小剂量的阿司匹林治疗习惯性流产对患者血HCG及子宫动脉搏动指数的影响

张琼花，曾 杰，邱丽红，卜彩英

（广州市增城区人民医院妇产科，广东 广州 511300）

习惯性流产也叫复发性流产，是指患者连续3 次或3次以上在妊娠28 周之前发生自然流产[1]。目前，临床上尚未完全明确该病的发病原因及发病机制。有研究认为，习惯性流产的发生与患者的内分泌失调、染色体的表达异常、免疫功能下降、生理解剖结构异常等因素有关。该病患者主要的临床表现为阴道出血、下腹疼痛等，给其带来极大的身心痛苦，还可影响其家庭的和谐[2-3]。本文以2016年1 月至2020 年6 月期间广州市增城区人民医院收治的80 例习惯性流产患者为研究对象，探讨用小剂量的阿司匹林治疗该病对患者血绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotophin，HCG）与子宫动脉搏动指数（pulsatility index，PI）的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

从广州市增城区人民医院在2016 年1 月至2020 年6月期间收治的习惯性流产患者中选取80 例患者为研究对象。按照治疗方法的不同将其均分为常规组和试验组。常规组40 例患者的年龄为21 ～38 岁，平均年龄（29.2±4.1）岁；其发生流产的次数为3 ～5 次，平均次数（3.6±0.5）次；其发生流产时的孕周为6 ～20 周，平均孕周（15.01±3.12）周。试验组40 例患者的年龄为22 ～40 岁，平均年龄（29.5±4.3）岁；其发生流产的次数为3 ～5 次，平均次数（3.7±0.6）次；其发生流产时的孕周为6 ～20 周，平均孕周（15.75±3.29）周。两组患者的基线资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 研究对象的纳入与排除标准

纳入标准：1）年龄超过18 岁。2）患者及其配偶自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。3）患者配偶精液的检查指标正常。4）其临床资料完整。5）其病情符合《复发性流产诊治的专家共识》中关于习惯性流产的诊断标准。排除标准：1）合并有免疫功能缺陷。2）合并有生殖系统的器质性病变。3）合并有心脑血管疾病、精神疾病、血液系统疾病等原发性疾病。4）存在阿司匹林的过敏史。

1.3 治疗方法

在两组患者入院后，均对其进行各项临床检查，并指导其口服叶酸，防止其胎儿发生神经管畸形。叶酸的用法为：每次服0.8 mg，每日服1 次。同时，使用阿司匹林安慰剂（即白色糖衣淀粉药片）对常规组患者进行治疗。安慰剂的用法为：每次服75 mg，每日服1 次。使用小剂量的阿司匹林对试验组患者进行治疗。该药的用法为：每次服75 mg，每日服1 次。两组患者均连续用药2 个月。

1.4 观察指标

用药2 个月后，观察治疗前后两组患者血HCG 与子宫动脉PI 的变化情况，对比其妊娠结局（包括足月生产、流产及活产）。

1.5 统计学处理

将本次研究中的数据均录入到SPSS 21.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血HCG 值与子宫动脉PI 的对比

治疗前，两组患者的血HCG 值及子宫动脉PI 相比，P＞0.05。治疗后，两组患者的血HCG 值均高于治疗前，其子宫动脉PI 均小于治疗前，其中试验组患者的血HCG 值高于常规组患者，其子宫动脉PI 小于常规组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血HCG 值与子宫动脉PI 的对比（± s ）

表1 治疗前后两组患者血HCG 值与子宫动脉PI 的对比（± s ）

组别 血HCG（mIU/L） 子宫动脉PI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=40） 13427.14±20.19 16943.41±108.78 13.12±0.95 12.79±0.68试验组（n=40） 13420.64±15.38 17841.58±185.12 13.41±0.98 11.02±0.45 t 值 1.6197 26.4561 1.3437 13.7285 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者妊娠结局的对比

与常规组患者相比，试验组患者中足月生产及活产患者的占比均较高，流产患者的占比较低，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者妊娠结局的对比[例（%）]

3 讨论

妊娠期是女性的一个特殊的生理时期[4]。在此期间，女性体内激素的分泌水平会出现明显的波动，其血流动力学指标及血液的黏稠度也会发生显著的改变，从而可导致其出现各类妊娠期特有的疾病。习惯性流产是妊娠期较为常见的一种疾病。家族遗传因素、发生感染等均可导致妊娠期女性发生习惯性流产[5]。

多数研究认为，习惯性流产属于免疫排斥的一种形式。在正常的妊娠过程中，女性体内会产生一种特异性的免疫抑制因子，使胚胎不被母体的免疫细胞识别和排斥。当母体的体液内缺乏这种特异性免疫抗体时，其体内免疫损伤性细胞因子的水平可升高，从而可增强其机体的排斥反应，可引发流产。近年来，有学者认为，习惯性流产的发生与女性自身的免疫机制有关。大多数发生习惯性流产的患者在被证实妊娠前就已发生了流产。抗磷脂抗体的存在是导致女性发生习惯性流产的高危因素。该抗体可通过介导血管内皮细胞与血小板的黏附作用，促使胎盘微血管形成血栓，进而可导致胎盘梗死，最终可引发流产[6]。正常妊娠的胚胎滋养层螺旋动脉处于舒张、松弛的状态，大的血细胞均可经该动脉进入胎盘中。一旦滋养层螺旋动脉的血流异常，就可导致继发的血管壁狭窄，进而可导致绒毛间歇的血液灌注不足，最终可形成血栓。习惯性流产严重危害女性的身心健康，还会影响其内分泌系统的平衡及生殖功能。对该病患者进行有效的治疗对于降低其流产的发生率，改善其妊娠结局具有重要的意义[7]。

目前，临床上尚缺乏治疗习惯性流产的理想方法。阿司匹林属于乙酰水杨酸类药物。该药可作用于前列腺素合成过程中的环氧化酶，通过促使脂肪酸环氧化酶发生不可逆的乙酰化而失活，从而可抑制血栓素A2与前列环素的生成。与血管内皮细胞环氧化酶相比，血小板环氧化酶对阿司匹林的敏感性更高。服用小剂量（50 ～150 mg/d）的阿司匹林即可抑制血小板中血栓素A2的合成及血小板的活性，预防患者形成局部微血栓，进而可改善其局部的微循环，且不会影响血管壁中前列环素的生成。另外，环氧化酶是一种双功能酶，在炎症介质花生四烯酸代谢为血栓素A2的过程中具有重要的催化作用。该药具有的抗炎作用可抑制由炎症介质所引起的血管收缩及血小板聚集，从而可改善患者局部的血供[8]。

临床实践证明，用小剂量的阿司匹林治疗习惯性流产具有可行性和有效性。其原因为，习惯性流产患者在妊娠期间处于生理性血液高凝的状态。阿司匹林不仅可有效地防止患者发生血小板凝聚及血栓形成，还可减轻其血液高凝的状态，调节其子宫及胎盘的血液循环。需要注意的是，阿司匹林具有的抗凝作用可导致患者出现出血的倾向。患者在妊娠期若大量、长期应用阿司匹林，可出现妊娠期延长、产后出血、贫血等不良反应，甚至可增加其胎儿发生先天性心脏病的风险。因此，临床上在用该药对习惯性流产患者进行治疗时，需严格控制其用药量，以保障其用药的安全性。

本次研究的结果证实，用小剂量的阿司匹林对习惯性流产患者进行治疗的效果确切，可改善其孕激素的水平及子宫动脉血流的情况，从而可改善其妊娠结局，减少其流产的发生。