PLR 与不稳定心绞痛患者冠脉病变严重程度的相关性

曹水仙，张 莉，罗文利，严治涛

（石河子大学医学院第一附属医院心血管内科，新疆 石河子 832000）

2018 年《中国心血管病报告》[1]指出，我国人群心血管病死亡率居首位且患病率及死亡率仍处于上升阶段。如何对冠心病患者进行无创、简单且费用低的风险评估，进而采取相应治疗措施具有重要意义。冠心病按照临床表现分为急性冠状动脉综合征和稳定性冠心病两种，不稳定型心绞痛为急性冠脉综合征之一，是稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种不稳定的心肌缺血综合征，由于其极易发展为急性心肌梗死或导致猝死，严重影响患者的生活质量。血脂异常为冠心病发生、发展过程中重要的危险因素，且可引发心力衰竭，增加病死率[2]。近年来随着临床对炎性反应在冠心病发生、发展过程中作用的深入研究，由血小板计数及淋巴细胞计数衍生的血小板-淋巴细胞比值（PLR）作为一种新型反映机体内炎症及血栓状态的指标，反映了血小板与淋巴细胞相互作用在动脉粥样硬化中的作用[3]，逐渐受到临床重视。本研究主要探讨PLR 在UA 患者中冠脉病变严重程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年12 月于石河子大学第一附属医院明确诊断为不稳定心绞痛患者230 例，纳入标准：①均符合2016 年中华医学会《非ST 段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》的诊断标准[4]；②行冠状动脉造影检查且临床资料完整。排除标准：①合并急、慢性感染性疾病；②肝肾功能严重受损；③合并血液系统疾病、恶性肿瘤或自身免疫性疾病；④急性心肌梗死；⑤正在服用或既往长期服用影响血常规的药物；⑥近期接受重大外科手术或者创伤。

1.2 方法 收集患者一般资料（通过医院电子病历系统收集患者姓名、性别、高血压、糖尿病发病情况、吸烟史）、实验室相关指标[总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、载脂蛋白Al（ApoAl）、载脂蛋白B（ApoB）、血小板、淋巴细胞，并计算比值ApoB/ApoA1、TC/HDLC、LDL-C/HDL-C、PLR]、冠状动脉血管造影检查结果（行冠脉造影检查，手术由我院心内科导管室具有介入资质的2 名医师操作，记录患者冠状动脉血管狭窄程度，冠脉病变的严重程度：以每一冠状动脉基本评分乘以该病变部位的系数，即为该病变血管的评分，各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分，不同节段冠状动脉评分系数按SYNTAX 标准，使用SYNTAX 评分计算器计算每例患者冠状动脉病变程度的SYNTAX 积分之和）。根据SYNTAX 评分将所有患者分为冠状动脉轻度病变组（SYNTAX 评分＜23 分）和中重度病变组（SYNTAX 评分≥23 分）。

1.3 统计学方法 使用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料用[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计量资料用（n）或（%）表示，两组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman 秩相关分析评估，采用单因素及多因素Logistic 回归分析冠状动脉严重程度的危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）分析不同指标对冠状动脉严重程度的诊断价值。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入230 例UA 患者，其中SYNTAX 评分分为轻度病变组患者137 例，中重度病变组93 例。两组年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组ApoA1、ApoB、TC、HDL、LDL、ApoB/ApoA1、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、PLR 比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料及实验室检查结果比较［n，M（P25，P75）］

2.2 冠状病变严重程度的单因素及多因素Logistic回归分析 对UA 患者有统计学意义的指标进行单因素Logistic 回归分析，结果显示ApoA1、HDL 是保护因素，而ApoB、TC、LDL、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、PLR 是危险因素（P＜0.05），见表2。对有意义的单因素进行多因素Logistic 回归分析显示，以SYNTAX 评分（赋值：＜23 分=0，≥23 分=1）为因变量，有统计学差异的指标为自变量（赋值均为实测值）进行多因素Logistic 回归分析，结果显示LDLC/HDL-C、PLR 是UA 患者冠状动脉病变严重程度的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 冠状病变严重程度的单因素Logistic 回归分析

表3 冠状病变严重程度的多因素Logistic 回归分析

2.3 相关性分析 将LDL-C/HDL-C、PLR 与冠状动脉SYNTAX 进行Spearman 秩相关分析，结果显示LDL-C/HDL-C、PLR 与UA 患者冠状动脉SYNTAX评分呈正相关（r=0.397、0.373，P＜0.05）。

2.4 LDL-C/HDL-C、PLR 对UA 患者冠状动脉病变严重程度的预测价值 ROC 曲线分析显示，LDL-C/HDL-C、PLR、二者联合诊断冠脉病变严重程度的ROC 曲线下面积（AUC）分别为0.733，0.719，0.785；LDL-C/HDL-C 对冠状动脉病变严重程度的鉴别能力稍微高于PLR，对其的诊断价值较为可靠，且二者联合可提高诊断冠脉病变程度的能力（P＜0.05），见图1、表4。

表4 LDL-C/HDL-C、PLR 及二者联合logistic 预测概率对冠脉病变严重程度的诊断价值

图1 LDL-C/HDL-C、PLR 及二者联合Logistic 回归联合概率ROC 曲线图

3 讨论

UA 的发生机制大部分是在粥样硬化病变的基础上，冠状动脉斑块破裂糜烂、血小板与纤维蛋白集形成血栓、冠状动脉痉挛以及远端小血管栓塞引起心肌供氧减少所致，是一个多因素参与的复杂的炎症过程，其发生与炎症因子浸润、脂质沉积、线粒体氧化应激、炎性微环境改变均有关[5-7]。如何对UA 患者进行更早、更准确地诊断、分层和治疗显得尤为重要。SYNTAX 积分是建立在冠状动脉解剖基础上的危险分层工具，为全面评估冠状动脉解剖特点提供了精确量化的客观评价指标。研究表明[8]，SYNTAX评分越高，患者冠状动脉病变越复杂，也预示着患者不良预后的发生率越高。

UA 是急性冠状动脉综合征的最常见类型，可进一步发展为急性心肌梗死，甚至心源性猝死，具有较大的潜在危害性。血脂水平作为临床上常用的生化检查项目，已成为心血管医生诊疗冠心病的重要参考指标。血脂谱中TC/TG、TG/LDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C 等比值已引起关注，这些比值的变化已被证明是评价CHD 风险的指标[9]。Kunutsor SK等[10]纳入2616 例男性的前瞻性队列研究中发现，LDL-C/HDL-C 比值的指数与冠状动脉斑块体积的变化呈线性正相关，且最高LDL-C/HDL-C 比值组患者发生心源性猝死的危险度是最低组的近2 倍，表明LDL-C/HDL-C 比值增高是心源性猝死的独立危险因素。潘广杰[11]研究表示，LDL/HDL 是不稳定心绞痛患者冠状动脉严重病变的独立危险因素，其可反映不稳定心绞痛患者冠状动脉病变程度。本研究多因素Logistic 回归分析显示，LDL-C/HDL-C 是UA 患者冠状动脉病变严重程度的独立危险因素。因此，体内高水平的LDL-C/HDL-C 成为强有力的致动脉粥样硬化因子，特别对于冠脉粥样硬化的发生发展有强烈的促进作用。同时，研究显示[12，13]，PLR联合了血小板和淋巴细胞两个危险预测因素，可作为一个新型炎症标志物，对多种疾病的预后有提示意义，且其具有简便易测的特点。已有相关研究证实PLR 可预测非小细胞肺癌及卵巢癌患者的预后及疗效。PLR 的升高与非杓型高血压、冠状动脉侧支发育不良和闭塞性外周动脉疾病相关。同时，PLR和全身性炎症反应的其他复杂标志物的作用已被主要描述与心血管疾病的预后有关。Akboga MK 等[14]研究发现，PLR 与冠状动脉粥样硬化的严重程度独立且正相关，且是一种容易获得且便宜的炎症指标，可用于预测CAD 的严重程度。马岳等[15]研究发现，PLR 与急性冠脉综合征患者冠脉复杂性显著相关，提示PLR 增加是急性冠脉综合征患者SYNTAX 积分较高的独立预测因素。本研究收集230 例UA 患者的临床资料，结果发现两组不同SYNTAX 评分患者年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史均无统计学差异，而两组ApoA1、ApoB、TC、HDL、LDL、ApoB/ApoA1、TC/HDL -C、LDL -C/HDL -C、PLR 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示LDL-C/HDLC、PLR 或许与SYNTAX 评分存在关联。相关性分析显示，LDL-C/HDL-C、PLR 与UA 患者冠状动脉SYNTAX 评分呈正相关（P＜0.05），二者均随着SYNTAX 评分的增高逐渐递增。二元Logistic 回归分析排除混杂因素后仍显示，LDL-C/HDL-C、PLR是冠状动脉病变严重程度的独立危险因素，即LDL-C/HDL-C 每增加1 个单位，患UA 的风险升高2.673 倍，PLR 每增加1 个单位，患UA 的风险升高1.038 倍。ROC 曲线分析表明，LDL-C/HDL-C、PLR可用于评估UA 患者冠状动脉病变的严重程度，提示LDL-C/HDL-C、PLR 与SYNTAX 评分关系密切。本研究尚存在一定的局限性：首先，本研究是单中心回顾性研究，纳入样本量较小，容易造成选择偏移；其次缺乏对患者预后情况的进一步随访研究，无法判断LDL-C/HDL-C、PLR 与患者长期预后的关系，因此还需大规模的前瞻性研究进一步证实。

综上所述，LDL-C/HDL-C、PLR 与UA 患者冠状动脉严重程度密切相关，是判断UA 患者冠状动脉严重程度的独立危险因素，两者联合使用对冠状动脉病变严重程度的预测准确度较高。