内镜下聚桂醇、碘油分别联合组织胶对肝硬化食管胃底静脉曲张出血患者血清氧化应激、炎症因子水平的影响对比

张令巧

河南省濮阳市油田总医院消化科 457000

门静脉高压症常由肝硬化发展变化而来，其主要严重并发症之一为食管胃底静脉曲张。有研究表明，食管胃底静脉曲张出血(EGVB)后短时间内大量出血，致死率极高[1]。目前临床治疗主要采用内镜下曲张静脉内注射组织黏合剂，其中以碘油—组织胶—碘油为代表的“三明治夹心法”最为普遍。虽然碘油联合组织胶比单纯应用组织胶止血效果更显著，但组织胶在局部纤维化方面作用有限，不能完全封闭出血血管壁，极有可能发生二次出血。除此之外，碘油也可能增加远端血管发生血栓的概率。聚桂醇作为一种血管硬化剂，于内镜下注射在曲张静脉旁，可使局部发生血栓，不仅能压迫静脉减轻曲张程度，还能紧急止血，是较为理想的碘油替代药品。基于此，本文将探讨聚桂醇联合组织胶及碘油联合组织胶治疗EGVB的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年7月—2019年8月收治的98例EGVB患者为受试对象，按照随机数表法将其均分为观察组及对照组，各49例。纳入标准：(1)符合EGVB诊断者[2]；(2)年龄≥18周岁者；(3)未接受其他疗法者；(4)经沟通患方同意此次研究者。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)对此次研究所用药物或医用材料过敏者；(3)此次研究所用药物相关禁忌证者；(4)既往有精神类疾病史者。观察组男36例，女13例；年龄23～74岁，平均年龄(48.65±10.86)岁；肝硬化病程2～8年，平均病程(4.85±1.28)年；呕血18例，黑便13例，腹水8例。对照组男31例，女18例；年龄21～72岁，平均年龄(44.96±9.51)岁；肝硬化病程3～9年，平均病程(4.13±1.07)年；呕血16例，黑便15例，腹水7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均实施禁饮、食6～12h，静滴生长抑素、抗生素1～3d。对照组采用碘油—组织胶—碘油的“三明治夹心法”止血，内镜定位出血点，使用23G内镜注射针预冲2ml碘油(生产企业：上海医药集团有限公司，规格：原料药，国药准字H31020170)，穿刺进入静脉血管出血点后注入预冲的碘油2ml及组织胶2ml，而后再次注入碘油2ml。观察组采用与对照组相同的“三明治夹心法”，将对照组中的碘油替代为聚桂醇(生产企业：陕西天宇制药有限公司，规格：10ml∶100mg，国药准字H20080445)，分2次使用，每次用量2ml，操作顺序同对照组。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗后72h采集患者空腹静脉血样，置入离心机3 400r/min离心10min，用血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)、丙二醛(MDA)、过氧化脂(LPO)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)对应的酶联免疫吸附法(ELISA)试纸盒检测两组患者血清氧化应激指标、炎症因子水平变化，并分析治疗后72h两组患者止血疗效及治疗时两组患者药物不良反应情况的差异。

1.4 疗效判断标准 止血效果评估：(1)治疗后24h内停止出血为显效；(2)治疗后24～72h内停止出血为有效；(3)持续大量出血或用药超过72h仍未停止出血为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。止血判断标准:(1)血压回升至正常并保持稳定，脉搏<100次/min；(2)胃管冲洗后未发现明显新鲜血液；(3)胃镜检查未见明显出血[3]。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS22.0软件进行，计量资料以均数±标准差表示，组间同一时间比较采用独立样本t检验，组内不同时间比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗后72h，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血清氧化应激指标比较 治疗后72h，两组患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清氧化应激指标比较

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后72h时，两组患者CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平比较

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较 治疗过程中，两组患者药物不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，且不良反应程度较轻，未经任何干预均自行缓解，见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

肝硬化是由营养不良、酒精中毒、肝炎病毒等因素引起的慢性进行性肝病，患者常伴有门静脉高压症。门静脉高压症表现为门—体静脉间交通支开放，在还未进入肝脏之前，大量门静脉血已经由开放的交通支直接进入体循环，从而并发引起EGVB，曲张静脉并发血管破裂造成大出血的概率极高，发病来势迅猛、病情凶险、死亡率高，及时采取有效治疗措施尤为关键。

当前针对EGVB主要治疗手段为内镜下止血，传统方法一般采用碘油—组织胶—碘油组织黏合剂“三明治夹心法”，该方法虽能准确止血，但还存在一定缺陷。因组织胶纤维化作用较弱无法将出血局部血管完全封闭，所以止血效果受到一定程度影响，甚至可能造成再出血，而碘油进入出血部位的血管可能产生肺栓塞等远处血栓形成风险。因此，寻找更有效、副作用更小的止血方案是当前内镜止血治疗临床研究的重要目标。聚桂醇属于新型硬化剂，既往有相关研究应用聚桂醇联合组织胶内镜下注射治疗EGVB[4]，已取得显著疗效。本文结果显示，治疗后72h观察组总有效率明显高于对照组，这表明聚桂醇联合组织胶治疗EGVB止血效果更显著，究其原因，可能因聚桂醇作为毒性及不良反应低的新型硬化剂，通过内镜下注射聚桂醇至出血静脉处，可人为破坏血管壁，不仅使血管原位血栓化压迫静脉从而止血，同时还能使结缔组织条索彻底取代血管，达到去除曲张效果，因此对破裂血管止血、治疗EGVB效果更佳。

对于人体来说，上消化道大出血是属于强烈生理应激源，当EGVB时可激活体内应激反应并释放激素，促使AT-Ⅱ分泌迅速增多；同时血容量在迅速丢失时会大量生成活性氧，与组织细胞产生氧化反应，造成MAD、LPO升高。本文在治疗后72h对患者血清氧化应激相关指标进行了观察分析，结果表明，两组患者AT-Ⅱ、MDA、LPO水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组，提示聚桂醇联合组织胶治疗EGVB时比碘油联合组织胶更能减轻氧化应激反应。由于在出血时氧化应激反应会活化患者体内多种炎症细胞，促使体内各类炎症因子分泌增多。本文中，治疗后72h两组患者炎症因子水平较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组。赫海涛等[5]曾在研究中提出，聚桂醇联合组织胶在治疗EGVB时对氧化应激反应及炎症反应的减轻作用优于碘油联合组织胶，可有助于患者身体机能尽快恢复，与本文结论相符。

综上所述，聚桂醇联合组织胶对EGVB止血效果比碘油联合组织胶更为突出，同时能减轻出血时发生的氧化应激反应及炎症反应，有利于患者预后康复。