SOX化疗方案联合艾迪注射液对晚期胃癌患者血管生长因子、癌因性疲乏、细胞免疫功能的影响

艾 岩 黄起稠

福建省福鼎市医院肿瘤内科 355200

胃癌是我国常见的消化系统肿瘤，早期临床症状不明显，当诊断出胃癌时多处于晚期[1]。对于晚期胃癌患者，临床多通过化疗延长其生存期。SOX为治疗该病的常用化疗方案，其中替吉奥为5-Fu衍生物，可大大降低消化道反应，尤其适合脏器储备能力较差的晚期胃癌患者[2]。但胃癌晚期患者身体免疫力较差，化疗在灭杀癌细胞的同时会对正常细胞产生一定杀伤作用，加重患者癌因性疲乏严重程度。而艾迪注射液为有效抗癌药物，对肿瘤的黏附、增殖与转移有较好的抑制作用[3]。临床多围绕SOX化疗联合艾迪注射液治疗该病患者的临床疗效及对预后的影响展开研究，但关于血管生长因子、细胞免疫功能、癌因性疲乏等方面的影响仍需进一步探讨。鉴于此，本文将SOX化疗方案和艾迪注射液联合应用于晚期胃癌患者的治疗中，探究其对血管生长因子、癌因性疲乏、细胞免疫功能的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 医学伦理委员会已审核本研究方案，回顾性分析2017年1月—2019年2月我院71例晚期胃癌患者的临床资料，将采用SOX化疗方案治疗的36例患者归为对照组，将采用SOX化疗方案联合艾迪注射液治疗的35例患者归为观察组。对照组男19例，女17例；年龄48～60岁，平均年龄(53.85±2.09)岁；病理学分型：腺癌19例，黏液腺癌10例，印戒细胞癌7例。观察组男18例，女17例；年龄47～61岁，平均年龄(53.03±2.24)岁；病理学分型：腺癌18例，黏液腺癌11例，印戒细胞癌6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①所有患者均符合《内科学》[4]中相关诊断标准；②经细胞学和病理学组织切片检测确诊为胃癌；③临床资料保存完善；④预计生存时间>3个月。(2)排除标准：①非原发性胃癌；②消化道出血；③伴有远处转移。

1.3 方法

1.3.1 对照组予以SOX化疗方案：口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司，生产批号：161103、180702，规格：20mg×42粒)，体表面积<1.25m2者为40mg/次，1.25～1.5m2者为50mg/次，>1.5m2为60mg/次，2次/d，连续给药14d后停药7d，以21d为1个周期，每个周期内可根据患者情况增减剂量，每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减；于化疗第1天静脉滴注注射用奥沙利铂(CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A，生产批号：161101、180801，规格：50mg)130mg/m2，2h/次，接下来的时间休息，以21d为1个周期，均治疗4个周期。

1.3.2 观察组于对照组基础上给予艾迪治疗，将艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，生产批号：161005、180608，规格：10ml)50ml+5%葡萄糖注射液400ml静脉滴注,1次/d，以21d为1个周期，治疗4个周期。

1.4 评价指标 (1)血管内皮生长因子(VEGF)：采集两组治疗前、治疗4个周期后清晨8:00空腹静脉血5ml，离心处理后取血清，使用试剂盒(上海晶抗生物工程有限公司，规格：96T)并采用酶联免疫吸附法检测VEGF水平。(2)癌因性疲乏：采用Piper疲乏量表(RPFS)[5]评估两组治疗前、治疗4周期时癌因性疲乏情况，内容包含行为(6条)、情感(5条)、感觉(5条)、认知(6条)4个维度，每条计0～10分，各维度分值=各维度条目总分/条目数，计算RPFS总分。评分越高癌因性疲乏越重。(3)细胞免疫功能：使用流式细胞仪(美国贝克曼，型号：CytoFLEX)检测两组治疗前、治疗4周期时CD3+、CD4+、CD8+水平。

2 结果

2.1 VEGF 治疗前，两组血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个周期，两组血清VEGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组VEGF水平对比

2.2 癌因性疲乏 治疗4个周期，观察组RPFS评分为(10.91±1.49)分，低于对照组的(16.40±1.78)分，差异有统计学意义(t=14.072，P=0.000)。

2.3 细胞免疫功能 治疗前，两组细胞免疫功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个周期，两组CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞免疫功能比较

3 讨论

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，由于多种因素综合作用或胃黏膜屏障受到持久性破坏，导致癌物质诱发癌基因突变或提高干细胞癌基因的表达，进而形成致癌物质，最终发展为癌细胞[6]。而肿瘤血管生成是癌细胞发育的基础，VEGF具有正调控血管生长的作用，可提高血管的通透性，为癌细胞转移活动提供基础，其高度表达与肿瘤体积、淋巴结转移呈正相关[7]。因此，采取有效措施降低VEGF水平，对改善患者病情尤为重要。

本文结果显示，治疗4个周期，两组VEGF水平低于治疗前，且观察组低于对照组，提示SOX化疗方案联合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血清VEGF的表达。主要是因为SOX化疗方案中奥沙利铂具有明显的细胞毒性，而替吉奥胶囊由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，具有更强的抗肿瘤效应，联合使用可有效抑制肿瘤细胞VEGF的分泌，进入肿瘤微血管引起血管炎或内皮细胞坏死，减少血管生成。而艾迪注射液是从黄芪、刺五加、斑蝥、人参等中药提炼的抗癌药物，斑蝥素进入肿瘤细胞内部后可干扰肿瘤血管的增生，降低VEGF的表达，进而促使细胞的凋亡，抑制肿瘤快速增长[8]。因此，其联合SOX化疗方案更可增强药物活性，诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，抑制新生血管的生成。此外，本文结果还显示，观察组RPFS评分低于对照组，且CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示SOX化疗方案联合艾迪注射液可有效缓解胃癌患者癌因性疲乏，并改善细胞免疫功能，分析其原因：艾迪注射液中斑蝥、人参、黄芪、刺五加有益气养阴、清热解毒之功效；同时临床药理研究证明，黄芪多糖可改善机体T淋巴细胞功能，增强免疫能力；刺五加皂苷可增高白细胞水平，改善机体对中毒、应激等非特异性破坏的适应能力[9]。因此，其联合SOX化疗方案治疗有较好的协同作用，可有效抑制血管生长因子的表达，促使癌细胞的凋亡，提高机体免疫能力，进而改善胃癌患者癌因性疲乏。有相关研究表明，艾迪注射液可减轻肿瘤与化疗对机体的副作用，对胃癌晚期的治疗与患者生活质量具有重要意义，与本文结果一致[10]。但本文所选病例数有限，观察时间较短，故仍需扩大样本量，延长观察时间，深入研究SOX化疗方案联合艾迪注射液的应用价值。

综上所述，SOX化疗方案联合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血管生长因子，改善细胞免疫功能，缓解癌因性疲乏症状。