FeNO检测在诊断老年咳嗽变异性哮喘中的临床价值

刘晓静，李蓓蓓，宋立斯，李向丽，张作清

（首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院呼吸与危重症医学科，北京 100043）

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是老年人较为常见的一种呼吸系统疾病。此病患者缺乏特异性的临床表现，咳嗽是其唯一的症状。因此CVA 易与其他可引发咳嗽的疾病相混淆，进而易导致误诊，影响患者后续的临床治疗[1]。若老年CVA 患者未能得到及时有效的治疗，其病情易恶化，进而可引发不良的后果。临床上应采取有效的措施诊断CVA，据此给予患者有针对性的治疗。呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是一种源自呼吸道的嗜酸粒细胞炎症生物标志物，在多种嗜酸粒细胞性呼吸道疾病的诊断中均有重要的指导意义[2]。鉴于此，本次研究主要是探讨FeNO 检测在诊断老年咳嗽变异性哮喘中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2018 年6 月至2020 年6 月期间收治的240例老年慢性咳嗽患者作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）以咳嗽为主要的临床表现，咳嗽持续的时间≥8周；2）进行肺部CT 检查的结果未出现异常；3）年龄≥60岁；4）签署了自愿参加本次研究的知情同意书。本次研究对象的排除标准是：1）在近4 周内使用过激素进行治疗；2）合并有其他的呼吸道感染性疾病；3）合并有严重的心脑血管疾病；4）存在肝、肾功能障碍。在这些患者中，有男性患者137 例，女性患者103 例；其年龄为61 ～73 岁，平均年龄为（67.10±2.89）岁；其病程为8 ～14 周，平均病程为（11.10±2.18）周。根据CVA 评估标准将这些患者分为CVA 组（n=101）和非CVA 组（n=139）。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 检测方法

两组患者入院后，均采用一氧化氮（Nitricoxide，NO）分析仪（无锡市尚沃医疗电子股份有限公司生产，型号：Sunvou- P100）测定其FeNO 的水平，具体的检测方法是：叮嘱患者在安静的状态下深呼吸，将肺部空气排空。指导患者紧含NO 分析仪的滤嘴，深吸气，使NO 分析仪的指针指向肺总量位，然后呼气，平缓地吹动小球，直至小球处于白色框中间位置，持续的时间＞2s，当呼气配合符合要求后，仪器将自动显示结果。

1.3 CVA 的诊断标准

患者进行支气管激发试验的结果呈阳性，或进行支气管舒张试验的结果呈阳性，或峰值呼气流速平均变异率＞10%[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用% 表示，用χ² 检验。绘制受试者ROC 曲线，并计算AUC 值。AUC ＞0.90，表 示 诊 断 性 能 较 高；AUC 为0.71 ～0.90，表示有一定的诊断性；AUC 为0.50 ～0.70，表示诊断效能较低，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FeNO 水平的比较

CVA 组患者FeNO 的水平为（58.14±11.08）ppb，非CVA 组患者FeNO 的水平为（23.17±6.89）ppb，CVA 组患者FeNO 的水平高于非CVA 组患者，P＜0.05。

2.2 用FeNO 检测法诊断CVA 效能的分析

将老年慢性咳嗽患者FeNO 的水平作为检验变量，将其CVA 的发生情况作为状态变量（1=CVA，0= 非CVA），绘制ROC 曲线图（见图1）。用FeNO 检测法诊断CVA 的AUC 值为0.819，Cut-off 值为35.548 ppb，诊断的灵敏性、特异度分别为0.792%、0.842%，95%CI 为0.762 ～0.876，约登指数为0.634。

图1 用FeNO 检测法诊断CVA 的ROC 曲线图

3 讨论

CVA 是以持续性咳嗽为主要临床表现的一种慢性呼吸系统疾病。此病作为典型哮喘的前驱状态，易与上呼吸道感染相混淆，进而可引发误诊，延误患者后续的治疗[4]。有临床研究表明[5]，气道高反应性、气道炎症是CVA 较为明显的生理、病理特征。为了提高CVA 临床诊断的准确率，临床上需加强对此病患者气道炎症反应监测，避免其病情被漏诊、误诊。既往临床上采用支气管激发试验对CVA 患者的病情进行诊断。实施支气管激发试验无法直接、准确地对气道的炎症反应进行评估，且可能会诱发气管收缩[6]，导致此法的临床应用受到限制。

FeNO 主要是由气道、血管皮质细胞产生。FeNO 检测法在气道炎症反应检查中的应用范围较广。此法具有安全、简便的特点，临床常将其作为哮喘的辅助诊断方法[7]。FeNO 在人体呼吸系统中具有双重作用。在生理作用方面，NO 可舒张血管、扩张支气管，同时可对神经传导起到介导作用。气道发生炎症反应后，上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶的水平可明显升高，导致NO 的水平随之升高[8-9]。相关临床研究表明[10-11]，NO 与嗜酸粒细胞浸润密切相关，FeNO 的水平出现异常是哮喘的主要病因。若慢性咳嗽患者FeNO 的水平明显升高，其确诊CVA 的可能性较大。为了证实此结论，本次研究特绘制ROC 曲线图。结果显示，用FeNO 检测法诊断CVA 的AUC 值＞0.80，具有一定的诊断性。且用FeNO 检测法诊断CVA 的灵敏性、特异度均较高。针对病程较长，且病因未明的老年慢性咳嗽患者，临床上可对其进行FeNO 检测，以尽早明确其病因，为后续的治疗提供依据。

本次研究的结果证实，用FeNO 检测法诊断老年CVA的灵敏度、特异性均较高，可作为诊断老年慢性咳嗽患者发生CVA 的依据。