TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平变化在甲状腺功能亢进患者诊断中的应用

张银仙，赵良宇，方艳玲

广东省开平市中心医院检验科，广东开平 529300

甲状腺功能亢进(简称甲亢)，为多种病因导致甲状腺激素分泌过多，引起机体循环、消化、神经系统代谢亢进的临床综合征[1]。该病在各年龄段均可发病，女性发病率高于男性，以20～45岁最多见，严重者可出现甲状腺危象及甲亢性心脏病，危及患者生命[2]。促甲状腺激素受体(hTSHR)主要存在于甲状腺滤泡细胞膜上，促甲状腺激素(TSH)可通过hTSHR调节甲状腺激素的合成和分泌[3-4]。当机体出现自身免疫性疾病时，可使hTSHR结构发生变异，导致机体的B淋巴细胞产生特异性抗体，即促甲状腺激素受体抗体(TRAb)[5]。TRAb阳性是机体自身免疫功能紊乱的一个主要标志，也是人类特有的抗体[6]。免疫干扰素(IFN)-γ水平降低可影响机体的免疫调节作用。Th17细胞可特征性分泌白细胞介素(IL)-17，具有独立的分化和发育调节机制。本研究探讨了TRAb、甲状腺激素、IFN-γ和IL-17水平变化在甲亢患者诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1-7月本院收治的甲亢患者320例作为甲亢组，同期选择体检健康者180例作为对照组，纳入标准：(1)甲亢组均初次诊断为自身免疫性甲状腺病，触诊、影像学诊断和实验室检查结果均符合甲亢的诊断标准；(2)年龄18～70岁；(3)经本院伦理委员批准；(4)所有受试者均签署了知情同意书。排除标准：(1)检查治疗不配合、依从性差者；(2)存在下丘脑及垂体肿瘤等疾病史者；(3)合并其他自身免疫性疾病者；(4)合并心、脑、肾等重要脏器功能严重衰竭者；(5)入院前1个月服用影响甲状腺激素表达的药物者。2组性别、年龄、体质量指数、空腹血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2标本采集 所有受试者在采血前禁食12 h以上，于次日清晨抽取空腹静脉血3 mL左右，在4 h内送到检验科进行检测。

1.3检测方法 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH使用化学发光法进行检测，检测仪器为Roche cobas e602。TRAb水平送金域医学检验中心检测，检测试剂购自瑞士Roche公司。采用酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-17水平。正常参考值：FT33.1～6.8 pmol/L，FT412～22 pmol/L，TSH 0.27～4.20 mIU/L，TRAb<1.75 μ/L，IFN-γ 1.21～5.51 pg/mL，以上操作均由专业的工作人员负责。

2 结 果

2.12组FT3、FT4、TSH、TRAb水平比较 甲亢组血清TSH水平低于对照组，FT3、FT4、TRAb水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清FT3、FT4、TSH、TRAb水平比较

2.22组FT3、FT4、TSH、TRAb阳性率比较 甲亢组FT3、FT4、TSH、TRAb阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组FT3、FT4、TSH、TRAb阳性率比较[n(%)]

2.32组血清IFN-γ和IL-17水平比较 甲亢组血清IFN-γ水平低于对照组，血清IL-17水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清IFN-γ、IL-17水平比较

2.4相关性及影响因素分析 Pearson相关分析结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb阳性率与甲亢存在相关性(r=0.683、0.711、0.674、-0.634，P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb阳性率均为导致甲亢发生的影响因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响甲亢发生的多因素Logistic回归分析

2.5诊断价值分析 ROC曲线结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ联合诊断甲亢的曲线下面积为0.729。

3 讨 论

甲亢为一种特异性自身免疫性疾病，通常因感染、精神等应激因素而诱发，其发病与患者体内自身抗体的产生、免疫系统功能紊乱等密切相关[7]。甲亢患者体内可有针对多种甲状腺成分的抗体，如TRAb、甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体等，但以TRAb最为常见。TRAb是在T淋巴细胞和细胞因子的辅助下，由B淋巴细胞产生的特异性免疫球蛋白抗体[8]。TRAb可与TSH结合，影响第二信使环磷酸腺苷的产生，调节细胞内腺苷环化系统的活化，从而导致细胞生长、分化及碘摄取的功能紊乱，引起机体出现异常甲状腺功能状态[9]。同时TRAb不受甲状腺激素反馈抑制，从而导致甲亢等疾病的发生[10]。本研究显示甲亢组血清TSH水平低于对照组，FT3、FT4、TSH和TRAb的水平及阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其中甲亢患者TRAb抗体阳性率超过90%，且平均水平为(12.76±2.14)μ/L，说明TRAb阳性率增加可能是甲亢的发病基础，为引起甲亢的主要抗体。在桥本甲状腺炎中TRAb阳性率为25.0%，平均水平为2.05 μ/L,说明TRAb不是引起该病的主要抗体[11]。本研究显示甲亢组血清IFN-γ水平低于对照组，血清IL-17水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。IFN-γ主要是由Th1细胞分泌，可促进细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，能放大免疫应答的识别阶段，具有广谱抗病毒作用。IL-17是在各种刺激因子(细菌和各种炎症因子)的刺激下产生的，可诱发机体发生炎性反应。

机体体液免疫的异常及细胞免疫的异常均参与甲亢的发生，发病的核心环节是机体内出现了自身抗体TRAb[11]。TRAb是人类特有的抗体，TRAb水平可反映甲状腺局部自身免疫反应的严重程度，也一定程度的反映了甲亢的病情[12-13]。本研究Pearson相关分析结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb阳性率与甲亢存在相关性(P<0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ水平，以及TRAb阳性率均为导致甲亢发生的影响因素(P<0.05)；ROC曲线结果显示，TRAb、IL-17、IFN-γ联合诊断甲亢的曲线下面积为0.729。有研究显示90%以上的新发甲亢患者呈现TRAb阳性，同时TRAb对于甲亢与桥本甲状腺炎的鉴别诊断效果比较好[14]。不过TRAb单独检测其诊断价值不高，应与其他生化指标联合检测[15]。同时本研究调查例数比较少，且动态分析指标比较少，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，在甲亢患者中TRAb水平较高，与甲亢的发生密切相关，TRAb联合IL-17、IFN-γ是诊断甲亢的重要辅助指标。