CK-MB、25-（OH）D3及NSE与高胆红素血症新生儿病情及预后的关系

杜丽君 罗菲菲 阮颖 王丽娟

新生儿高胆红素血症发病率较高，胆红素高水平状态会损伤心肌细胞，临床表现有：肝细胞性黄疸、溶血性黄疸、肝内胆汁淤积性黄疸等，对患儿神经、免疫等多系统造成损害，对新生儿的生命健康造成严重威胁。因此，早期诊断高胆红素血症对提高新生儿存活率及生存质量至关重要。目前，临床尚无明确、检测便捷的客观指标辅助诊断。随着较多学者深入研究，发现血清神经元特异性烯醇化酶（Serum neuron-specific enolase，NSE）与高胆红素血症密切相关［1］。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）是评估心肌受损程度的重要指标，既往学者研究指出，可通过加强监测新生儿CK-MB 水平，以评估高胆红素血症患儿病情严重程度，掌握病情变化［2］。25 羟基维生素D3［25 hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3］对于诊断婴幼儿佝偻病有重要价值，但其与高胆红素血症发生的相关研究较少。本研究旨在探讨CK-MB、25-（OH）D3 及NSE 在高胆红素血症新生儿中的变化情况，并分析三者与患儿病情严重程度、预后的相关性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017年1月至2019年1月本院院部收治的高胆红素血症患儿的临床资料进行收集、整理。纳入标准：①体征表现及实验室检查结果均符合高胆红素血症相关诊断标准［3］；②胎龄为35～42 周的新生儿；③无畸形及其他疾病。排除标准：①合并窒息、先天性心脏病、感染性疾病者；②纳入研究前服用过影响CK-MB、25-（OH）D3 及NSE 水平的药物者；③脑发育异常、严重酸中毒、遗传性代谢疾病者；④随访资料不全者。

最终纳入符合纳入排除标准的120 例高胆红素血症新生儿，设为观察组，根据病情严重程度［4］分为：轻度组（血清总胆红素：220.6～256.5 μmol/L）38 例、中度组（血清总胆红素：256.6～342.0 μmol/L）42 例、重度组（血清总胆红素：＞342.0 μmol/L）40例。选取同期在本院出生的124 例健康新生儿作为对照组。两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿基线资料比较（±s）Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups（±s）

表1 两组患儿基线资料比较（±s）Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups（±s）

组别观察组对照组t/χ2值P 值n 120 124--性别（男/女）56/64 61/63 0.156 0.693平均胎龄（周）39.50±0.58 39.55±0.60 0.662 0.509平均体质量（g）3188.32±254.23 3195.65±258.50 0.223 0.824

1.2 方法

观察组于入院后次日清晨、对照组为体检当日清晨空腹抽取静脉血4 mL，离心10 min，分离血清后放置-80℃的冰箱冷藏待测。使用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂盒，检测CK-MB 水平；采用深圳新产业MAGLUMI4000 全自动化学发光分析仪及配套试剂测定25（OH）D3 水平；2 h内采用德国Roche E601 电化学发光免疫分析仪及配套试剂测定血清NSE 水平。CK-MB 正常参考值［5］：0～18 U/L，＞18 U/L 则视为异常增高；25-（OH）D3 正常参考值［6］：30～60 ng/mL，＜30 ng/mL视为异常降低；NSE 正常参考值［7］：12.5～25.0 μg/L，＞25.0 μg/L 则视为异常增高。

1.3 观察指标

①收集所有研究对象的一般资料，包括姓名、性别、胎龄、胎次、分娩方式、是否出现围产期并发症、开始喂奶时间、胎粪排出时间等。②对比观察组及对照组CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平，再对比不同病情严重程度的患儿CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平。③对120 例高胆红素血症新生儿家属随访1 次，随访时间为患儿出院后的6 个月～12 个月以内。随访方式：患儿家属带患儿来院复查脑电图，并通过52 项神经运动检查方法评估预后［8］。在随访过程中，出现不良预后症状，即判断为预后不良，以了解不同CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平的患儿预后情况。预后不良判定标准［9］：存在语言发育迟滞、听力缺陷，神经系统（运动、肌力、肌张力、反射）功能受损。④采用多元Logistic 回归分析影响高胆红素血症新生儿预后不良的相关危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用（）描述，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；采用多元Logistic 回归分析影响高胆红素血症新生儿预后不良的相关危险因素；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较

观察组CK-MB、NSE 水平明显高于对照组，25-（OH）D3 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels between 2 groups（±s）

表2 2 组CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels between 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 120 124 CK-MB（U/L）42.15±12.26 12.35±5.12 24.916＜0.001 25-(OH)D3（ng/mL）20.65±8.45 56.89±9.55 31.355＜0.001 NSE（μg/L）34.25±7.14 16.14±5.58 22.115＜0.001

2.2 不同病情严重程度的高胆红素血症新生儿CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较

CK-MB、NSE 水平比较结果：轻度＜中度＜重度，差异有统计学意义（P＜0.05）；25-（OH）D3 水平比较结果：轻度＞中度＞重度，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情严重程度的高胆红素血症新生儿CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels in neonates with hyperbilirubinemia of different severity（±s）

表3 不同病情严重程度的高胆红素血症新生儿CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels in neonates with hyperbilirubinemia of different severity（±s）

组别轻度中度重度F 值P 值n 38 42 40 CK-MB（U/L）28.65±8.65 36.54±9.88 47.68±11.63 34.740＜0.001 25-（OH）D3（ng/mL）25.25±7.56 16.65±6.28 12.36±5.65 39.330＜0.001 NSE（μg/L）26.35±6.11 35.65±7.56 41.65±8.86 39.820＜0.001

2.3 不同CK-MB、25-（OH）D3、NSE 表达的高胆红素血症新生儿预后情况

120 例患儿预后良好108 例（90.00%），预后不良12 例（10.00%）。预后良好的患儿CK-MB 及NSE 异常增高率、25-（OH）D3 异常降低率明显低于预后不良的患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同预后的高胆红素血症新生儿CK-MB、25-（OH）D3、NSE 表情况［n（%）］Table 4 CK-MB，25-（OH）D3 and NSE in neonates with hyperbilirubinemia with different prognosis［n（%）］

2.4 影响高胆红素血症新生儿预后不良的相关因素分析

胎龄＜37 周、围产期并发症、开始喂奶时间＞24 h、胎粪排出时间＞24 h、CK-MB（异常增高）、NSE（异常增高）、25-（OH）D3（异常降低）为影响高胆红素血症新生儿预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表5。

表5 影响高胆红素血症新生儿预后不良的相关因素分析Table 5 Analysis of related factors affecting the poor prognosis of neonates with hyperbilirubinemia

3 讨论

高胆红素血症会损害新生儿听神经通道功能，造成听力、智力等神经系统异常。既往研究指出在新生儿重症监护病房住院的高胆红素血症患儿中，有26%左右的患儿出现智力障碍，有21%的患儿出现听力障碍［10］。近年来，低水平胆红素对新生儿神经系统的影响受到新生儿学界的关注，广大学者均致力于寻找敏感、特异及便捷的指标，以应用于临床评估高胆红素血症新生儿病情进展及预后情况。

过多的胆红素作为氧自由基存在，会损伤新生儿心肌细胞，导致体内心肌酶谱升高。早期的心肌损伤难以通过超声、心电图等检查方式诊断，易延误病情，不利于预后。CK-MB 是一种心肌特异酶，新生儿期血清中CK-MB 主要来源于心肌细胞。Taherzadeh 等学者［11］研究指出，CK-MB 水平与高胆红素血症新生儿病情严重程度成正相关，这与本研究结果一致。可见CK-MB 可作为诊断心肌损伤的重要指标，可评估高胆红素血症新生儿病情，便于临床确定针对性治疗方案，控制患儿病情进展。

NSE 特异定位于神经元及神经内分泌细胞中，是中枢神经系统损伤的敏感和特异性指标，较多文献报道NSE 对脑损伤、肿瘤等方面的检测敏感度、特异度高［12］。国外学者通过高胆红素血症动物模型研究显示，胆红素可使血清NSE 显著升高，且NSE 水平与结局密切相关，但这一研究结果亦有学者持反对意见［13］。目前，国内外关于NSE与高胆红素血症新生儿预后的相关性研究的报道较少。鉴于此，笔者通过对比高胆红素血症新生儿及健康新生儿NSE 水平，分析NSE 与高胆红素血症新生儿病情进展及预后的关系。研究结果提示NSE 可用于新生儿高胆红素血症的早期诊断的重点指标之一。

25-（OH）D3 是维生素D 的三类常见代谢产物之一，在外周血液系统中水平较为稳定，对维持体内钙磷代谢，调控血磷、血钙水平并协调骨骼矿化作用，以及儿童骨骼发育与牙齿生长发挥重要作用。Maiti 等学者［14］报道，儿童体内25-（OH）D3水平表达过低，会引发佝偻病、骨软化症等疾病。本研究结果显示：随着高胆红素血症新生儿病情加重，25-（OH）D3 水平逐渐下降，25-（OH）D3 水平异常降低为影响高胆红素血症新生儿预后不良的独立危险因素。索检文献库，国内外关于25-（OH）D3 与高胆红素血症关系的研究较少，且尚无明确定论。也有学者研究报道，高胆红素新生儿25-（OH）D3 与健康新生儿比较差异无统计学意义［15］。这与本研究结果存在一定偏倚，因此25-（OH）D3 能否成为评估高胆红素新生儿病情进展、预后的重要指标有待进一步深入研究。

综上所述，本研究中CK-MB、25-（OH）D3、NSE 在高胆红素新生儿及健康新生儿中表达水平存在显著差异，提示医师可通过加强三者检测，评估患儿病情及预后，在新生儿出现异常临床症状之前进行早期干预治疗，以保障患儿预后。