA和CDR等均可以对MBD患者认知功能障碍有评估筛查的作用[14，15]。孙伟铭等[6]研究表明，MoCA与MMSE对脑外伤患者认知功能障碍都有很好的评估筛查作用，MoCA与MMSE相比较有更好的敏感性和特异性。本研究发现， MCI组、AD组、VD组MoCA总分及定向力、注意力、记忆力、执行功能与视空间、抽象能力、语言能力、命名能力因子分均低于对照组，提示MBD发生会引起患者多方面的认知障碍。AD组、VD组MoCA总分及定向力、注意力、记忆力、执行功能与视空间、抽象能力、语言能力、命名能力因子分均低于MCI组，VD组MoCA总分及定向力、注意力、记忆力、执行功能与视空间、抽象能力、语言能力、命名能力因子分均低于AD组，提示MBD发生发展进程中可能会引起不同程度的认知障碍。

随着计算机技术的进步，MRI影像学技术不断发展，目前MRI影像学技术在MBD的临床诊断中起重要作用。DTI技术是MRI成像的重要组成部分，主要通过水分子的布朗运动来评价组织结构的完整性，FA和ADC是DTI中重要的参数[16]。研究表明，MRI对MBD的早期临床诊断有重要价值[17，18]。本研究发现，MCI组、AD组、VD组患者胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部FA值均低于对照组，ADC值均高于对照组，提示MRI诊断中FA和ADC值与MBD发生发展密切相关。本研究进一步分析显示，ROI区FA值与MoCA评分呈正相关，ADC值与MoCA评分呈负相关。

综上所述，MRI在MBD临床诊断中具有重要作用，且ROI区FA值与MoCA评分呈正相关，ADC值与MoCA评分呈负相关，MRI中ROI区FA值、ADC值与认知障碍程度密切相关。