口服羟氯喹联合他克莫司软膏治疗口腔扁平苔藓的临床观察

湖北省襄阳市中医医院（襄阳市中医药研究所）（441000）张政 涂波

口腔扁平苔藓（OLP）为口腔黏膜发生浅表性、慢性的一种炎症反应，可伴随皮肤及其他黏膜性损伤，并且具有恶变倾向[1]。该病为口腔黏膜较常见的疾病，患病率较高，约为0.1%～4%[2]。该病发病机制尚不明朗，但有相关研究表明，该病是由于T淋巴细胞介导产生的自身免疫性疾病[3]。临床治疗该病的药物比较多，但无法根除治疗，治疗效果并不理想。羟氯喹是治疗该病的常见药物之一，有较好的抗炎及免疫抑制作用[4]。他克莫司软膏是一种大环内酯免疫调节剂，在治疗特应性皮炎中属于疗效尚佳的非皮质固醇类制剂，对调磷酸酶活性产生抑制作用，阻滞细胞因子的合成速率[5]。本文就口腔扁平苔藓应用口服羟氯喹联合他克莫司软膏联合治疗的临床疗效作如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月～2019年12月接收的70例口腔扁平苔藓患者采用随机数表法分为两组，对照组（35例）男13例，女22例，平均年龄（43.86±5.08）岁；糜烂型8例，疱疹型6例，萎缩型4例，网状斑纹型17例。研究组（35例）男14例，女21例，平均年龄（43.83±4.97）岁；糜烂型7例，疱疹型7例，萎缩型5例，网状斑纹型16例。两组以上一般资料具有均衡性（P＞0.05）。

纳入标准：①所有患者自主同意参与本研究；②患者均符合《口腔扁平苔藓诊疗指南(试行)》[6]中扁平苔藓的诊断标准；③依从性良好者；④无药物过敏者。排除标准：①全身或局部系统性疾病；②单纯性网纹型扁平苔藓；③严重心血管疾病者；④交流障碍者；⑤近期接受免疫调节治疗者。

1.2 方法 给予对照组口服羟氯喹进行治疗，初始剂量定为200mg/天，2个月后改善不明显者可追加剂量至400mg/天。治疗过程中依据患者自身病情改善情况，缓慢减少用量，维持剂量以100mg/天为宜。研究组在以上治疗方案的基础上实施他克莫司软膏治疗，将药膏涂抹于患处，形成薄层，涂抹后30min勿饮水、吸烟或进食，每天涂抹3次，两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 ①观察两组扁平苔藓情况。采用扁平苔藓REU评分评估患者扁平苔藓情况，检查其口底、舌腹、舌背、舌扁桃体等10个部位进行评价。充血糜烂性及溃疡型：无病损计0分；0mm2＜病损面积＜100mm2计1分；100mm2≤病损面积＜300mm2计2分；病损面积≥300mm2计3分。过角化及网纹型：无病损计0分，有角化斑块或白色条纹计1分。②观察两组治疗有效率。疗效判别标准：自觉症状消失，无或轻微白色条纹，疼痛、溃疡、充血性糜烂完全消失为显效；自觉症状得到改善，白色条纹较治疗前减少，疼痛减轻，溃疡、充血性糜烂面积缩小为有效；自觉症状无显著改善或加重，白色条纹加重或无减轻，疼痛、溃疡、充血性糜烂面积未得到改善或加重为无效。（显效+有效）/总例数×100%=总有效率。③观察两组不良反应（烧灼感、刺痛感、瘙痒、皮肤干燥）情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计数资料以χ2检验对比。计量资料以t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组REU评分对比 对比两组治疗前REU评分无差异（P＞0.05）；治疗后研究组REU评分低于对照组（P＜0.05）。详见附表。

附表 两组REU评分对比（±s,分）

附表 两组REU评分对比（±s,分）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别（n=35）充血糜烂性 溃疡型 过角化及网纹型治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 2.49±0.29 0.46±0.13* 2.53±0.26 0.51±0.12* 1.61±0.31 0.22±0.06*对照组 2.51±0.27 0.87±0.17* 2.52±0.27 0.84±0.19* 1.59±0.32 0.38±0.07*t 0.299 11.334 0.158 8.688 0.266 10.267 P 0.766 0.000 0.875 0.000 0.791 0.000

2.2 两组不良反应发生率对比 研究组不良反应发生率为14.29%（5/35），对照组为11.43%（4/35），两组患者对比差异不显著（P＞0.05）。

2.3 两组总有效率对比 研究组总有效率为97.14%，对照组为82.86%，两组对比差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

扁平苔藓为一种口腔黏膜慢性炎症疾病，该病具有病程长、易复发等特点，临床治疗较为困难。该病病因尚不明确，可能与精神因素、感染、内分泌异常、免疫力下降、遗传因素有关。多数常出现皮肤圆形或多角形扁平丘疹，呈紫红色，大小不一，小至针尖样，大如黄豆，并伴有瘙痒感。若不及时治疗，任由病情不断发展，可能会引发癌变的风险。众多学者认为将该病简化为过角型、网纹、溃疡型、充血糜烂性加以治疗，通过改善患者临床症状，减少皮损面积，缓解其瘙痒感，降低复发风险，控制病情进一步发展，从而降低癌变的发生风险[7]。临床治疗该病通常采用糖皮质激素，因其有免疫抑制及抗炎的双重作用，并且疗效确切，但长期使用不良反应较大，还可能致使黏膜变硬、萎缩，扩张毛细血管，严重者还可能发生机会性感染[8]。

羟氯喹对补体活性、抗体的形成有抑制作用，对补体依赖性抗原抗体的反应产生干扰。对溶酶体膜产生较好的稳定作用，对白细胞的趋化有消极作用，干扰前列腺素的合成，阻滞白介素-1的生成速率，加之该药能诱导机体外周血淋巴细胞的凋亡[9]。但该药也会带来一定的不良反应，以视网膜病变最严重，但可以通过停药、减量措施达到缓解。他克莫司软膏的效应细胞为T细胞，可抑制患者机体内炎性因子的基因转录，进而对T细胞的活化产生影响，且该药对淋巴细胞的活性抑制作用远高于环孢菌素。该药能与细胞性蛋白质相结合，在细胞间累积化合物，进而产生蓄积效应。抑制调磷酸酶，对T细胞中Ca+讯息传导通道产生阻滞作用，形成排斥作用。经上述结果可得，研究组不良反应发生率为14.29%，对照组为11.43%，两组对比差异不显著（P＞0.05），提示他克莫司软膏用药安全性较好，这是因为该药可直接作用于局部患处，因此全身吸收量较少，体内血药浓度较低，患者不易发生蓄积现象，耐受性尚佳，故不良反应较轻。有相关研究显示，他克莫司能降低人体体表朗格罕斯对T细胞产生的刺激作用，抑制嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞对炎性因子的释放速率，因此该药的抗炎活性及免疫调控效应较强。故研究组REU评分低于对照组（P＜0.05），这与上述分析相一致。两药联合使用实现外治加内治，显著提升治疗效果。

综上所述，口腔扁平苔藓应用口服羟氯喹+他克莫司软膏联合治疗在能保证用药安全性的前提下，显著改善病情，提升治疗效果，值得临床大力推广。