孕早期鸢尾素水平与孕妇糖脂代谢和妊娠期糖尿病风险的分析

吴 棣，刘子宸，高 妍，王文丽

(1.邢台市第三医院 产二科，河北 邢台 054000;2.邢台医学高等专科学校 人体解剖学与组织胚胎学教研室,河北 邢台 054000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期间常见并发症，其发病率呈上升趋势[1]。尽管大部分妇女在分娩后血糖水平会恢复至正常，GDM孕妇患2型糖尿病的风险上升[2]。此外，GDM孕妇娩出的婴儿患先天性异常、新生儿低血糖及成年后2型糖尿病的风险亦升高[3-4]。GDM的发病机制与2型糖尿病相似，主要与遗传、环境及胰岛素抵抗等因素相关。目前研究表明，脂肪及肌肉组织之间存在一种相互作用，在调节体质量及碳水化合物平衡中起着重要作用，鸢尾素是一种新发现的由骨骼肌释放的肌动蛋白，具有改善胰岛素抵抗、增加能力消耗等作用。目前已有部分研究对鸢尾素与糖脂代谢的相关性进行分析，而妊娠期作为一个特殊的生理阶段，针对鸢尾素与该阶段糖脂代谢的研究较少，故本研究通过孕早期孕妇体内鸢尾素水平与糖脂代谢及GDM相关性进行分析，以便为临床预测及干预提供新的途径。

1 资料及方法

1.1 一般资料 将2018年1月～2019年12月于邢台市第三医院行常规产前检查的253例孕妇纳入研究。纳入标准：①于我院行常规产检；②单胎妊娠；③临床资料完整。排除标准：①孕前合并糖尿病孕妇；②孕前合并高血压、肝肾功能异常等疾病；③合并系统性红斑狼疮、血液系统疾病等慢性疾病；④合并恶性肿瘤患者。

1.2 方法 收集孕妇一般资料，于孕8～14周检测血糖、血脂及鸢尾素等实验室指标，于孕24～28周行葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，根据OGTT诊断标准[5]，将妊娠期糖尿病孕妇作为GDM组，反之则为无GDM组。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 收集孕妇年龄、孕产次、孕前BMI及糖尿病家族史等一般资料。

1.3.2 血糖、血脂及鸢尾素水平 所有孕妇均于孕8～14周抽取空腹静脉血，用以检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白水平(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及鸢尾素水平。

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料比较 GDM组孕妇的BMI高于无GDM组(t=3.065，P=0.002)，而年龄、孕产次等差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

2.2 两组孕妇孕早期血糖、血脂及鸢尾素水平比较 GDM组孕妇孕早期FPG、2 h PBG、HbAc及TG水平均高于无GDM组，HDL-C及鸢尾素水平低于无GDM组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇孕早期血糖、血脂及鸢尾素水平比较

2.3 影响GDM的多因素Logistic分析 根据单因素分析结果，P<0.10的变量进入多因素Logistics回归分析(enter法)。结果显示，高BMI、FPG、2 h PBG、HbA1c及TG水平是妊娠期糖尿病的独立危险因素(均P<0.05)，而高鸢尾素水平是妊娠期糖尿病的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响GDM的多因素Logistic分析

2.4 鸢尾素与血糖、血脂的相关性分析 相关性分析显示，孕早期孕妇体内鸢尾素水平与HbA1c呈负相关，与HDL-C呈正相关(r=-0.823，0.726；P<0.05)，与FPG、2 h PBG及TG相关性差异均无统计学意义(r=-0.020，-0.026，-0.083；P>0.05)。

3 讨论

GDM病因复杂，以胰岛素抵抗为主要特征，孕期孕妇体内孕酮、胰高血糖素等具有胰岛素抵抗作用的激素分泌增加，使机体更易出现胰岛素抵抗，而机体脂代谢异常时，脂质可蓄积于肝脏、骨骼肌等胰岛素作用靶器官上，可加重胰岛素抵抗[6]。此外，肥胖孕妇体内瘦素等生物蛋白因子水平相对较高，亦可作用于靶器官，扰乱糖脂代谢，增加GDM发生风险[7]。

鸢尾素是由Boström等[8]于2012年在小鼠体内发现的一种由运动诱导的新型活性因子，当肌肉舒缩时，鸢尾素可被释放至细胞外环境及循环中，诱导白色脂肪褐变，增加机体耗能，提高新陈代谢，减轻体质量，改善胰岛素抵抗[6,9]。

本研究结果表明孕早期鸢尾素水平与HbA1c水平呈负相关，而与FPG、2 h PBG无明显相关性。对于GDM组孕妇来说，其BMI及血脂水平相对较高，鸢尾素水平相对较低，提示脂肪代谢相关激素抵抗，糖代谢相关激素分泌亢进，机体存在糖脂代谢障碍，但鸢尾素水平与FPG、2 h PBG无明显相关性，考虑出现此现象的原因可能与早期糖脂代谢紊乱时，鸢尾素分泌增加，以调节糖脂代谢状态，但当鸢尾素分泌失代偿时，鸢尾素无法随糖脂增加而增加，甚至出现下降，此时鸢尾素与糖脂水平无相关性甚至负相关有关，而纳入样本容量较少亦可导致研究偏差的出现。Liu等[10]通过研究表明，2型糖尿病患者体内的鸢尾素水平较低，对于非糖尿病患者而言，血鸢尾素是重要的代谢因子，而对于糖尿病患者而言，则无明显关系，考虑可能与糖尿病患者运动量较低，脂肪含量较高及存在胰岛素抵抗等诸多因素相关。

此外，胰岛素抵抗可使体内极低密度脂蛋白胆固醇水平上升，促进动脉粥样硬化发生，而HDL-C可促进肝外组织合成的胆固醇逆向转运，清除组织细胞内的TC，维持TC水平动态平衡，具有抑制动脉粥样硬化发生的作用[11]。本研究表明高HDL-C水平与鸢尾素水平呈正相关，提示GDM组孕妇体内鸢尾素水平与脂质代谢异常相关，鸢尾素可能通过调节HDL-C水平促进TC及TG代谢。

Hou等[12]研究表明，外源性鸢尾素可有效降低小鼠的体质量，并能改善小鼠体内糖脂代谢紊乱。尽管目前针对鸢尾素与糖脂代谢指标的相关研究结果不尽相同，但均证实鸢尾素与能量代谢间存在正向调节机制，可减轻机体胰岛素抵抗，而出现该现象的原因可能与鸢尾素的分泌模式、患者年龄及性别等因素相关[13]。

综上所述，本研究结果表明鸢尾素可能与孕妇体内糖脂代谢障碍相关，是GDM发生的影响因素。但本研究纳入样本量及相关影响因素相对较少，且并未对鸢尾素干预效果及作用机制进行分析，故应行大样本、多中心的临床研究对其作用机制及效果进行分析。