艾灸联合穴位贴敷对过敏性鼻炎患者鼻阻力及EOS、ECP的影响

张志鹏，冯秋香，卫 琰，刘小艳，隋海晶，闫成功，邱晓怡，黄奏琴

(1. 上海市浦东新区中医医院,上海 201201；2. 上海市浦东新区人民医院，上海 201201)

过敏性鼻炎是指特异性机体接触变应原后，由IgE介导的介质释放，同时伴有多种细胞因子和免疫活性细胞参与的鼻黏膜炎症性疾病。本病患者在临床上主要表现为阵发性喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞，部分患者还会伴随流泪、眼红、眼痒等过敏性结膜炎表现，症状反复发作，易导致患者精力下降、记忆力减退、睡眠不佳、情绪失调等，严重影响患者的正常工作、学习及生活[1]。目前，西医治疗过敏性鼻炎主要集中于阻断变态反应过程中的某些环节方面，治疗手段以口服抗组胺药、吸入糖皮质激素、灌洗鼻腔、口服抗白三烯药物等为主，虽能缓解患者部分症状，但抗过敏的时效性较短，停药后临床复发率较高，且抗组胺药物、糖皮质激素等药物存在较多的不良反应，不适合长期使用[2-3]。中医基于辨证论治和整体观念的原则，在过敏性鼻炎的治疗上显示出独特的优势。中医学认为本病发生以正气亏虚为根本原因，尤见肺气、肾气及脾气虚损，外感风寒之邪而诱发。故温煦肺、肾、脾三脏之阳气，可促使鼻部症状消除。艾灸与穴位贴敷均以经脉腧穴理论为指导，既能发挥药物固有的作用，也能对相应腧穴起到温热刺激作用，两者联合具有协同治疗作用。本研究重点观察了艾灸联合穴位贴敷治疗过敏性鼻炎的疗效及对患者局部症状、鼻阻力、血清嗜酸性粒细胞(EOS)计数及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 西医诊断参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015 年,天津)》[4]中“过敏性鼻炎”的相关规定：存在气温变化、吸入尘螨或花粉等变应原物质等病史因素；出现喷嚏、鼻塞、鼻痒、清水样鼻涕等症状，症状发作时间每日持续1 h以上，每周发作4 d以上，每年发作4周以上；可同时出现鼻黏膜水肿或苍白、鼻腔水样分泌物、鼻甲肿胀、眼结膜充血等体征；血清免疫球蛋白E阳性，皮肤点刺试验中至少一种变应原点刺液显示为阳性。中医诊断参照《中西医结合耳鼻咽喉科学》[5]对肺气虚寒证的规定：主症为喷嚏频发，鼻塞，鼻痒，清水样鼻涕，面色白，恶风寒；次症为气短，自汗，懒言少气，鼻黏膜肿胀；舌质淡，舌苔薄白，脉浮弱。

1.2纳入标准 符合上述过敏性鼻炎西医诊断标准和肺气虚寒证中医辨证标准，年龄18～65周岁，病程在1年以上，诊疗前1周未使用抗组胺药物治疗，诊疗前4周未使用糖皮质激素治疗，患者均同意接受本次制定的治疗方案，由本人签署知情同意书。

1.3排除标准 合并鼻息肉、鼻中隔偏曲严重、感染性鼻窦炎、运动性鼻炎及自主神经性鼻炎患者，既往行鼻腔手术治疗者，合并呼吸道感染、中耳炎、过敏性哮喘者，合并肺部感染、肺间质纤维化、肺癌、肺结核等严重的肺部疾病者，合并肝肾功能不全、造血系统疾病、心脑血管疾病及恶性肿瘤者，艾灸或贴敷部位出现严重的破溃、湿疹或溃疡者，妊娠期女性，精神病或癫痫发作者，对本次使用的贴敷材料及相关药物存在变态反应者。

1.4一般资料 选择2020年1—9月上海市浦东新区中医医院门诊治疗的过敏性鼻炎患者120例作为入选对象，本次临床试验经上海市浦东新区中医医院医学伦理委员会审核并通过(pdzyyy-2020-06)。将入选患者按照随机数字表法分为2组：对照组60例，男25例，女35例；年龄20～65(35.8±4.5)岁；病程2～10(4.9±0.9)年。观察组60例，男27例，女33例；年龄21～64(36.1±4.3)岁；病程2～11(5.1±1.0)年。2组患者性别、年龄及病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.5治疗方法 对照组患者均给予如下西医方案治疗：①温生理盐水冲洗鼻腔；②口服氯雷他定片(江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20040755，规格：10 mg/片)10 mg/次，每日1次；③糠酸莫米松气雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481，规格：50 mg×60揿)两侧鼻孔各喷1揿，每日喷2次。 观察组在对照组治疗基础上给予艾灸联合穴位贴敷治疗。①艾灸治疗：取大椎穴、印堂穴、肺俞穴(双)、风门穴(双)、鼻通穴(双)、天突穴，艾条选择南阳艾绒厂生产的清艾条，点燃艾条一端，高于穴位2～3 cm进行温和灸，每处穴位灸3～5 min，以患者皮肤潮红、感觉温热并出现灸感为宜。②穴位贴敷治疗：艾灸完成后开始穴位贴敷，药物成分为附子、麻黄、黄芪、桂枝、白芥子、细辛、冰片。将上述药物研磨成粉末状，过200目筛后装入袋中，治疗时使用生姜汁和凡士林将药粉调制成药膏状，然后制作成直径约1 cm和厚度约5 mm的圆饼，放置于艾灸穴位处，上方覆盖医用纱布，再使用医用胶布加以固定。每日贴敷8 h，贴敷完成后叮嘱24h内贴敷部位不得遇水。2组均连续治疗4周。

1.6观察指标

1.6.1鼻症状积分 参照文献[5]制定的症状积分标准对患者治疗前后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕及鼻黏膜肿胀症状进行量化积分，以无症状记0 分，轻度症状记1 分，中度症状记2 分，重度症状记 3分。

1.6.2鼻阻力 使用鼻阻力仪检测患者治疗前后鼻阻力大小，患者取坐位，先将压力传感器的鼻塞置于非测量侧的鼻孔，记录鼻咽部压力，再将通气管置于测量侧的鼻孔，测量鼻侧的流速，根据绘制的压力-流速曲线计算测量一侧的鼻阻力。

1.6.3血清生化指标 采集患者前后空腹外周静脉血，分离血清后样本保存于-70 ℃冰箱，采用全自动生化分析仪检测血EOS计数，采用荧光免疫法检测血清ECP水平。

1.6.4临床疗效 参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》[6]制定疗效标准，以患者临床症状、体征缓解65%以上，日常睡眠、生活、焦虑抑郁情绪等显著改善，正常工作学习及睡眠不受影响为显效；以患者临床症状、体征缓解25%～64%，日常睡眠、生活、焦虑抑郁情绪等有一定改善，正常工作学习及睡眠受到一定影响，尚需要接受治疗为有效；以患者临床症状、体征缓解不足25%，日常睡眠、生活、焦虑抑郁情绪等未得到任何改善，甚至出现加重为无效。

1.6.5安全性 比较统计2组患者治疗期间不良反应发生状况。

1.7统计学方法 所用数据使用统计软件SPSS 22.0处理。计数资料使用2检验，等级资料采用相关样本秩和检验；定量资料符合正态分布使用均数±标准差表示，方差齐时比较采用t检验，方差不齐时比较采用校正t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后鼻症状积分比较 与治疗前比较，2组鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕及鼻黏膜肿胀积分均明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕及鼻黏膜肿胀积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组过敏性鼻炎患者治疗前后鼻症状积分比较分)

2.22组治疗前后鼻阻力比较 与治疗前比较，2组鼻阻力均明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后鼻阻力明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组过敏性鼻炎患者治疗前后鼻阻力比较

2.32组治疗前后EOS和ECP比较 与治疗前比较，2组EOS计数和ECP水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后EOS计数和ECP水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组过敏性鼻炎患者治疗前后EOS计数和ECP水平比较

2.42组治疗后临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组过敏性鼻炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.52组安全性比较 治疗期间，观察组3 例出现皮肤轻微红肿，但无疼痛，2例出现皮肤瘙痒；对照组1例出现皮肤轻微红肿，2例出现皮肤瘙痒。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，2 d 内自行消失，未出现其他不良反应。

3 讨 论

过敏性鼻炎是在遗传、环境及接触过敏原等因素的共同作用下引起的鼻腔黏膜变应性病变，临床上以喷嚏、鼻痒、鼻黏膜肿胀、鼻分泌亢进等为主要表现[7]。本病症状常反复发作，病情迁延难愈，不仅累及鼻与鼻窦，还与中耳炎、哮喘、结膜炎、睡眠障碍等多种疾病的发病密切相关，严重危害患者身心健康[8-9]。从发病机制方面看，过敏性鼻炎主要是由IgE介导的Ⅰ型变态反应。在变态反应过程中，EOS、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、T细胞等多种炎性细胞以及Th2类细胞因子、上皮源性细胞因子等多种细胞因子相互作用，共同构成复杂的网络体系，导致鼻组织中EOS不断浸润，鼻黏膜分泌增加及IgE产生，导致鼻黏膜处于一种致敏状态中，最终促进过敏性鼻炎的发生和发展[10]。因此，对过敏性鼻炎发病过程中涉及的细胞与细胞因子进行深入研究具有重要的现实意义。EOS是过敏性鼻炎的特征性细胞，其数量增多是过敏性鼻炎的重要诊断依据，并与患者的病情程度呈现高度相关性。ECP是EOS胞质颗粒内的一种活化蛋白，具有细胞毒性和非细胞毒性的生物活性，其中细胞毒性对细胞具有破坏作用，非细胞毒性能够诱导EOS释放大量组胺物质，从而刺激黏膜分泌黏液[11]。因此，检测EOS和ECP对诊断过敏性鼻炎等变态性疾病具有重要的价值。另外，鼻阻力也是评估过敏性鼻炎病情程度的重要指标，过敏性鼻炎患者鼻黏膜发生水肿后，纤毛运动能力会出现显著降低，导致动脉血液循环发生障碍，血管组织增生与血管壁增厚，致使鼻腔通气面积变小，鼻腔阻力升高[12]。

目前，西医对过敏性鼻炎的治疗以非特异性支持治疗为主，氯雷他定片属抗组胺类药物，同时也是选择性的外周h1受体拮抗剂的一种，作用高效而持久，对变态反应引起的喷嚏、鼻痒、流涕等症状具有快速缓解作用；糠酸莫米松气雾剂是一种局部使用的糖皮质激素，能够发挥局部高效的抗炎作用，对过敏性鼻炎患者的各种鼻部症状均具有显著的改善作用。氯雷他定片联合糠酸莫米松气雾剂对过敏性鼻炎的近期疗效虽十分显著，但远期疗效有限，停药后病情反复发作，难以满足患者的治疗需求。

过敏性鼻炎归属中医学“鼻鼽”的范畴。本病病机主要包括内虚和外邪侵犯两方面，内虚主要指肺、肾、脾三脏阳气亏虚，导致卫外不固，寒、湿等外邪攻伐机体，上行累及鼻窍，致津液停聚鼻窍，阻塞气道而发病。肺气虚寒证是过敏性鼻炎的常见证型之一，常因感受冷气而发病，肺与鼻相通，鼻为肺之外窍，若肺部遇冷气侵犯，冷气上行侵犯鼻窍，发为鼻塞、流涕、喷嚏等鼻部症状。中医外治法种类繁多，丰富多样，局部用药，不良反应少，患者受益颇多。本研究遵循“正气存内，邪不可干”的中医理论，采用艾灸+穴位贴敷治疗过敏性鼻炎。艾灸时通过艾草燃烧产生的热量透过皮肤，再经穴位和经络传导至全身，有活血行气、温经散寒、散结消瘀等功效，能够做到扶正祛邪。贴敷治疗中将辛、香、窜、温的药物辨证施于特定腧穴中，激发机体正气。选穴时，大椎穴位于督脉之上，是手足三阳和督脉的交会穴，手足三阳之阳气汇入大椎穴，并联合督脉之阳气上行于头颈面部。因此艾灸大椎穴能够强壮全身之阳气，起到固卫安营之功。印堂穴为督脉穴位，灸之能够促进气血运行，增强扶正祛邪之效。肺俞穴为足太阳膀胱经之腧穴，是肺气输注与转输之所，也是临床治疗肺系疾病的重要穴位，灸之能够发挥益气升阳、调理脏腑功能之效。风门穴为足太阳膀胱经之经穴，也是督脉与足太阳经的交会穴，灸之能够促进膀胱经之气血运行至头面部。鼻通穴为经外奇穴，主治过敏性鼻炎、鼻窦炎、头痛等病症。天突穴为任脉经穴，灸之具有宣肺理气之功。六穴合用，能够发挥温阳散寒、扶正祛邪之功。贴敷药方中，附子大热大辛，祛湿逐寒之力甚强，有温补脾肾、回阳救逆之功；桂枝温经通脉、解肌发汗、助阳化气，常与附子合用，发挥温里扶阳之功；麻黄宣肺理气、发汗解表；黄芪益卫固表、补中健脾、升阳举陷；白芥子温肺化痰、散结消痈；细辛温肺化痰、祛风散寒；冰片清香宣散，能散郁火，通鼻窍，发挥解毒清热、开窍醒神之功。现代药理学研究表明，附子具有抗炎、镇痛、调节机体免疫力的作用[13]；桂枝能够抑制嗜异性抗体反应，具有显著的抗过敏作用，与抗过敏西药比较更为安全有效，另外，桂枝还具有抗炎、促进发汗、镇静、镇痛等作用[14]；麻黄具有兴奋交感神经、阻滞过敏介质释放及促进鼻黏膜血管收缩的作用，能够有效缓解过敏性鼻炎患者鼻塞、流涕等症状，且网络药理学进一步阐述了麻黄活血成分和靶点基因与过敏性鼻炎靶点通络之间的关联，证实了麻黄多通路、多靶点及多成分治疗过敏性鼻炎的机制[15]；黄芪对人体固有免疫功能、体液免疫功能及细胞免疫功能均具有良好的调控作用[16]；冰片具有镇痛、抗炎、抑菌及促进其他药物成分吸收的作用[17]。将以上药物研磨成粉状，以姜汁和凡士林调制成药膏，置于艾灸后的穴位处，能够抑制局部炎症反应，疏通局部经络，有利于宣通鼻窍，缓解鼻塞、喷嚏、流涕等鼻部症状。

本研究结果显示，治疗后观察组患者鼻部症状积分、鼻阻力、EOS及ECP水平改善程度均明显优于对照组，且治疗的总有效率明显高于对照组，2组治疗期间均未发生严重的不良反应事件。提示艾灸联合穴位贴敷有助于改善过敏性鼻炎患者鼻部症状，能够降低鼻阻力、EOS计数及ECP水平，疗效确切，安全可靠。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。