妊娠期女性B族链球菌感染状况及其抗生素治疗对母婴结局的影响

付永会,高 继

B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是临床常见的一种致病菌，属于革兰阳性菌，可导致侵袭性疾病发生。有研究报道，健康人群受到GBS侵袭后并不会导致侵袭性疾病的发生[1]；但有相关研究证实，GBS是妊娠期女性及婴幼儿主要致病菌，极易导致此类人群发生侵袭性疾病[2]。有研究显示，女性在妊娠期间，若生殖道感染GBS，则胎盘炎和早产等不良妊娠结局发生率显著升高[3]。有学者针对生殖道GBS阳性妊娠期女性新生儿结局进行的研究显示，50%生殖道GBS阳性妊娠期女性GBS可上行至宫内而导致胎儿感染；生殖道GBS阳性妊娠期女性若选择顺产，在分娩的过程中，新生儿在产道中受到GBS感染的风险也极高，且GBS感染新生儿即使得到了及时诊治，但GBS感染导致的神经系统相关后遗症(如失聪和语言发育障碍等)也不容忽视[4]。因此，针对有妊娠计划或妊娠期女性开展GBS筛查，加强对其GBS感染防治，从而改善母婴结局，已成为当前临床关注的重点。有研究表明，对感染GBS妊娠期女性行围产期抗生素治疗可以明显降低新生儿GBS相关侵袭性疾病的发生率[5]。目前，我国在妊娠期GBS感染的预防及治疗方面尚缺乏统一标准。本研究对在贵航贵阳医院进行常规产检且接受GBS筛查妊娠期女性的临床资料进行回顾性分析，探讨妊娠期女性GBS感染状况及其抗生素治疗对母婴结局的影响，以期为临床防治妊娠期女性GBS感染提供参考。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2018年1月—2020年9月在贵航贵阳医院产科进行常规产检、分娩并符合纳入及排除标准的妊娠期女性500例作为研究对象。纳入标准：①单胎妊娠；②孕期接受GBS筛查；③选择阴道分娩；④分娩前无尿路感染和外阴或阴道瘙痒等感染症状；⑤GBS筛查前1个月内无性交行为且未服用过抗生素；⑥GBS筛查前1周内未进行任何方式阴道清洁；⑦已结合末次月经和B超检查结果对孕周进行确认。排除标准：①拟终止妊娠者；②生殖器官畸形者；③合并严重心肺功能疾病者；④伴急性感染者；⑤行剖宫产者。

1.2研究方法 收集所有入选妊娠期女性年龄、体质量、分娩史、流产史、文化程度、生殖道感染史、妊娠期合并症和抗生素治疗情况，并详细记录母婴结局。

1.2.1标本采集：采集所有入选妊娠期女性妊娠35～37周阴道黏膜分泌物和直肠分泌物。标本采集方法：取1支新无菌棉签在妊娠期女性阴道口(1/3处)擦拭1～2周，采集阴道黏膜分泌物；另取1支新无菌棉签在妊娠期女性肛门内(2 cm处)擦拭1周。将2支采集标本的棉签共同置于无菌试管中保存待检。

1.2.2GBS筛查：取5 ml处理液(含0.16 mg/ml庆大霉素)处理标本1 min，随后将采集的标本浸入Todd-hewitt肉汤培养基中，过夜培养；吸取过夜培养后的菌液5 ml，采用溶菌酶(100 μg/ml)和蛋白酶K(200 μg/ml)依次处理30 min和3 h，随后将处理过的菌液进行离心处理(10 000 r/min，离心5 min)，收集上清液。参照GBS核酸检测试剂盒说明书，采用全自动荧光定量聚合酶链反应仪进行荧光标记聚合酶链反应检测。

1.2.3抗生素预防性治疗：参照GBS防治指南[6]，在临产期或胎膜早破之后，对GBS阳性妊娠期女性根据意愿行抗生素治疗。首选青霉素类药物进行治疗，氨苄西林(62例)静脉滴注，首次剂量2 g，随后1 g，均4 h给药1次，直至分娩；对青霉素类药物过敏的妊娠期女性，则选用林可霉素类药物进行治疗，给予克林霉素(20例)8 h 900 mg静脉滴注，直至分娩。

1.3观察指标 ①分析妊娠期女性GBS感染状况和感染风险因素，以及GBS阳性妊娠期女性抗生素治疗情况。②根据是否感染GBS将入选的妊娠期女性500例分为观察组(GBS阳性)和对照组(GBS阴性)两组，后对GBS阳性妊娠期女性进一步行亚组分析，即根据是否接受抗生素治疗将其分为治疗组和未治疗组。比较观察组和对照组、治疗组和未治疗组妊娠结局(胎膜早破、早产、胎儿窘迫、宫内感染、产后出血、产褥期感染和真菌性阴道炎[6])和新生儿结局(低体质量、窒息、肺炎、病理性黄疸和脓毒症[6])。

2 结果

2.1妊娠期女性GBS感染状况和GBS阳性妊娠期女性抗生素治疗情况 入选的妊娠期女性500例年龄20～43(27.9±1.3)岁；孕周32～40(35.9±1.6)周；经产115例；有流产史98例。入选的妊娠期女性500例中检出GBS阳性142例(28.40%)，作为观察组；GBS阴性358例(71.60%)，作为对照组。142例GBS阳性妊娠期女性中，接受抗生素治疗82例(57.75%)，作为治疗组；未接受抗生素治疗60例(42.25%)，作为未治疗组。

2.2妊娠期女性GBS感染风险因素分析 体质量≥70 kg、有流产史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS阳性率较高(P<0.01)，见表1。

表1 妊娠期女性GBS感染风险因素分析[例(%)]

2.3妊娠结局比较

2.3.1观察组和对照组比较：观察组胎膜早破、早产、宫内感染和真菌性阴道炎发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2 GBS阳性和阴性妊娠期女性两组妊娠结局比较[例(%)]

2.3.2治疗组和未治疗组比较：治疗组产褥期感染和真菌性阴道炎发生率低于未治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 接受和未接受抗生素治疗GBS阳性妊娠期女性两组妊娠结局比较[例(%)]

2.4新生儿结局比较

2.4.1观察组和对照组比较:观察组新生儿低体质量、窒息、肺炎、病理性黄疸和脓毒症发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 GBS阳性和阴性妊娠期女性两组新生儿结局比较[例(%)]

2.4.2治疗组和未治疗组比较：治疗组新生儿窒息、肺炎、病理性黄疸和脓毒症发生率均低于未治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 接受和未接受抗生素治疗GBS阳性妊娠期女性两组新生儿结局比较[例(%)]

3 讨论

GBS是定植于泌尿生殖系统和消化系统的一种条件致病菌，为导致妊娠期女性和新生儿感染的最重要致病菌[7]。王晓娜等[8]研究表明，妊娠期发生生殖道GBS感染风险较高，且感染风险与年龄、体质量、生殖道感染史及流产史密切相关。有研究报道，我国妊娠中晚期女性GBS感染率6%～40%[9]。本研究结果显示，入选的妊娠期女性500例中检出GBS阳性142例，占28.40%，与上述研究结果基本相符[10]。分析妊娠期女性GBS感染风险较高的原因可能包括以下几个方面：①妊娠期女性生殖道微环境中优势菌群发生变化，有利于GBS增殖；②妊娠期女性免疫功能较妊娠前降低，造成机体抵御外界致病菌能力减弱，进而导致生殖道感染风险增加；③定植于生殖道内GBS可以通过分泌细菌蛋白水解酶直接侵袭机体[11]。因此，临床上应重视对妊娠期女性进行GBS筛查，并给予适当防治措施。

曾白华等[12]研究显示，与甲状腺功能正常妊娠期女性相比，甲状腺功能异常妊娠期女性发生GBS感染概率显著升高。廖宗琳等[13]研究结果显示，年龄、阴道炎和流产史等为妊娠期女性发生GBS感染的风险因素。本研究结果显示，体质量≥70 kg、有流产史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS阳性率较高，与上述研究结果基本相符。究其原因可能为体质量较大妊娠期女性常身体素质较差，基础合并症较多，机体免疫力欠佳；有流产史和生殖道感染史妊娠期女性生殖道微生物菌群复杂程度较高，乳酸杆菌菌群稳定性遭到破坏，生殖道免疫力降低，进而导致GBS感染风险增加。

截至目前，结合已发表文献，生殖道GBS感染已被证实是导致早产和新生儿黄疸、窒息等的重要风险因素[14]。陈翠英[15]研究证实，GBS感染妊娠期女性妊娠晚期出现并发症的概率显著增高。本研究结果显示，观察组胎膜早破、早产、宫内感染、真菌性阴道炎和新生儿低体质量、窒息、肺炎、病理性黄疸、脓毒症发生率均高于对照组，差异有统计学意义，与上述研究结果基本一致。提示妊娠期女性GBS感染现状及因其导致的并发症问题已不容忽视，制定有效GBS感染防治措施已成为临床需要关注的重点。目前，临床针对新生儿出现的早发感染，仍采用以抗生素为主的方案进行防治。林新祝等[16]研究显示，临产期给予GBS阳性妊娠期女性>4 h预防性抗生素治疗可以将垂直感染率降低至0.94%。Turrentine等[17]对GBS感染妊娠期女性进行研究发现，抗生素治疗可将新生儿脓毒症发生率从1.1%降低至0.4%。本研究结果显示，治疗组产褥期感染、真菌性阴道炎和新生儿窒息、肺炎、病理性黄疸、脓毒症发生率均低于未治疗组，差异有统计学意义。提示GBS感染妊娠期女性可以从抗生素治疗中获益。由于本研究是一项小样本量、单中心、回顾性研究，因而尚需进行大样本量、多中心、前瞻性研究来进一步探讨妊娠期女性GBS感染防治方法，以期为临床减少妊娠期女性GBS感染和其对母婴结局影响提供参考。

综上所述，GBS感染是导致妊娠期女性发生不良母婴结局的重要原因，且该病菌在妊娠期女性中的感染率不容忽视，尤其是高体质量、文化程度较低及有流产史、生殖道感染史的妊娠期女性。临产期GBS感染妊娠期女性可以从抗生素治疗方案中获益。因而，临床上应加强对妊娠期女性进行关于GBS感染的健康宣教及筛查力度，制定适当GBS感染防治措施，以改善母婴结局。