CA72-4、CA19-9、CA125、CA50医学参考值范围及其对胃癌早期诊断价值的研究

杨剑 万成乐 金雷

胃癌是临床常见消化系统恶性肿瘤之一，流行病学调查显示，其发病人数在我国恶性肿瘤中位居第2 位，仅次于肺癌，10年病死率高达85%～90%，但由于GC 早期临床症状不具典型性，≥50%患者确诊时已处于中晚期，甚至出现远处转移，错过最佳手术时间［1-3］。胃镜活检是临床诊断GC 的金标准，但其属有创操作，部分患者耐受性较低，在临床常规筛查中受限。血清肿瘤标志物凭借操作方便、检测时间短、可重复性高、半衰期短、非侵入性等为GC 早期诊断提供了一种新途径［4-5］。糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）72-4、CA19-9、CA125、CA50 均为临床常见血清肿瘤标志物［6-7］，但关于其医学参考值范围报道较少基于此，本研究尝试分析健康体检人群血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 医学参考值范围，探讨上述血清指标对GC 早期的诊断价值，旨在为临床早期诊治提供有效辅助手段。详情如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月本院健康体检人群528 例作为研究对象，并选取同期经胃镜活检病理组织学确诊的82 例胃癌患者作为胃癌组，其中女27 例，男55 例，年龄平均（54.85±7.64）岁；体质量指数平均（21.55±1.67）kg/m2；选取胃镜活检病理组织学确诊为良性病变者39 例为良性病变组，其中女18 例，男21 例，年龄平均（55.31±7.43）岁，体质量指数平均（21.95±1.86）kg/m2,从528 例健康人群中随机抽取39 例作为健康对照组。其中女15例，男24 例，年龄平均（55.95±7.04）岁；体质量指数平均（21.91±1.92）kg/m2。3 组年龄、性别、体质量指数等基线资料均衡可比（P＞0.05）。本院伦理委员会经审核评议同意本研究。

纳入标准：①胃癌组均符合《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014年，长沙）》［8］中胃癌相关诊断标准，并均经胃镜活检病理组织学检查确诊；②528例健康体检人群未存在健康体检表不完整或体检结果异常；③3 组年龄均＞20 岁，并均签署知情同意书。排除标准：①近期有放化疗治疗史者；②合并其他部位恶性肿瘤者；③合并盆腔炎、子宫腺肌症、肝硬化、自身免疫性疾病或其他对肿瘤标志物有影响疾病者；④合并精神分裂症、严重抑郁症或其他精神疾病者。

1.2 方法

血清肿瘤标志物水平：空腹取外周静脉血5 mL，室温静置。离心，分离血清部分，在2～8℃稳定12 h。采用深圳新产业生物医学工程股份有限公司Maglumi 4 000 Plus 型全自动化学发光测定仪测定血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据，计数资料以n（%）描述；计量资料不符合正态分布，以［M（P25，P75）］表示；资料不满足正态性，95%医学参考值范围计算方法采用百分位数法；绘制受试者工作特征（ROC）曲线得到曲线下面积（AUC），检验血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50水平对胃癌早期诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平医学参考值范围

血清CA72-4 水平95%医学参考值范围为≤6.75 U/mL；血清CA19-9 水平95%医学参考值范围为≤36.84 U/mL；血清CA125 水平95%医学参考值范围为≤34.98 U/mL；血清CA50 水平95%医学参考值范围为≤22.56 μg/L。见表1～2。

表1 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平分布构成比Table 1 Distribution proportion of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 levels

2.2 两组血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平

胃癌组血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平高于良性病变组、健康对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表3，图1。

表3 3 组血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平比较［M（P25，P75）］Table 3 Comparison of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 levels between the 3 groups［M（P25，P75）］

图1 胃癌、胃良性病变组织病理图（SP，×200）Figure 1 the histopathology of gastric cancer and benign gastric lesions（SP，×200）

2.3 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 对胃癌早期诊断价值

ROC 曲线，结果显示，血清CA72-4、CA19-9 联合诊断 早期胃癌AUC 为0.856，95%CI 为0.781～0.913（P＜0.001），诊断敏感度为78.05%，特异度为82.05%。见表4，图2。

表4 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 对胃癌早期诊断价值Table 4 value of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 in early diagnosis of gastric cancer

图2 ROC 曲线Figure 2 ROC curve

3 讨论

肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成及肿瘤细胞与宿主相互作用产生的特异性物质，有助于指导早期恶性肿瘤诊断，间接反映肿瘤恶性程度、评估预后［9］。CA72-4 是一种高分子量糖蛋白类抗原，主要在胃部、胰腺等器官广泛表达，学者Gong X等［10］研究对200 例胃癌患者随访可知，血清C72-4在胃癌早期诊断、术后复发、转移和死亡风险评估中具有重要价值。CA19-9 是一种低聚糖类抗原，与消化道肿瘤具有显著相关性［11］。CA125 水平在肿瘤细胞异常增殖过程中明显上调。CA50 主要成分为唾液酸脂和唾液酸糖蛋白，与CA19-9 存在一定交叉抗原性［12］，其水平在胰腺癌、结肠直肠癌等消化道恶性肿瘤发生时显著增加。本研究对胃癌患者、健康体检者血清肿瘤标志物进行比较，结果显示，前者血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50水平明显高于后者。国内学者刘红芬等［13］研究也表明，血清CA72-4、CA19-9 水平在胃癌患者中呈高表达，并与临床分期存在正相关关系。马逸婷等［14］报道也证实了，血清CA724、CA125 联合检测有助于提高病理学检查诊断胃癌价值。这可能是由于胃癌发生时，可促使糖基转化酶失活，或重新激活胚胎期转化酶，从而导致细胞表面糖类结构发生变化，抗原性质改变，主要表现为上述血清肿瘤标志物水平异常升高。说明血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 对胃癌早期诊断具有一定价值。

表2 CA72-4、CA19-9、CA125、CA50的95%医学参考值范围Table 2 95% medical reference ranges of CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50

此外，本研究结果得出95%医学参考值范围，分别为≤6.75 U/mL、≤36.84 U/mL、≤34.98 U/mL、≤22.56 μg/L，以期为临床医疗应用提供一定参考。进一步以95%医学参考值范围为阳性判定标准，发现血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平单一诊断胃癌早期敏感度、特异度较低。基于既往对多项血清肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断、治疗过程中的作用基础［15-16］，由此推测联合检测血清肿瘤标志物有助于提高胃癌早期诊断效能，利于指导临床拟定个性化精准治疗，促进预后改善。

综上所述，通过对健康体检人群进行调查得出CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 医学参考值范围，并提示其在胃癌早期诊断中具有一定应用价值，可作为胃癌早期诊断的辅助指标。但本研究存在一定局限性，研究结果来源仅采集了一次的血液样本，未考虑相关检测指标的波动性，结果稳定性有待进一步验证。