铜绿假单胞菌注射液治疗甲状腺癌术后淋巴漏的临床应用

王龙龙，李腾，吉鸿利，徐杰，姜艳茹，连金山

包头市肿瘤医院头颈外科二病区，内蒙古包头 014030

甲状腺癌主要是指一种源自于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，在头颈部恶性肿瘤疾病中较为常见[1]。甲状腺切除手术以及颈部淋巴结清扫是当前临床治疗甲状腺癌的重要方式，通过实施上述治疗措施后，可改善患者临床表现，提升其生活质量，延长生存时间。但是在进行颈部淋巴结清扫后，患者极易发生淋巴漏，其在颈部淋巴结清扫并发症中较为常见，特别是在实施左侧淋巴结清扫手术后，患者容易出现乳糜漏，并且该种并发症治疗难度较大，一定程度上降低手术治疗效果[2]。对于24 h内引流量低于500 mL的患者，通常在实施保守治疗措施后，大部分患者疾病可痊愈；但是对于24 h内引流量超过500 mL者，一般临床会选择再次手术，将淋巴管进行缝合[3]。无论采取上述何种干预措施，均会给患者造成一定痛苦，导致其住院时间延长，使得治疗费用增加，加重患者家庭经济负担，容易对患者心理造成不利影响。随着临床对淋巴漏研究的不断深入，有研究指出[4]，对淋巴漏患者采用铜绿假单胞菌治疗，可发挥良好治疗效果。但目前临床对这一说法尚未形成统一结论。为提升临床淋巴漏治疗效果，该次研究对该院2018年1月—2020年1月期间接受治疗的5例患者采用铜绿假单胞菌注射治疗，效果明显。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接收的5例实施甲状腺癌手术治疗后出现淋巴漏的患者为研究样本，其中，男2例、女3例；年龄32～70岁，平均年龄（44.62±3.89）岁。 手术后经病理检查均提示为甲状腺乳头状癌，术前超声考虑甲状腺癌，手术均选择术中冰冻，在疾病确诊后3例实施全甲状腺切除+中央区淋巴结淋巴结清扫，2例实施全甲状腺切除+中央区+侧颈部淋巴结清扫术。手术后有3例患者发生乳糜漏，在饮食方面指导其低蛋白、低脂肪，患者24 h引流量在400～800 mL之间，引流时间依次是9、14、8 d；另外2例患者出现单纯淋巴漏，在手术后2周时24 h引流量维持在200～400 mL之间，引流时间依次是13、14 d。由于全部患者引流量无明显下降趋势，因此在对患者及其家属进行相关宣教后，取得患者及其家属同意，并签署知情同意书，采取铜绿假单胞菌注射液治疗。该次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

5例患者中，有2例患者予以1 mL铜绿假单胞菌注射液（国药准字S20043022，1 mL/支）治疗，铜绿假单胞菌注射液1 mL中含菌量在（1.6～2.0）×109之间；另外3例患者使用2 mL铜绿假单胞菌注射液进行治疗。经引流管逆向将铜绿假单胞菌注射液注射至患者创腔内，随后将引流管夹闭，并在1 h后重新开放引流管。在进行药物注射时需将引流管和引流瓶接口部位打开，待注射完药物后，使用5 mL无菌生理盐水进行冲管，保障药物能够全部进入创腔内，达到治疗所需药量。之后将引流管上靠近皮肤一侧的引流夹夹闭，避免药物返流至引流管内。

1.3 观察指标

观察全部患者治疗后引流量变化情况以及引流管拔除时间。

2 结果

所有患者在使用铜绿假单胞菌注射液治疗后，引流量均为固定量，且出现明显下降，并均在治疗后第4天拔除引流管，引流管拔除后无皮瓣下积液形成，并且手术切口愈合良好,见表1。全部患者在治疗后均出现发热症状，用药3～4 h后，患者体温依次是37.6℃、37.9℃、38.0℃、38.1℃、37.9℃；用药6～7 h后，患者体温依次是38.6℃、38.7℃、38.6℃、39.2℃、39.8℃， 给予物理降温措施后，患者体温在2～3 h内逐渐恢复至正常水平，并且此后未出现发热情况。用药后全部患者均出现局部疼痛情况，其中有4例患者自觉存在轻微疼痛，并且机体可耐受；有1例患者自觉有显著疼痛，给予其美洛昔康片（国药准字H20020398，7.5 mg/片）口服治疗，用药后患者疼痛感逐渐减轻。全部患者疼痛持续时间均在24 h内。

表1 所有患者用药前后引流量改变情况（mL）

3 讨论

淋巴漏属于常见的颈部淋巴结清扫术后并发症之一，导致淋巴漏出现的原因可分成以下3个方面：①单纯性损伤。仅对主要淋巴管干造成损伤，临床最为多见。②梗阻-损伤。常见于晚期恶性肿瘤转移者。③损伤-梗阻。患者淋巴回流通路全部被阻断，导致淋巴液回流受限，使得其经末梢部位漏出，该种因素在临床较为少见[5]。在实施颈部淋巴结清扫手术时，由于手术操作者对局部解剖位置掌握程度不足，手术过程中对组织产生一定损伤；过度牵拉四周组织；在进行血管分离时，损伤较多淋巴管，并且未能及时对损伤的淋巴管进行有效结扎；恶性肿瘤淋巴回流系统遭到破坏。在进行甲状腺癌手术治疗时，可能会对胸导管造成损伤，若没有及时进行结扎，则会发生淋巴漏情况[6]。漏出的淋巴液可经颈部筋膜间隙进入纵膈内，同时还可穿过纵膈进入胸腔，使患者出现乳糜胸，严重影响其手术后机体康复，因此，对于出现淋巴漏的患者需及时采取有效措施进行治疗。

铜绿假单胞菌注射液是将铜绿假单胞菌经培养、灭活以及纯化后所获得的一种药物制剂，注射后可发挥免疫调节作用，对调节体液和细胞免疫状态具有积极意义[7]。在梅洁等人[8]的研究中，其对实施甲状腺癌颈清扫术后淋巴漏采用铜绿假单胞菌进行治疗，治疗后第2天患者引流量从1 000 mL下降至10 mL，并且局部注射铜绿假单胞菌后患者仅出现轻微疼痛以及发热症状，可自行缓解。因此其认为对实施颈部淋巴结清扫的患者采用铜绿假单胞菌注射液治疗可降低手术后淋巴漏出现率，减少引流量，促进患者机体康复。在该次研究中，通过对5例淋巴漏患者实施铜绿假单胞菌注射液治疗，治疗后3 d患者引流量相较于治疗前有明显下降，并且在治疗后第4天所有患者均将引流管拔除。患者5用药2 d后引流量从800 mL下降至60 mL。在用药后全部患者均出现发热以及疼痛情况，实施对症处理后症状很快消失。分析结果可知，铜绿假单胞菌菌毛属于糖蛋白类配体，具有较强的黏附作用。对于出现淋巴漏的患者，局部使用铜绿假单胞菌注射液，会使得该部位发生无菌性炎症，导致创面和皮肤形成粘连，促进小淋巴管闭合，从而发挥愈合创面作用[9]。患者损伤的淋巴管得到有效愈合，淋巴液漏出量逐渐减少，因此其引流量明显下降，进而缩短引流管拔除时间。但是使用铜绿假单胞菌注射液后也会出现不良反应，最为常见的是发热以及疼痛，用药后患者可在短时间体温快速升高，但一般采取物理降温措施后体温可逐渐恢复至正常水平，并且其体温恢复后不会出现再次发热症状[10-11]。局部用药后大多数患者可有轻微疼痛感，并且可耐受，但对于有明显疼痛症状者则需使用药物进行干预，通常能够获得良好止痛效果。由此可知，临床应用铜绿假单胞菌注射液时，为提升治疗效果，减少不良反应，需在使用前认真阅读说明书，药物需放置在2～8℃环境中避光保存，在使用前需待其恢复室温后，且充分摇匀后才可使用，另外其不可与其他药物进行混合注射，从而减少不良反应情况[12]。

综上所述，甲状腺癌手术后淋巴漏采用铜绿假单胞菌注射液实施治疗，可促进损伤淋巴管愈合，减少引流量，发挥一定临床使用效果。