血清NT-proBNP对妊娠期高血压孕妇及围生儿预后的临床价值*

黄 军，官燕飞，彭建明，童辉纯

南方医科大学附属中山市博爱医院检验科，广东中山 528400

妊娠期高血压是孕妇20周后发生的以高血压、蛋白尿和水肿为特征并伴有全身多器官损伤的一组疾病，发生率达5%～12%[1]，可严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。妊娠期高血压的病理生理学改变主要表现为全身小血管痉挛和内皮细胞功能受损，导致心肌缺血、肺水肿等，从而引起心肌细胞损伤和心脏功能受损，严重的可引起心力衰竭。如何对妊娠期高血压孕妇的病情和围生儿预后尽早作出正确的判断，进行动态观察并及时采取有效干预措施，从而降低围生儿的病死率，一直都是围生医学领域的重大课题。N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)作为心力衰竭的公认标志物，在评估心力衰竭的严重程度及预后方面具有重要价值，在临床上已经被广泛应用[2-3]。有研究表明，血清NT-proBNP可以反映孕期和产后的病理状态[4]。因此，本研究通过检测妊娠期高血压孕妇血清NT-proBNP的水平变化，探讨NT-proBNP对妊娠期高血压孕妇的病情及围生儿预后的评估价值，为临床对妊娠期高血压疾病的诊治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年6月在本院住院的孕妇317例作为研究对象。其中48例列入妊娠期高血压组，47例列入轻度子痫前期组，114例列入重度子痫前期组，108例健康妊娠孕妇列入对照组。所有入组研究对象年龄20～48岁，平均(32.64±5.12)岁；孕周25～41周，平均(36.53±3.62)周。所有研究对象均为单胎妊娠。入选标准：妊娠期高血压疾病的诊断均符合临床诊断标准[1]。排除标准：所有研究对象均没有原发性高血压、肾病、免疫系统疾病、先天性心脏病、心血管疾病、肿瘤及糖尿病等。

1.2方法 采用无抗凝剂干燥管采集孕妇空腹静脉血3 mL后送检，检测严格按照仪器操作说明书进行。1 200×g离心10 min后，1 h内吸取200 μL血清进行检测(酶联免疫吸附试验)。NT-proBNP检测仪器为法国生物梅里埃VIDAS全自动荧光酶联免疫分析仪，检测范围为15～25 000 pg/mL。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和胱抑素C(Cys C)水平检测仪器为美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪。胎儿B超测定时，选择日本东芝8000彩超仪检测胎儿动脉血流收缩期峰值(S)及舒张期谷值(D)，计算S/D值。

2 结 果

2.1不同妊娠状态孕妇一般资料及血清NT-proBNP水平比较 与对照组比较，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的收缩压与舒张压升高，且重度子痫前期组比妊娠期高血压组、轻度子痫前期组高，差异有统计学意义(P<0.05)；重度子痫前期组的孕周比其他3组明显减少，年龄比对照组大，差异有统计学意义(P<0.05)；血清NT-proBNP水平随着病情严重程度增加呈上升趋势，其中重度子痫前期组的血清NT-proBNP水平比其他3组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同妊娠状态孕妇一般资料及血清NT-proBNP水平比较

2.2不同妊娠状态孕妇肾功能水平比较 重度子痫前期组的BUN、Cr、UA、Cys C水平均高于对照组、妊娠期高血压组和轻度子痫前期组，差异有统计学意义(P<0.05)；妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组的UA、Cys C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同妊娠状态孕妇肾功能水平比较

2.3孕妇肾功能与NT-proBNP水平的关系 NT-proBNP水平与BUN、Cr、UA和Cys C均呈正相关(r=0.372、0.511、0.353、0.334，均P<0.05)。

2.4不同妊娠状态下围生儿预后比较 不同妊娠状态的围生儿预后指标胎儿宫内发育迟缓、宫内死胎、早产儿、低体质量儿发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度子痫前期组和重度子痫前期组的胎儿宫内发育迟缓、宫内死胎、早产儿、低体质量儿发生率高于对照组(P<0.05)。随着子痫前期的出现及病情加重，胎儿宫内发育迟缓、早产儿、低体质量儿例数增多，重度子痫前期组的胎儿宫内发育迟缓、宫内死胎、早产儿、低体质量儿发生率高于其他3组(P<0.05)。见表3。

表3 不同妊娠状态下围生儿预后比较(n)

2.5不同妊娠状态下围生儿体质量、S/D比较 与对照组比较，轻度子痫前期组、重度子痫前期组新生儿体质量均减少，差异有统计学意义(P<0.05)，且重度子痫前期组比其他3组的新生儿体质量明显降低(P<0.05)；与对照组、轻度子痫前期组比较，重度子痫前期S/D值升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同妊娠状态下围生儿体质量、S/D比较

2.6不同NT-proBNP水平下围生儿预后比较 本研究选取P25、P50和P75为分界值，将NT-proBNP水平分成4个组别(<39 ng/L，39～<70 ng/L，70～<161 ng/L，≥161 ng/L)，分析比较不同NT-proBNP水平围生儿预后的差异。结果发现，随着NT-proBNP水平升高，宫内死胎、早产儿、低体质量儿发生率越高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 不同NT-proBNP水平下围生儿预后比较(n)

2.7不同 NT-proBNP水平下围生儿体质量、S/D比较 与NT-proBNP水平<39 ng/L组和39～<70 ng/L组比较，70～<161 ng/L组和≥161 ng/L组围生儿体质量降低(P<0.05)。见表6。

表6 不同 NT-proBNP水平下围生儿体质量、S/D比较

3 讨 论

妊娠期高血压是妊娠期特有的可影响机体多个重要器官功能的疾病，其发病机制尚未明确。现有的研究认为，它主要和螺旋动脉过度侵袭、内皮细胞功能受损、炎症激活和基因易感性等密切相关[3-4]。子痫前期往往起病隐匿，早期缺乏较典型的临床症状，容易忽视导致病情恶化，从而致使肺水肿、心脏功能损伤等并发症出现。2012年发布的急性心力衰竭诊断和治疗指南[5]将脑钠肽(BNP)和NT-proBNP作为急性心力衰竭的评价指标，它们能准确反映心脏的功能[6-7]。因此NT-proBNP是近几年科研涉及较多的与妊娠期高血压疾病相关的分子之一。

BNP主要由心肌细胞产生。BNP前体分泌进入血液循环后再次分解，成为含有氨基酸C端片段的BNP和含有氨基酸N端残片的NT-proBNP。NT-proBNP半衰期(约1～2 h)较长，其在血液内的水平比BNP要高，因此更容易检测到[8-9]，NT-proBNP随着年龄的增加而水平升高。

本研究发现对照组血清中的NT-proBNP水平较低，而重度子痫前期组的血清NT-proBNP水平比其他3组明显升高，与之前的研究一致[10-12]。且血清NT-proBNP水平随着病情严重程度增加呈上升趋势。吴铁军等[13]研究也发现，妊娠期高血压患者血浆NT-proBNP水平高于健康妊娠孕妇，随着病情加重NT-proBNP水平逐渐升高，治疗后的水平逐渐降低。本研究中，妊娠期高血压组和轻度子痫前期组患者血清NT-proBNP水平在正常范围或稍高，与之前研究一致[14]。但也有研究发现妊娠期高血压和轻度子痫前期患者血清NT-proBNP水平明显高于健康妊娠孕妇[15]。妊娠期高血压患者血清NT-proBNP水平升高，提示妊娠期高血压患者在调节血容量功能方面出现障碍，进而导致心血管、肾脏等器官和系统的疾病出现。血清NT-proBNP水平对于判断重度子痫前期也有一定价值，当孕妇血清NT-proBNP水平高于81.5 ng/L时，要考虑其很可能存在重度子痫前期的风险。

阚长利等[16]的研究发现，在观察组中，NT-proBNP水平与年龄、孕周无明显联系。而在本研究中，重度子痫前期组孕妇平均年龄比其他3组要大，孕周更小，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组年龄、孕周与健康孕妇无明显差异。在阚长利等[16]的研究中，观察组包括了妊娠期高血压、轻度子痫前期和重度子痫前期孕妇，而本研究把妊娠期高血压的三类患者分别成组。重度子痫前期容易在高龄产妇中高发，且容易引起早产等不良妊娠结局，所以才会出现重度子痫前期组孕妇平均年龄较大和孕周较小的状况。

NT-proBNP不像BNP具有多种清除途径，它缺乏主动清除机制，主要通过肾脏等高血流量器官被动清除。因此，肾脏滤过功能出现异常容易导致NT-proBNP在体内积累。本研究发现NT-proBNP与常规的肾脏功能指标具有不同程度的相关性，特别是与Cr的相关程度较高。在妊娠期高血压发生发展过程中，全身微小血管痉挛，导致全身各系统、各脏器血流灌注减少。对于肾脏来说，可导致间质纤维化，基底膜增厚，小动脉狭窄，从而增加血流阻力，使得肾血流量下降，影响废物的清除[17]。因此，临床上可结合血清NT-proBNP水平对妊娠期高血压孕妇的肾功能进行评估。

妊娠期高血压孕妇胎盘血流灌注不足，影响胎儿对氧气及营养物质的吸收，导致胎儿宫内发育受限、宫内窘迫、早产甚至死胎出现[18]。本研究显示，轻度子痫前期组和重度子痫前期组的胎儿宫内发育迟缓、宫内死胎、早产儿、低体质量儿发生率高于对照组。随着子痫前期的出现及病情加重，胎儿宫内发育迟缓、早产儿、低体质量儿发生率增加，说明妊娠期高血压导致的多器官和系统障碍对围生儿预后产生重大的影响。为进一步研究NT-proBNP与妊娠期高血压孕妇围生儿预后的关联性，在本研究中，将不同妊娠孕妇血清NT-proBNP值按百分位数分为4组。本研究发现，血清NT-proBNP水平越高，围生儿死胎、早产、低体质量发生率越高，S/D值也随血清NT-proBNP水平升高而升高。在NT-proBNP水平≥161 ng/L组中，围生儿死胎、早产和低体质量发生率明显高于其他组别。杨丽娟等[19]也发现在重度子痫前期患者中，出现不良妊娠结局者其NT-proBNP水平明显高于未出现不良妊娠结局者。因此临床上孕妇血清NT-proBNP≥161 ng/L时，要引起高度重视并及时采取干预措施来降低围生儿的不良预后。此外，肾功能指标与NT-proBNP水平、妊娠期高血压病情严重程度相关，这就提示肾功能指标也可能与围生儿预后存在关联。

综上所述，妊娠期高血压孕妇血清NT-proBNP水平明显升高，同时随病情严重程度增加而持续升高，且妊娠期高血压孕妇病情严重程度与围生儿预后密切相关。NT-proBNP的动态变化与妊娠期高血压孕妇及围生儿预后密切相关，故血清NT-proBNP对妊娠期高血压的诊断及预后评估有较大的临床价值。