大剂量丙种球蛋白治疗急性格林巴利综合征的可行性及疗效分析

景红萍

(南阳南石医院 神经内科三病区,河南 南阳 473000)

急性格林巴利综合征主要是指出现周围神经以及神经根脱髓鞘病变和小血管炎性细胞浸润为病理特点的一类自身免疫性周围神经疾病[1]。患病后病患可出现肌无力症状，大部分病患可由双侧下肢逐渐向上肢发展，并出现进行性加重情况。部分病患可出现支持消化、循环、呼吸的肌肉无力情况，病情严重者甚至可有呼吸肌以及颈肌无力情况存在，进而发生呼吸困难，对病患机体健康以及生命安全均造成不利影响。当前由于临床对急性格林巴利综合征病因和发病机制尚未完全明确，故而还未研制出特效药物[2]。由于疾病属于自身免疫性病变，因此临床有研究提出[3]，对该类病患使用免疫球蛋白进行治疗。但目前临床对这一说法还未能形成统一结论，仍需开展深入研究。为此，本文对实验组病患实施大剂量丙种球蛋白治疗，取得令人满意的效果，现就研究相关内容作出以下介绍。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年12月至2020年12月在南阳南石医院开展急性格林巴利综合征治疗的80例病患为研究样本，依据随机投掷骰子单双数字法将其分成常规组(40例)以及实验组(40例)。常规组与实验组中，女性病患例数为19∶18、男性病患例数为21∶22；年龄平均值依次是(35.09±5.11) 岁、(35.16±5.19) 岁；病程平均值依次是(4.89±0.71) d、(4.92±0.75) d；感染部位例数依次是胃肠道16∶17、上呼吸道24∶23。两组基线比较，无显著差异(P＞0.05)。本院医学伦理委员会专家在审核研究内容后表示准许通过。

纳入标准：(1) 全部病患在开展临床检查后均被确诊为急性格林巴利综合征[4]；(2)病患均出现肌无力症状，采取Hughes 量表进行分级，提示大于3 级；(3) 病患及其家属知情同意，自愿签署医疗文件。

排除标准：(1) 对本次研究所选用药物存在过敏症状者；(2) 机体肝肾功能有严重障碍情况者[5]；(3) 依从性差，不愿意配合研究者。

1.2 研究方法

全部病患在进入医院后均完善相关检查项目，予以常规组病患基础治疗，使用前列地尔注射液(10 μg/2 mL，北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024) 以及甲钴胺注射液(500 μg/1 mL，江西青峰药业有限公司，国药准字H20044413) 开展治疗，其中前列地尔注射液使用剂量为10 μg，每日一次，采用静脉注射方式用药；甲钴胺注射液使用剂量是500 μg，每日一次，采用肌肉注射方式用药。予以实验组病患基础治疗以及大剂量丙种球蛋白治疗，其中基础治疗方案同常规组。选择静注人免疫球蛋白(pH4)(1 g/ 瓶，广东双林生物制药有限公司，国药准字S20033023)，药物使用剂量是每天400 mg/Kg，采用静脉滴注方式用药。初次用药时需将每分钟滴速控制在20 滴，在滴注15 min 后，观察其是否出现不良反应，若无异常情况可增加每分钟滴注速度，但需注意每分钟滴注速度不可大于60 滴。两组病患均持续用药五天。

1.3 观察项目

(1) 对比两组病患炎症因子水平，包含肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6) 以及C- 反应蛋白(CRP)。(2) 对比用药前后两组病患神经功能缺损得分情况，选择斯堪的纳维亚神经功能缺损量表(SSS)[6]开展判断，最终得分同神经功能缺损程度呈正比。(3)对比两组病患治疗效果情况，用药后病患瘫痪呼吸肌功能恢复正常，并且四肢肌力均超过4 级属于效果优异；用药后病患瘫痪呼吸机功能有显著改善，同时四肢肌力水平在3 级至4 级之间属于效果尚可；用药后病患四肢肌力均有所好转，肌力水平在1 级至2 级之间属于效果一般；用药后病患肌力无变化属于效果差[7]。治疗有效率=( 一般+ 尚可+ 优异)例数/ 总例数×100%。

1.4 数据处理

在本次研究中，数据均使用SPSS 22.0 软件开展计算，其中计量资料采用±s的形式表达，实施t检测；计数资料采用n(%) 的形式表达，实施χ2检测，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病患用药前后炎症因子水平对比

用药后常规组病患TNF-α、IL-6 以及CRP 水平均高于实验组，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组病患用药前后炎症因子水平对比(± s )

表1 两组病患用药前后炎症因子水平对比(± s )

注：与同组用药前比较，①P ＜0.05。

分组 例数 TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(mg·L-1) CRP/(mg·L-1)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后常规组 40 40.85±7.21 27.65±5.03① 33.05±7.82 21.90±5.27① 66.91±10.23 24.08±3.98①实验组 40 40.90±7.26 20.24±4.37① 33.12±7.89 15.70±3.81① 66.87±10.20 12.04±2.11①t 0.031 7.033 0.040 6.030 0.018 16.904 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组用药前后病患SSS 得分对比

用药后常规组病患SSS 得分高于实验组，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组用药前后病患SSS得分对比(± s )单位：分

表2 两组用药前后病患SSS得分对比(± s )单位：分

注：与同组用药前比较，①P ＜0.05。

分组 例数 用药前 用药后常规组 40 24.96±4.21 15.37±3.29①实验组 40 25.08±4.30 10.89±2.76①t 0.126 6.598 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组病患治疗效果情况对比

常规组病患治疗有效率低于实验组，差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组病患治疗效果情况比较[n(%)]

3 讨 论

急性格林巴利综合征通常是因机体免疫反应引起，可有肌肉力量降低、感觉敏感度下降表现，病患还可有手指、脚趾出现戴手套以及穿袜子样感觉[8]。目前对该疾病的确切病因尚未明确，其发病机制可能是机体免疫系统对周围神经的攻击，使得神经传导出现损伤。既往对急性格林巴利综合征多采用血浆置换以及激素治疗等，但是由于血浆置换在操作技术水平方面要求较高，加之费用高，会给病患家庭经济造成较大压力；而大剂量使用激素治疗虽然能够使病患机体内出现非特异性免疫抑制情况，进而防止血清相关因子以及免疫活性细胞等侵害神经系统，可改善组织水肿以及炎症情况，有利于髓鞘修复，但大剂量使用激素也会使病患出现各种不良反应，进而降低其治疗依从性，对治疗效果产生不利影响[9]。为此，临床将探寻何种有效的治疗措施作为研究重点。

伴随临床对急性格林巴利综合征研究的不断深入，发现该疾病是因病患出现急性感染所导致的自身免疫性疾病，而出现损伤的重要因素可能是某种病毒感染，由于病毒同神经内髓鞘蛋白一致，使得机体出现交叉免疫反应[10]。对于急性格林巴利综合征病患而言，通常在发病后数天内出现免疫功能严重损伤情况，进而增加其感染病毒风险。因此目前对于急性格林巴利综合征多采用改善微循环、营养神经和抗感染等方式治疗，尽管采取上述措施后能够一定程度上改善病患临床表现，但是效果有限，病患满意度不高。

本次研究中，用药后在炎症因子水平方面，实验组相较于常规组均显著下降；在SSS 得分方面，实验组相较于常规组低；在治疗效果方面，实验组相较于常规组高(P＜0.05)。分析结果可知，使用大剂量丙种球蛋白能够有效改善急性格林巴利综合征病患临床表现，提升治疗效果。大剂量丙种球蛋白干预疾病的机制可能有：(1) 使用免疫球蛋白能够有效抑制病患机体内细胞免疫作用；(2) 使用丙种球蛋白能够对病患机体内抗体产生抑制作用；(3) 免疫球蛋白能够同病患机体内抗原实施特异性结合，利用竞争性抑制病毒对神经功能造成的损害，进而发挥抑制病毒作用，可降低病毒对神经的损害，促进神经修复；(4) 使用丙种球蛋白有利于病患神经髓鞘修复以及再生；(5)丙种球蛋白中包含IgG 抗体，其对病毒和其他病原体具有广谱抑制效果，不仅能够发挥免疫替代效果，还可达到调节免疫作用；(6)Fc 受体属于巨噬细胞膜的一组基因多态性受体，同急性格林巴利综合征发生发展存在密切相关性，丙种球蛋白能够同该受体结合，阻碍抗原呈递，抑制炎性反应，进而降低机体炎症因子水平[11]。大剂量使用丙种球蛋白后，可将疾病急性期缩短，避免在疾病急性期对病患神经功能造成较大损伤，因此能够促进病情恢复。

综上所述，急性格林巴利综合征病患使用大剂量丙种球蛋白进行治疗，可改善炎症因子水平以及神经功能缺损情况，提升治疗效果，发挥重要作用。