血清前列腺特异抗原并超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术对前列腺癌的诊断价值

翟丽雪 刘丽伟 王欣娅 张明珠 唐婉晴 赵诚

(青岛大学附属医院腹部超声科，山东 青岛 266003)

前列腺癌是中老年男性泌尿系统发病率和致死率均较高的恶性肿瘤之一，其发病率居全球癌症发病率第5位[1]。前列腺癌多数为腺癌，约90%发生于前列腺外腺区[2-3]。前列腺癌患者早期无特异性临床表现，晚期肿瘤可转移至骨骼、肺、肝、肾等器官，严重危害人类健康，所以前列腺癌的早期诊断至关重要[4]。目前对前列腺疾病的诊断主要依赖血清PSA、前列腺穿刺活检术、磁共振成像(MRI)、核素显像、经直肠超声检查等方法，但各检查手段对其诊断的灵敏度及特异度具有一定差异[3]。血清PSA是临床筛查前列腺疾病常用的指标[5]；超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术是近年来应用较广泛而且简便快速诊断前列腺癌的方法，创伤小，可重复性高[6]，超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术自20世纪80年代起应用于临床，是目前公认的安全、准确的诊断前列腺疾病的方法[7-8]。血清PSA以及超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术均为诊断前列腺癌常用方法，但均存在一定的漏诊率。本研究回顾性分析158例行超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术

以及前列腺电切术患者的临床资料，旨在探讨血清PSA水平、超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术及两者联合应用对前列腺癌的诊断价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

2017年12月—2020年3月于我院行超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术并行前列腺电切术的患者共158例，对158例患者的临床资料进行回顾性分析，包括患者的年龄、前列腺体积、穿刺针数、血清PSA水平、血清游离PSA(fPSA)水平、超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术病理学检查结果以及前列腺电切术病理学检查结果。患者纳入标准(至少符合以下条件之一)：①直肠指检发现前列腺结节，任何血清PSA值；②B超、CT或MRI检查发现异常影像，任何血清PSA值；③血清PSA>10 μg/L，任何血清fPSA/PSA比值和血清PSA密度(PSAD)值；④当血清PSA 4～10 μg/L时，血清fPSA/PSA比值或者PSAD值异常。排除标准：①既往有前列腺手术史者；②急性前列腺炎及慢性前列腺炎活动期者；③肛门疾病或者肛门改道者；④收缩压大于180 mmHg或者糖尿病血糖控制不佳者。所有患者均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

2 结 果

2.1 患者基本资料分析

158例患者前列腺电切术病理学检查示前列腺癌65例，非前列腺癌93例。两组患者年龄、前列腺体积及穿刺针数比较差异无显著性(P>0.05)；前列腺癌组患者血清PSA水平明显高于非前列腺癌组，二者之间差异有显著性(Z=-2.51,P<0.05)；前列腺癌组患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值与非前列腺癌组比较，差异均无显著意义(P>0.05)。结果见表1。

表1 各组一般资料及血清PSA、fPSA水平、fPSA/PSA比值比较

2.2 患者不同血清PSA水平对前列腺癌诊断效能的影响

本研究中前列腺癌患者血清PSA水平主要分布在4～20 μg/L，且不同血清PSA水平诊断前列腺癌的灵敏度及诊断特异度存在明显差异，当诊断阈值为4 μg/L时，诊断灵敏度最高(97%)，但诊断特异度较低(12%)，阳性预测值为43%；当诊断阈值为100 μg/L时，诊断特异度较高，可达99%，阳性预测值可达90%，但诊断灵敏度低(14%)。结果见表2。

表2 不同血清PSA水平对前列腺癌检出率及诊断效能的影响

2.3 血清PSA联合超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术诊断效能分析

通过构建ROC曲线得出，单独使用血清PSA作为诊断标准时，最佳诊断临界值为43 μg/L，曲线下面积(AUC)为0.62，诊断灵敏度为29%，诊断特异度为90%；超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术诊断灵敏度为71%，诊断特异度为86%，AUC为0.78；以血清PSA(>43 μg/L)与超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术结果中有一种为阳性，则将诊断的结果定为阳性，以前列腺电切术后病理结果为金标准进行诊断效能分析，当两者联合应用时，AUC为0.90，诊断灵敏度为100%，诊断特异度为81%，联合应用时诊断效能最佳。见图1。

图1 各诊断方法的ROC曲线

表3 血清 PSA、超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术单独和联合应用诊断效能分析

3 讨 论

在我国，前列腺癌占男性恶性肿瘤发病率的第5位，发病率随年龄增长而增高[9]，早期诊断有助于提高前列腺癌的诊疗效果，降低病死率。PSA是由前列腺上皮细胞分泌的特异性糖蛋白，主要存在于前列腺液中，因前列腺腺泡及导管腔与血液系统间存在组织屏障，PSA便会在正常机体血液中含量极低[10-12]；但良性前列腺增生、前列腺炎及前列腺癌等疾病均会引起血清中PSA不同水平的变化，所以仅依靠血清PSA进行前列腺癌诊断，存在一定的假阳性率[13]。超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术安全简捷，提高了前列腺癌的阳性检出率[14-16]。本研究中此方法诊断的效能高于血清PSA，与梁晓秋等[17]的研究结果一致。本研究将血清PSA与超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术相结合，并对一些可能存在的影响因素进行了分析，进一步完善前列腺癌的诊断方法，以提高前列腺癌的检出率及诊断准确性。

本研究结果显示，前列腺癌组与非前列腺癌组患者的血清PSA水平比较差异具有显著性，这与廖新红等[18]的研究结果一致。研究表明，前列腺癌患者与非前列腺癌患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值间存在统计学差异，可将血清fPSA及血清fPSA/PSA比值作为前列腺癌的诊断指标[19]。考虑本研究中各组间纳入患者数量存在差异，且所选患者均为可疑前列腺癌患者，所以在本研究中血清fPSA及血清fPSA/PSA比值在前列腺癌组患者和非前列腺癌组患者中不存在统计学差异，因此主要分析了不同血清PSA水平作为诊断标准时的诊断效能。本研究分析了不同血清PSA水平作为诊断临界值的诊断价值，随着血清PSA水平的升高，其诊断灵敏度不断降低，诊断特异度不断升高。通过构建ROC曲线得出，单独使用血清PSA作为诊断标准时，最佳诊断阈值为43 μg/L，但此时诊断灵敏度较低，仅为29%。当联合超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术时，诊断灵敏度可达100%，诊断特异度为81%，诊断特异度比其单独使用时降低，但诊断效能总体相对提高。该研究具有一定的局限性，研究为回顾性分析，存在一定的选择偏倚；且本研究所纳入患者样本量需要进一步扩大，以便于进行更加深入的分析研究。

综上所述，单独使用血清PSA或者超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术作为诊断标准时，对前列腺癌的诊断效能均较低，两者联合应用或者可以作为诊断前列腺癌的有效手段，以提高前列腺癌的检出率。