杨玲玲,许爱娥
(杭州市第三人民医院,浙江 杭州 310000)
史蒂文斯-约翰逊综合征及中毒性表皮坏死松解症(SJS-TEN)是一种罕见且严重的药物过敏反应,SJS死亡率5%,TEN死亡率25%~35%[1-2]。抗生素及抗惊厥药物是引起SJS-TEN最常见的药物[3],其主要临床表现是皮肤黏膜疼痛、红斑及大面积表皮剥脱,严重的并发症可明显增加死亡率[4-5]。TEN临床结局的严重程度(SCORTEN)评分是2000年提出的评估重症药疹严重程度指标,根据患者入院第1天和第3天的评分,评估病情及预后[6-7]。但有些研究对评分的准确性提出质疑,尤其是各个参数在评分中的比重以及是否需要加入其他参数,另外,合并并发症如肾功能不全、糖尿病等对于死亡率的影响,亦需要进一步研究[5,8-9]。本文旨在回顾性分析近5年我院收治SJS-TEN患者SCORTEN评分及其各个参数和住院周期、预后之间的关系。
1.1 研究对象 2015年1月—2019年12月在我院住院的SJS-TEN患者34例,男19例,女15例,男女比例 1.26∶1,年龄 20~90 岁,平均(62±18)岁。SJS:皮肤剥脱面积<10%体表总面积(TBSA),TEN:皮肤剥脱面积>30%。所有病例均有服药史、典型临床表现,且有组织病理检查确诊。
1.2 方法 回顾性分析患者入院第1天及第3天SCORTEN评分,评分参数包括:年龄>40岁、伴有恶性肿瘤、心率>120 次/min、尿素氮>10 mmol/L、血糖>14 mmol/L、HCO3-<20 mmol/L、皮肤剥脱面积>10%TBSA,每项参数记1分。记录患者重症监护室(ICU)住院时间,普通病房时间,及住院总时间。主动要求出院患者电话回访疾病预后。
1.3 统计学方法 所有数据结果用SPSS 19.0软件进行统计学分析。SCORTEN评分与ICU住院时间及住院总时间关系用皮尔森相关分析检验,各参数和ICU住院时间及住院总时间关系采用t检验,评分预测死亡率与实际死亡率比较采用Fisher确切概率法,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 34例患者SCORTEN评分,第1天平均评分3.12分,第2天平均评分2.91分,一般评分≥4分的患者建议进入ICU治疗。ICU住院天数0~28 d,平均4.42 d,住院总天数7~40 d,平均18.73 d。
2.2 在30例存活患者中,第1天SCORTEN评分和ICU 住院天数(r=0.505,P<0.05)及总住院天数(r=0.530,P<0.05)均呈明显正相关;第3天SCORTEN评分和ICU住院天数(r=0.543,P<0.05)呈明显正相关,和住院总天数呈正相关,但差异无统计学意义;第1天和第3天心率>120次/min及皮肤剥脱面积>10%TBSA的患者住院总天数明显延长(P<0.05),但ICU住院天数差异无统计学意义。第1天HCO3-<20 mmol/L的患者住院总时间明显延长(P<0.001),ICU住院天数差异无统计学意义。患者年龄和住院时间无明显相关性。伴有恶性肿瘤仅有3例,空腹血糖>14 mmol/L仅有2例,因样本数偏差,其和住院周期相关性未进行统计学分析,见表1。
2.3 34例患者中,第1天存活患者SCORTEN评分1~4分,平均2.93分,死亡患者评分4~5分,平均4.5 分,差异有统计学意义(F=1.026,P<0.05);第 3天存活患者评分1~4分,平均2.67分,死亡患者4~5分,平均4.75分,差异有统计学意义(F=2.158,P<0.001)。根据SCORTEN评分计算,第1天评分预计死亡10例,预测死亡率29.41%,第3天预测死亡8例,预测死亡率23.52%,而实际死亡4例,死亡率11.77%,差异无统计学意义,见表1。
表1 SCORTEN评分与住院周期及死亡率关系 例(%)
SJS-TEN发病机制尚不明确,可能和角质形成细胞凋亡有关[10],表皮大面积剥脱容易导致体温调节失衡、蛋白丢失、酸碱电解质失衡以及严重感染[11],死亡率高。因此,尽早停用致敏药物,及时准确评估其严重程度,给予糖皮质激素及丙种球蛋白治疗,可以迅速控制SJS-TEN进展,缩短住院时间[12]。
在本次研究中,患者SCORTEN评分≥4分,就收住笔者所在医院ICU治疗,予激素和丙种球蛋白联合治疗,同时辅以创面护理及烧伤红外线治疗仪照光减少创面渗出,待病情稳定好转后转普通皮肤科病房治疗。评分<4分,住普通皮肤科病房治疗。笔者回顾性研究结果显示第1天和第3天SCORTEN评分和ICU住院时间及住院总时间均明显相关,提示该评分可以较为准确评估TEN患者的严重程度,且心率>120次/min、皮肤剥脱面积>10%TBSA的患者住院周期明显延长,HCO3-<20 mmol/L患者住院周期也明显延长,这和Zavala等[8]最新研究结果相符,皮肤剥脱面积>10%可明显增加感染概率[13],因此,需及时评估患者感染情况,并密切关注其各器官功能及酸碱电解质平衡,防止并发症发生,降低死亡率。但是本研究中患者年龄、尿素氮水平均和住院周期无明显相关性,可能和样本量偏小有关。
目前,SCORTEN评分的准确性及可靠性尚有争议,尤其是对于死亡率的预测。Imahara等[14]研究表明对烧伤中心109例SJS-TEN患者进行SCORTEN评分,预测死亡率30.2%,明显高于实际死亡率(20.2%)。Torres-Navarro等[9]研究提出SCORTEN评分<3分明显低估了死亡率,评分>3分则明显高估了死亡率。Cartotto等[15]则认为SCORTEN评分可以准确可靠的预测死亡率。另外还有研究结果证明SCORTEN评分联合肾病评分可以更准确评估死亡率[16]。本研究结果显示第1天和第3天SCORTEN评分预测死亡率高于实际死亡率,但差异无统计学意义,可能和近年来创面护理技术及重症监护水平明显提高有关,Torres-Navarro等[9]也提出距今时间越近的研究显示的SJS-TEN死亡率越低。因本次研究中死亡病例仅有4例,样本数偏小,SCORTEN评分及其各个参数与死亡率的相关性差异无统计学意义,但之前有研究提出SJS-TEN患者高龄和死亡率有明显相关性[9],另外,合并有糖尿病病史、急性肾功能衰竭死亡率明显增高[16]。
综上所述,笔者认为SCORTEN评分可以较准确判断患者严重程度,但是随着近年来对SJS-TEN治疗水平的提高,评分中参数的组成、各参数的比重以及评估死亡率的计算方法仍需要多中心大样本进一步研究。