甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液对稳定期COPD患者肺功能及血清炎性因子水平的影响

丁长文

(唐河县中医院 内科，河南 南阳 473400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 属于慢性进行性疾病，伴有不可逆或部分可逆性气流阻塞。数据指出，COPD为全球主要的公共卫生问题之一，世卫组织预估，至2030年其将上升至全球死因的第3 位，在我国患病率约为5% ～13%，严重威胁公众健康[1]。目前临床治疗该疾病以对症为主，布地奈德为常用糖皮质激素，抗炎作用较强，为COPD 常用维持疗法，通过直接作用于靶器官，能减轻呼吸道阻力，缓解支气管痉挛，纠正高碳酸血症、低氧血症，降低气道高反应性，改善肺功能[2-3]。甘草酸二铵为中药甘草提取物，常用于慢性肝炎的治疗，具有抗炎、免疫调节等作用[4]。本研究为明确甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗的效果，选取唐河县中医院104例稳定期COPD 患者进行分析，现将结果做如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院104例稳定期COPD 患者(2018年6月至2020年5月)，依照随机数字表法将其分为两组，各52例。对照组女24例，男28例，年龄48 ～79 岁，平均(63.11±7.42)岁，病程1 ～8年，平均(4.26±1.43)年。观察组女20例，男32例，年龄50 ～79 岁，平均(65.04±6.91)岁，病程1 ～8年，平均(4.80±1.52)年。两组一般资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合COPD 相关诊断标准[5]，并经临床检查确诊；均处于稳定期；就诊时均伴有呼吸困难、气短、胸闷、慢性咳嗽、咳痰等症状；第1 s 用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比为30% ～80%；肝肾功能正常；知情本研究，签署同意书；无药物禁忌证。

排除标准：肺间质纤维化；支气管哮喘；近3 个月内参加其他研究；入组前4 周接受糖皮质激素治疗；合并肺结核、肺肿瘤；免疫功能缺陷；呼吸衰竭史；不能配合研究。

1.3 方法

对照组接受吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20140474)治疗，2 mg/ 次，雾化吸入，2 次/d。

观察组接受甘草酸二铵胶囊( 山西同达药业有限公司，国药准字H20143422) 联合吸入用布地奈德混悬液治疗。吸入用布地奈德混悬液同对照组，甘草酸二铵胶囊口服，150 mg/ 次，3 次/d。

两组均持续治疗3 个月。

1.4 检测方法

抽取患者5 mL 空腹静脉血，离心取血清，使用酶联免疫吸附试验法测定血清C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6) 水平。

1.5 疗效评估标准

(1)显效：肺部湿啰音、哮鸣音等消失，临床症状、体征等显著改善，可从事轻型体力劳动；(2) 有效：肺部湿啰音、哮鸣音等减少，临床症状、体征有所改善，静息状态下无明显气促；(3) 无效：未达上述标准。

治疗有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%[6]。

1.6 观察指标

(1) 疗效。(2) 治疗前后肺功能。使用彩色数字多普勒超声诊断仪测定平均肺动脉压(MPAP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉收缩压(PASP)。(3) 治疗前后血清炎性因子水平。(4) 不良反应。

1.7 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料n(%)表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

两组治疗有效率比较，观察组较对照组高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组肺功能水平比较

两组治疗后肺功能均得到改善，且观察组MPAP、PADP、PASP 水平均低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肺功能水平比较(± s )单位：mmHg

表2 两组肺功能水平比较(± s )单位：mmHg

组别 例数 MPAP PADP PASP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 40.36±7.19 29.11±5.02 29.46±5.81 19.05±4.17 71.24±10.89 45.08±6.49对照组 52 38.25±6.74 35.47±6.18 27.82±6.09 23.24±5.08 68.95±11.53 55.91±8.07 t 1.544 5.760 1.405 4.597 1.041 7.541 P 0.126 ＜0.001 0.163 ＜0.001 0.300 ＜0.001

2.3 两组血清炎性因子水平比较

两组治疗前血清CRP、TNF-α、IL-6 水平对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后，观察组血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较(± s )

表3 两组血清炎性因子水平比较(± s )

组别 例数 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 54.83±9.04 18.34±2.59 48.06±5.71 25.33±2.84 33.16±7.82 17.09±6.53对照组 52 52.14±10.22 24.67±3.16 46.92±6.14 35.14±3.56 30.97±8.49 24.81±7.20 t 1.422 11.172 0.980 15.534 1.368 5.727 P 0.158 ＜0.001 0.329 ＜0.001 0.174 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组出现2例头疼、2例恶心、1例口咽部刺激，不良反应发生率为9.62%(5/52)；对照组出现2例头疼、2例恶心、1例心律失常、1例口咽部刺激，不良反应发生率为11.54%(6/52)。两组不良反应发生率对比，无显著差异(χ2=0.102，P=0.750)。

3 讨 论

COPD 为呼吸内科常见疾病，具有病程长、易引发并发症等特点，严重影响患者生活质量。COPD 以气道、肺实质、肺血管慢性持续性炎性反应为特征，发病因素涉及氧化系统、自主神经系统功能、肺部蛋白酶系统等，持续性损伤、反复修复气道壁，进而导致其结构改变，出现不完全性气流受限等临床症状，参与气道重塑。

布地奈德作为糖皮质激素，抗炎作用确切，在临床治疗稳定期COPD 患者中取得确切效果。本研究结果显示，观察组治疗有效率较对照组高，且两组治疗后肺功能均得到改善，观察组MPAP、PADP、PASP 水平均低于对照组(P＜0.05)，提示，甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗稳定期COPD，效果显著，能有效改善患者肺功能。甘草酸二铵胶囊为中药甘草提取物，具有抗炎、抗氧化、免疫调节、调节内源性类固醇激素、保护细胞膜结构等多种生物学功能，且被机体吸收后，能迅速作用于肺部，改善肺部血液循环，缓解气道痉挛，从而增加肺泡通气量，缓解患者临床症状[4，6]。此外，其与吸入用布地奈德混悬液联合治疗，不仅能发挥布地奈德抗炎作用，还能通过甘草酸二铵胶囊的抗炎、保护细胞膜等作用，从而可产生协同作用，进而有效提高治疗效果，缓解患者肺部功能。

研究指出，感染为COPD 急性加重期常见诱因，病原菌感染后能激活炎性反应，造成多种炎性介质大量分泌[7]。本研究对其进行分析，结果显示，治疗后，观察组血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组(P＜0.05)，其中，CRP 为反应炎性反应程度的敏感指标；TNF-α 属于促炎因子，可参与机体炎性反应，在COPD 患者机体内，其水平显著升高，且会加重患者病情，还能反映COPD 患者肺功能损伤程度；IL-6 属于促炎因子，具有多重生物效应，能延长中性粒细胞凋亡过程，促进中性粒细胞氧化，其表达水平与病情程度呈正相关[8-9]。可见，甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗稳定期COPD，能降低炎性因子水平，其主要与甘草酸二铵胶囊通过发挥抗炎、免疫调节等作用有关。另外，本研究数据结果还显示，两组不良反应发生率对比，无显著差异(P＞0.05)，表明甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗稳定期COPD，安全性高。

综上所述，甘草酸二铵胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗稳定期COPD，效果显著，能有效改善患者肺功能，降低炎性因子水平，且安全性高。