经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的效果及对患者认知功能及血清催乳素水平的影响

陈桂权 陈小慧 徐清河 李晓霞

1 广东省湛江市第三人民医院 524000； 2 广州市第一人民医院

近年来随着人们生活压力的增大，使得精神分裂症发生率呈逐年增长趋势，对人们的身心健康及日常生活造成严重影响。目前对于精神分裂症的发病机制还尚未明确，但临床大量实践发现患者发病后多伴有认知障碍、情感障碍及行为障碍等现象，主要特征表现为精神活动与环境错乱[1]。难治性分裂症泛指病程至少2年，连续服用两类不同的抗精神药物系统治疗无效者，临床治疗难度较大，阿立哌唑作为二氢喹啉酮类新型非典型抗精神病类药物，目前已有研究发现其在治疗精神分裂症上安全有效性较为可靠[2]。经颅磁刺激具有安全、无痛及不会损伤大脑等特点，可用于探索及调节人体大脑，近些年来也逐渐被用于治疗精神疾病。鉴于此，本文将经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗用于难治性分裂症中展开以下详细报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年6月我院收治的50例难治性精神分裂症患者，依据不同的治疗方案划分为观察组和对照组，每组25例。观察组中男13例、女12例；年龄21～64岁，平均年龄(40.63±1.79)岁；病程2～10年，平均病程(5.23±1.15)年。对照组中男12例、女13例；年龄22～67岁，平均年龄(40.98±1.13)岁；病程2～10年，平均病程(5.12±1.13)年。两组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①经临床相关检查确诊为难治性精神分裂症；②治疗前使用抗精神病药物剂量稳定>1个月；③自愿接受本次研究且知情同意。(2)排除标准：①存在本次研究治疗禁忌证；②患有精神发育迟缓、癫痫史及明显躯体疾病；③近期(1个月内)接受过相关治疗；④配合度极差者；⑤中途退出研究。

1.3 方法 两组患者在治疗前均停服之前使用的抗精神病药物。对照组给予阿立哌唑(由成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060521)治疗。首次口服5mg，2次/d，连续服用14d后加至剂量为10～15mg，2次/d。观察组在上述基础上加用经颅磁刺激治疗。患者取坐位，指导佩戴耳塞，防止由线圈震动引起阈值波动，线圈保持与患者头部相切，线圈轴朝向鼻梁，在患者左侧颞顶叶放置经颅磁刺激仪的磁极，15min/次，2次/周，连续治疗4周。两组患者治疗周期均为1个月。

1.4 观察指标 (1)疗效评价：依据患者症状改善及PANSS评分(阳性及阴性症状评分)减分率评定治疗效果。经治疗后PANSS减分率≥75%，患者临床症状基本消除则表明显效；经治疗后PANSS减分率≥50%，患者临床症状改善明显则表明有效；经治疗后未达到上述标准则表明无效。治疗显效与有效之和占比为总有效率。(2)认知功能变化：分别在患者治疗前后采用威斯康星卡分类测验(WCST)评价认知功能。其中主要包括完成分类数、持续错误数、随机错误数及总错误数4个项目，完成分类数10分，得分越高认知越佳，持续错误数50分、随机错误数10分及总错误数50分，得分越低认知越佳。(3)血清PRL测定：分别在治疗前后使用全自动化学发光仪对血清PRL浓度进行测定。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.00%，显著优于对照组的76.00%(χ2=16.611，P=0.000<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后WCST评分比较 治疗前两组患者WCST评分比较均差异不明显(P>0.05)；治疗后两组完成分类数较治疗前有所上升，持续错误数、随机错误数及总错误数较治疗前有所下降，且观察组比对照组变化更为明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后WCST评分比较分)

2.3 两组患者治疗前后血清PRL水平比较 治疗前两组患者血清PRL水平比较无明显差异(P<0.05)，治疗后两组血清PRL较治疗前均有所下降，且观察组比对照组下降更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清PRL水平比较

3 讨论

难治性精神分裂症是精神科常见且多发疾病，主要指接受不同类型及给药方式的抗精神病药物，足疗程、足量系统性治疗但未获得满意疗效的疾病。相关研究认为[3]，难治性精神分裂症主要包括难治性阳性症状、难治性阴性症状、无法耐受抗精神病药最低剂量及足剂量或维持抗精神病药物治疗失败者四种类型。现阶段临床治疗难治性精神分裂症仍是比较棘手的问题，但随着医学发展及药物更新换代，新型非典型抗精神病药物逐渐在难治性精神分裂症治疗中开辟了新途径[4]。

阿立哌唑属于二氢喹啉酮类抗精神病药，根据其药理作用及化学结构式也被称为第三代抗精神病药[5]。本文结果发现，两组患者治疗后WCST评分较治疗前均有改善，与吴广兵等[6]研究结果类似，由此表明阿立哌唑治疗难治性精神分裂症治疗效果较好，可改善患者的认知功能，具有一定的可行性。阿立哌唑在用药后可降低亢进DA活性，减轻阳性症状发作，促使低兴奋状态DA神经元提升，改善阴性症状及认知功能，保持机体正常的DA生理活动，不会对患者运动功能造成不利影响[7]。同时阿立哌唑不会造成患者体重增加，锥体外系不良反应较少，主要是由于阿立哌唑可拮抗5-HT，发挥降低血清PRL浓度的效果。但由于长期服用阿立哌唑治疗容易出现恶心呕吐、焦虑及失眠等不良反应，需要经过对症治疗才能缓解或消失[8]。本文中，观察组总有效率比对照组高，且治疗后WCST评分、血清PRL水平改善均优于对照组，与王学红[9]的研究结果类似，这表明该方案治疗可提高临床疗效，更大程度上降低阴性及阳性症状，降低血清PRL水平。经颅磁刺激治疗可在患者清醒状态下，无损伤刺激大脑，并观察在刺激状态下的行为改变，之后通过干预躯体促使患者神经元活性改变，维持稳定的情绪变化，同时保持高频可促进大脑皮层兴奋性提高，在不同状态下适当调节频率，将治疗效果最大化[10-11]。血清PRL是目前临床用于诊断及疗效监测泌乳素瘤的常用指标，在精神科药物治疗期间，经常会产生副作用，而血清PRL上升则提示可能会出现副作用，若持续上升易引起女性内分泌失调、男性性功能障碍等不良情况[12]。本文结果显示，观察组治疗后血清PRL明显下降，且低于对照组，说明经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗可降低患者的血清PRL水平，确保治疗的安全有效性，有效改善患者预后。

综上所述，难治性精神分裂症开展经颅磁刺激联合阿立哌唑治疗效果显著，值得临床推广应用。