左氧氟沙星联合抗结核药治疗肺结核的效果及对血浆T淋巴细胞亚群水平的影响

胡 新

（重庆市綦江区结核病防治所，重庆 401420）

肺结核是一种由结核分枝杆菌感染引起的、以高感染性、高耐药性为主要特征的慢性呼吸系统传染病[1]。此病患者的主要临床表现是咳嗽、咳痰、咯血、胸闷等[2]。以往，临床上多采用异烟肼、利福平等抗结核药物治疗肺结核。近年来的研究表明，结核分枝杆菌对上述抗结核药物易产生耐药性，从而可影响患者的疗效。左氧氟沙星是一种强效的广谱抗生素，能抑制细菌DNA 解旋酶的活性，阻碍细菌DNA 的复制，进而导致其死亡[3]。本文主要是探讨用左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核的效果及对血浆T 淋巴细胞亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2019 年12 月期间我所收治的152例肺结核患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《传染病学》[4]中关于肺结核的诊断标准；年龄为18 ～65 岁；病历资料完整且对用药的依从性较好；自愿参与本研究。其排除标准是：处于妊娠期或哺乳期；合并有肝肾疾病或其他严重的器质性疾病；不能遵医嘱用药或对本研究中所用的药物过敏；存在认知功能障碍，无法进行正常沟通。采用随机数表法将其分为常规治疗组和左氧氟沙星组，每组各有76 例患者。在常规治疗组中，有男45 例（占59.21%），女31 例（占40.79%）；其年龄为31 ～63 岁，平均年龄为（47.52±7.23）岁；其病程为2 ～6 年，平均病程为（4.05±1.17）年；其中，进行病原学检测结果呈阳性的患者有51 例（67.11%），呈阴性的患者有25 例（32.89%）。在常规治疗组中，有男43 例（56.58%），女33 例（43.42%）；其年龄为31 ～64 岁，平均年龄为（47.60±7.28）岁；其病程为2 ～6 年，平均病程为（4.09±1.22）年；其中，进行病原学检测结果呈阳性的患者有49 例（占64.47%），呈阴性的患者有27 例（占35.53%）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用抗结核药物对常规治疗组患者进行治疗，具体的用药方案为2H3R3Z3E3/4H3R3方案（该方案中的H 指异烟肼、R 指利福平、Z 指吡嗪酰胺、E 指乙胺丁醇），即在强化期采用2H3R3Z3E3方案对患者进行治疗，在持续期采用4H3R3方案对其进行治疗。2H3R3Z3E3方案的用药方法是：口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，共用药2 个月。异烟肼每次服500 mg，每周服3 次。利福平每次服600 mg，每周服3 次。吡嗪酰胺每次服2000 mg，每周服3 次。乙胺丁醇每次服1250 mg，每周服3 次。4H3R3方案的用药方法是：口服异烟肼和利福平，共用药4 个月。异烟肼每次服2000 mg，每周服3 次。利福平每次服1250 mg，每周服3 次。用左氧氟沙星联合抗结核药物（用药方案同上）对左氧氟沙星组患者进行治疗。左氧氟沙星〔生产企业：第一三共制药（北京）有限公司；批准文号：国药准字H20040091；规格：0.1 g×10 s〕的用法是，口服，0.1 g/ 次，3 次/d，共用药6 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效[5]。显效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸闷等症状消失，对其进行病原学检测的结果呈阴性，对其进行X 线胸片检查显示结核病灶完全吸收。有效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸闷等症状明显减轻，对其进行病原学检测的结果呈阴性，对其进行X 线胸片检查显示结核病灶大部分吸收。无效：治疗后患者的咳嗽、咳痰、咯血、胸闷等症状减轻不明显，对其进行病原学检测的结果呈阳性，对其进行X 线胸片检查显示结核病灶无变化或扩大。（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。治疗前后，比较两组患者血浆T 淋巴细胞亚群（包括CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞及CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞）的水平。

1.4 统计学方法

本研究中的数据采用SPSS 22.0 软件处理，计数资料（如治疗的总有效率、男女患者的占比）用%表示，组间比较用χ² 检验，等级资料的比较采用秩和检验，计量资料（如血浆T 淋巴细胞亚群的水平）用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

左氧氟沙星组患者治疗的总有效率为97.37%（74/76），常规治疗组患者治疗的总有效率为85.53%（65/76），二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者血浆T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者血浆T 淋巴细胞亚群的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，左氧氟沙星组患者血浆CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞的水平和CD4+T淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞均高于常规治疗组患者，其血浆CD8+T 淋巴细胞的水平低于常规治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血浆T 淋巴细胞亚群水平的比较（± s ）

表2 治疗前后两组患者血浆T 淋巴细胞亚群水平的比较（± s ）

注：*与同组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 CD3+T 淋巴细胞（%） CD4+T 淋巴细胞（%） CD8+T 淋巴细胞（%） CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规治疗组（n=76） 52.17±5.22 55.16±5.52* 32.06±3.21 36.14±3.61* 28.35±2.83 26.94±2.69* 1.52±0.41 1.80±0.60*左氧氟沙星组（n=76）52.09±5.20 58.37±5.84* 32.03±3.20 42.05±4.21* 28.38±2.84 24.03±2.40* 1.51±0.40 2.42±0.78*t 值 0.095 3.482 0.058 9.290 0.065 7.037 0.152 5.493 P 值 0.925 0.001 0.954 ＜0.001 0.948 ＜0.001 0.879 ＜0.001

3 讨论

在我国的各类传染病中，肺疾病的发病率和致死率均居第二位。目前，临床上常采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗肺结核[6]。乙胺丁醇是一种人工合成的抑菌类抗结核药物，可通过干扰结核分枝杆菌RNA 的合成而起到抑菌的作用。利福平是一种半合成的利福霉素类广谱抗菌药，对结核分枝杆菌有明显的抑制作用。异烟肼主要是通过干扰结核分枝杆菌细胞壁的形成而起到抗结核的作用。吡嗪酰胺只对结核分枝杆菌有抗菌活性，对其他细菌无作用。近年来随着2H3R3Z3E3/4H3R3方案的广泛使用，结核分枝杆菌对上述药物的耐药性逐渐增加，从而可对患者的疗效产生影响。通过增加用药剂量的方式来提高患者的疗效则易导致其出现不良反应[7]。左氧氟沙星是一种广谱、强效的抗菌药物。此药能抑制细菌DNA 解旋酶的活性，阻碍细菌DNA 的复制，进而将其杀灭。本研究的结果显示，治疗后左氧氟沙星组患者的临床疗效优于对照组患者。这说明，用左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核可取得良好的效果。有报道称，结核分枝杆菌在进入机体后会对B 淋巴细胞造成干扰，激发T 淋巴细胞的免疫答应反应，从而使CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞（二者能体现T 淋巴细胞协助细胞免疫和体液免疫的功能）的水平下降，使CD8+T 淋巴细胞（能体现T 淋巴细胞抑制细胞免疫和体液免疫的功能）的水平上升，导致患者的免疫功能下降[8]。本研究的结果显示，治疗后左氧氟沙星组患者血浆T 淋巴细胞亚群的水平优于常规治疗组患者。这说明，用左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核有助于改善患者的免疫功能。究其原因主要是，左氧氟沙星能杀死结核分枝杆菌，增强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性和趋化性，激活自然杀伤细胞的功能，促进淋巴细胞的增殖。

综上所述，用左氧氟沙星联合抗结核药物对肺结核患者进行治疗显著缓解其病情，改善其血浆T 淋巴细胞亚群的水平