贝伐珠单抗联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物水平及预后影响

李伟娟

（河南省郑州人民医院 郑州450003）

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）为肺癌的常见类型，75%的NSCLC 患者确诊时已处于中晚期，对患者生命安全威胁较大。放化疗为晚期NSCLC 患者治疗的常用方法，有利于抑制患者病情进展，但存在胃肠道反应严重等不良反应[1]。近年来分子靶向治疗在晚期NSCLC 患者治疗中逐渐开展，其中贝伐珠单抗为单克隆抗体，能够对血液循环中血管内皮生长因子（VEGF）进行中和，阻断VEGF 与VEGF受体的结合，对肿瘤新生血管的生长发挥抑制作用；吉非替尼为酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），有利于阻断EGFR 信号传导，发挥抗肿瘤效果[2～3]。本研究将探讨贝伐珠单抗联合吉非替尼对晚期NSCLC 患者肿瘤标志物水平及预后的影响，以指导临床治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年10 月～2019 年10 月郑州人民医院治疗的100 例晚期NSCLC 患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50 例。观察组男29 例，女21 例；年龄47～75 岁，平均年龄（58.71±4.60）岁；TNM 分期：Ⅲ期 20 例、Ⅳ期 30例；病理类型：腺癌34 例、鳞癌16 例。对照组男27例，女23 例；年龄46～77 岁，平均年龄（58.64±4.63）岁；TNM 分期：Ⅲ期 22 例、Ⅳ期 28 例；病理类型：腺癌36 例、鳞癌14 例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：患者及家属签署知情同意书；经细胞学及病理学检查确诊；TNM 分期：Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期≥6 个月；生存质量卡氏（KPS）评分＞60 分；至少存在一个可评估病灶。（2）排除标准：无法耐受贝伐珠单抗、吉非替尼治疗者；患有精神疾病者；造血功能异常者；严重肝肾功能损伤者。

1.3 治疗方法 两组均进行止痛、抗感染及姑息性放疗等对症治疗。在此基础上，对照组采用吉非替尼片（注册证号H20171297）空腹送服，1 片/次，1次/d。观察组采用贝伐珠单抗注射液（注册证号S20170035）与吉非替尼联合治疗，贝伐珠单抗静脉滴注7.5 mg/kg，每3 周给药1 次；吉非替尼治疗方法剂量同对照组。21 d 为一个疗程，两组连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 （1）临床疗效[4]：治疗2 个疗程后依据RECIST 实体瘤疗效评价标准评估，病灶消失且维持≥1 个月为完全缓解（CR）；瘤体缩小＞30%且维持≥1 个月为部分缓解（PR）；瘤体缩小≤30%或增大≤20%为稳定（SD）；出现新病灶或瘤体增大＞20%为进展（PD）。疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）肿瘤标志物：治疗前、治疗2 个疗程后采集两组静脉血，分别采用电化学发光法、微粒子化学发光法测定血管内皮生长因子VEGF、糖类抗原125（CA125）水平，试剂盒由美国雅培公司提供。（3）不良反应发生情况：蛋白尿、胃肠道反应、血小板减少及白细胞减少等。（4）预后：治疗后随访12 个月，统计两组生存率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计数资料率表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组DCR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较 治疗前，两组VEGF、CA125 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 VEGF、CA125 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较（）

表2 两组治疗前后VEGF、CA125 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

治疗后VEGF（pg/ml） CA125（U/ml）对照组观察组组别 n 治疗前VEGF（pg/ml） CA125（U/ml）50 50 tP 575.41±52.74 576.85±52.49 0.137 0.891 167.42±26.20 163.85±25.94 0.685 0.495 319.72±28.29*267.06±21.34*10.508 0.000 108.47±19.08*82.39±14.13*7.767 0.000

2.3 两组不良反应发生情况及生存率比较 观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组蛋白尿、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况及生存率比较[例（%）]

3 讨论

NSCLC 的发生与电离辐射、吸烟及遗传等多种因素有关。NSCLC 具有生长速度快、危害程度高及治愈率低等特点，多数NSCLC 患者早期无典型症状，一旦确诊已处于晚期，需要采取有效的药物干预治疗，以延长患者生存期[5]。NSCLC 治疗主要以缩小瘤体、降低肿瘤分期为主，但由于肿瘤内血管新生能力较强，转移速度快，采取常规化疗治疗效果一般。

抗肿瘤新生血管的形成已成为肿瘤治疗的热点，VEGF 在肿瘤增殖、浸润及转移中发挥着重要作用。贝伐珠单抗具有较强的靶向性，且不良反应少、不易产生抗药性，能够有效结合游离的VEGF，对VEGF 表达进行抑制，促使肿瘤生长的微环境改变，阻断肿瘤生长血供，对肿瘤新生血管的形成及肿瘤细胞的生长进行抑制，阻碍肿瘤细胞的增殖与迁移，达到抗肿瘤效果[6～7]。EGFR 属于一种跨膜糖蛋白，而机体内的EGFR 被过度激活时，会导致细胞周期紊乱，促进肿瘤细胞黏附及侵袭，参与了肿瘤的发生、发展。吉非替尼属于第一代EGFR-TKI，有利于降低酪氨酸激酶活性，对EGFR 信号传导进行阻断，阻碍肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，对肿瘤增殖及转移进行抑制，同时该药物在发挥杀灭癌细胞作用的同时，对机体正常细胞无杀伤作用，是一种较为高效低毒抗肿瘤药物[8]。VEGF 属于促血管生成因子，可由多种肿瘤细胞释放，会促进肿瘤不断新生血管，增加转移风险，加重患者病情；CA125 属于多聚糖蛋白，可作为评估NSCLC 进展及近期治疗效果的敏感指标[9～10]。本研究结果显示，观察组DCR 高于对照组；治疗后观察组VEGF、CA125 水平低于对照组，生存率高于对照组；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。由此表示晚期NSCLC 患者采用贝伐珠单抗联合吉非替尼治疗能够有效控制患者病情，对肿瘤瘤体扩大及转移进行抑制，降低肿瘤标志物水平，提高NSCLC 治疗效果，降低致死率，且未增加不良反应的发生。

综上所述，贝伐珠单抗联合吉非替尼治疗NSCLC 安全可靠，能够增强抗肿瘤效果，降低VEGF、CA125 水平，延长患者生存时间，改善预后。