解郁方联合调神养心针对脑卒中后抑郁患者临床症状及脑神经功能的改善作用❋

李 花， 田 苗， 许 济， 陶 黎， 梁 勇

(西安交通大学医学院附属三二一医院，陕西 汉中 723000)

脑卒中是临床常见的一种脑血管疾病，具有高致残性、高致死性等特点，严重威胁人们的生命安全[1-2]。脑卒中患者因自身日常生活能力下降、躯体功能丧失、感觉及运动功能恢复缓慢，存在对疾病以及家庭地位、社会地位变化的恐惧和害怕心理，同时患者在生理上伴有神经系统性损伤，致使患者在心理及神经等多重因素下引发抑郁症，形成脑卒中后抑郁(PSD)[3-4]。临床常规西医治疗PSD患者虽有一定疗效，但常伴随着全身无力、胃肠不适、嗜睡等不良反应，对患者的生活质量造成一定影响[5]。有研究表明[6]，PSD属于中医学“郁证”范畴，为肝郁气滞之证，其治疗需以宁心安神、疏肝解郁为本。解郁方在临床常用于治疗肝郁气滞症，具有疏肝解郁、养心安神、和胃理脾的功效[7]。另外，有学者研究发现[8]，针刺治疗应用于创伤性脑损伤，可有效修复患者神经元损伤，恢复脑组织功能且疗效较好。目前有关解郁方联合调神养心针在PSD患者中的临床疗效研究较少。本研究旨在探讨上述方案对PSD患者临床症状及脑神经功能的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

表1示，选取2017年12月至2019年11月我院收治的PSD患者160例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过三二0一医院伦理委员会批准，伦理学批准号[2020]007号，患者均知情并签署知情同意书。

表1 2组一般资料比较[例

1.2 诊断标准

脑卒中诊断符合《脑血管病分类分型进展与解读》标准[9]，抑郁诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》标准[10]。

1.3 纳入标准

符合以上诊断标准；无明显认知功能障碍者；经系统性检查患者无器质性疾病；汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评分≥8分。

1.4 排除标准

合并心、肝、肾功能不全者；伴有寄生虫、脑肿瘤、器质性病变者；伴有血管性痴呆者；对本研究药物过敏者；伴有甲状腺功能减退者；患有严重意识不全者。

2 方法

2.1 对照组

对照组给予常规西医联合解郁方治疗：①常规西医治疗：盐酸帕罗西汀(规格：20 mg，浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533)20 mg/次，早晨空腹口服1次，治疗周期3个月；②解郁方组成：炒酸枣仁20 g，白芍20 g，茯神20 g，当归15 g，白术 15 g，香附10 g，合欢花10 g，柴胡10 g，炒枳壳10 g，玫瑰花10 g，川芎6 g，薄荷6 g，石菖蒲6 g，炙甘草6 g。水煎取汁，每剂400 ml，200 ml/次，2次/d，早晚各1次，治疗周期为3个月。

2.2 观察组

在对照组的基础上，观察组加用调神养心针。患者取卧位并选取穴位三阴交(双)、内关(双)、神门(双)、公孙(双)、百会、印堂、神庭，对上述穴位行常规消毒。采用华佗牌针灸针直刺神门穴(双)0.5寸～0.8寸，得气后行针取平补平泄法；采用针灸针向后平刺百会穴0.5寸～1.0寸，并采用捻转法持续进针5 min；采用针灸针直刺三阴交穴(双)1.0寸～1.5寸，得气后行针取平补平泄法；采用针灸针由上至下平刺印堂穴0.5寸～1.0寸，并采用捻转法持续1 min；采用针灸针向后平刺神庭穴0.3寸～0.5寸，并采用捻转法持续5 min；采用针灸针直刺公孙穴(双)0.5寸～1.0寸，得气后行针取平补平泄法，每次留针30 min，每日1次，治疗周期为3个月。

2.3 观察指标

2.3.1 临床症状 治疗前后分别记录2组患者纳谷不馨、失眠健忘、头晕、善思多虑不解症状评分，每项评分为0～5分，得分越高说明该症状越严重[11]。

2.3.2 抑郁评分 治疗前后分别采用HAMD-17评估2组患者抑郁程度。评估标准[12]：正常：HAMD-17评分<7分；可能存在抑郁：7分≤HAMD-17评分≤16分；存在抑郁：17分≤HAMD-17评分≤23分；重度抑郁：HAMD-17评分≥24分。采用健康问卷-9项(PHQ-9)自评量表评估2组患者抑郁状况。评估标准[13]：正常：PHQ-9评分<5分；轻度抑郁：5分≤PHQ-9评分≤9分；中度抑郁：10分≤PHQ-9评分≤14分；中重度抑郁：15分≤PHQ-9评分≤19分；重度抑郁：20分≤PHQ-9评分≤27分。

2.3.3 神经功能缺损及日常生活能力 治疗前后分别根据美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)[14]对2组患者神经功能缺损程度进行评估，评估分值越高说明患者神经功能缺损越严重，总分42分；并采用巴尔塞BI指数[15]评估2组患者日常生活能力，分值越高说明患者日常生活功能状态越好，总分100分。

2.3.4 血清因子 治疗前后收集患者空腹下静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附法检测2组患者5-羟色胺(5-HT)(BioLegend，货号：ybA808Ge)、多巴胺(DA)(钰博生物，货号：YB-E2882)、脑源性神经营养因子(BNDF)(DLDEVELOP，货号：DL-BNDF-Hu)以及神经元特异性烯醇化酶(NSE)(信裕生物，XY-NSE-H)水平。

2.3.5 不良反应 记录2组患者不良反应的发生。

2.4 统计学方法

3 结果

3.1 2组临床症状比较

表2示，2组治疗前纳谷不馨、失眠健忘、头晕、善思多虑不解评分比较差异无统计学差异(P>0.05)；较治疗前，2组治疗后纳谷不馨、失眠健忘、头晕、善思多虑不解评分明显降低(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显降低(P<0.05)。

表2 2组临床症状比较分]

3.2 2组HAMD-17和PHQ-9评分比较

表3示，2组治疗前HAMD-17、PHQ-9评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；较治疗前，2组治疗后HAMD-17、PHQ-9评分明显降低(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显降低(P<0.05)。

表3 2组治疗前后HAMD-17和PHQ-9评分比较分]

3.3 2组NIHSS及BI指数评分比较

表4示，2组治疗前NIHSS、BI指数评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；较治疗前，2组治疗后NIHSS评分明显降低(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显降低(P<0.05)；较治疗前，2组治疗后BI指数评分明显升高(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显升高(P<0.05)。

表4 2组治疗前后NIHSS和BI指数评分比较分]

3.4 2组5-HT、DA、BDNF及NSE水平比较

表5示，治疗前，2组5-HT、DA、BNDF及NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；较治疗前，2组治疗后5-HT、DA、BNDF水平明显升高(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显升高(P<0.05)；较治疗前，2组治疗后NSE水平明显降低(P<0.05)，且相较于对照组，观察组明显降低(P<0.05)。

表5 2组治疗前后5-HT、DA、BNDF及NSE水平比较

3.5 2组不良反应比较

表6示，治疗后2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 2组治疗前后不良反应比较[例(%)]

4 讨论

近年来，随着社会经济发展迅速、人口老龄化加剧，PSD发病率呈上升趋势，严重影响患者的生活质量[16]。PSD是缺血性脑卒中常见的并发症之一。PSD患者临床主要表现为情绪低落、思维迟缓、喜怒无常等症状，对患者及家属的身心健康均造成一定的危害[17-18]。PSD属于中医学“郁病”范畴，其病机为肝郁、气滞、血瘀，其病位为脑，患者因肝阳上亢而气血上逆、气血瘀滞则神窍闭阻引发中风；因肝肾阴虚而脾失健运进而致神明失养；因肝气郁结而情志失常、忧思惊恐进而致抑郁焦虑[19]。有学者认为[20]，针灸辅助中药疗法可在脑梗死疾病临床治疗中发挥较好的效用。本研究就此探讨解郁方、调神养心针联合治疗PSD患者的临床疗效，发现解郁方联合调神养心针可调节神经递质表达，促进PSD患者神经功能及日常生活能力修复，改善其临床症状。

在本研究中，2组患者治疗后临床症状评分、HAMD-17及PHQ-9评分明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，说明解郁方联合调神养心针可明显改善患者的临床症状。解郁方由炒酸枣仁、白芍、茯神、当归、白术、柴胡、川芎、薄荷、石菖蒲等多种中药组成，其中炒酸枣仁宁心安神，白芍滋阴养肝，茯神益智养神，当归补血活血，白术健脾益气，柴胡疏肝解郁，川芎行气调血，石菖蒲通窍益智，诸药合用达疏肝解郁、养心安神、和胃理脾之效。此外，调神养心针通过针刺三阴交(双)、内关(双)、神门(双)、公孙(双)、百会等穴位，达到养心安神、平衡阴阳之效。其中针刺三阴交(双)穴可达益气血、养肝肾、补脾胃、助运化之效，针刺神门(双)穴可达调心安神之效，针刺公孙(双)可达益气补脾之效，针刺百会穴可达平衡阴阳之效，针刺神庭穴可达宁神疏郁之效[21]，故而解郁方联合调神养心针可明显改善患者抑郁症状。

研究表明[22]，PSD的发生可能与机体5-HT、DA等神经递质水平变化直接相关。5-HT分布于各个脑区，可调节神经功能传递，维持中枢网络系统稳定；BDNF分布于大脑皮层以及海马区，具有促进神经元再生的作用，且BDNF与5-HT具有协同作用，5-HT水平上调可刺激BNDF表达，BNDF可增强5-HT信号传导，进而参与神经-内分泌-免疫网络系统的调节；脑卒中患者体内DA水平降低，致使患者单胺类神经递质功能缺陷，导致脑部神经元功能受损，进而诱发PSD[23-24]。另外有研究表明[25]，NSE分布于脑部神经元、神经元内分泌细胞中，当神经元受损时NSE水平上升，且其水平与患者神经功能损伤程度及抑郁程度呈正比。在本研究中，2组患者治疗后5-HT、DA、BNDF水平以及BI指数明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组；同时在本研究中，2组患者治疗后NSE水平、NIHSS评分明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，说明解郁方联合调神养心针可通过调节神经递质表达，促进神经功能修复，提高患者日常生活能力。研究表明[26]，解郁方中柴胡皂苷对单胺类神经递质具有逆转作用，可通过上调5-HT，间接刺激BNDF水平升高，达到神经保护作用；当归中苯酚类物质可提高5-HT、DA水平，促进神经功能恢复。同时，调神养心针针刺百会、印堂穴可促使5-HT、DA、去甲肾上腺素水平上调，促进大脑神经元再生，改善神经-内分泌-免疫系统失衡，起到抗抑郁效用。故解郁方联合调神养心针可通过调节神经递质表达，提高患者皮层相关部位的兴奋度，进而改善患者抑郁症状，提高患者日常生活能力。另外本研究发现，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明解郁方联合调神养心针治疗PSD具有一定的安全性。

综上所述，解郁方联合调神养心针治疗PSD患者疗效显著，可调节神经递质表达，促进神经功能修复，改善抑郁症状，提高患者日常生活能力，具有一定的安全性。