高热惊厥患儿皮质Glu能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电与其病愈后发生癫痫的关系

李 帅

（海南省文昌市人民医院神经内科，海南 文昌 571300）

高热惊厥是指在呼吸道感染或其他感染性疾病患儿发病的早期，排除由颅内感染及其他器质性疾病或代谢性疾病引起的惊厥后，患儿在高热状态下发生的惊厥。6 个月至5 岁的儿童是高热惊厥的高发群体。高热惊厥患儿可出现突发性全身或局部肌强直或阵挛性抽搐、双眼凝视、斜视、发直或上翻及意识丧失等临床表现。此病可分为复杂性高热惊厥和单纯性高热惊厥[1]。有研究发现，高热惊厥患儿若存在惊厥长时间发作、脑电图异常、多次惊厥发作等情况，易导致其病愈后发生癫痫[2]。对高热惊厥患儿进行头颅CT检查或MRI 检查有助于诊断其病情，评估其预后[3]。复杂性高热惊厥患儿或存在神经发育异常的单纯性高热惊厥患儿出现脑电图异常的可能性较大，因此可通过对其进行脑电图检查评估其病情。但目前临床上尚未完全明确高热惊厥患儿脑电图的异常改变与其病愈后发生癫痫的关系，尤其是对大脑异常放电区不同患儿的临床表现报道较少[4-5]。有研究指出，儿童在发生高热惊厥时，大脑中皮质Glu 能投射纤维凋亡的数目和黑质神经元之间突触的密度会显著增加，导致突触的活性增强，引起皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电，而该活动可被脑电图记录。本文主要是探讨高热惊厥患儿皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电与其病愈后发生癫痫的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016 年6 月至2018 年3 月收治的120 例高热惊厥患儿作为研究对象。其纳入标准是：病情符合高热惊厥的诊断标准；病历资料完整；其家长签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：患有严重的肝肾疾病或心脑血管疾病；有癫痫病史；中途退出本研究。在这些患儿中，有男60 例，女60 例；其年龄为1 ～9 岁；其中，年龄＜6 岁的患儿有68 例，年龄≥6 岁的患儿有52 例；单纯性高热惊厥患儿（其表现为惊厥持续的时间短暂，未超过15 min，在1 d 内未复发，发作后神经系统功能正常）有90 例，复杂性高热惊厥患儿（其表现为惊厥持续的时间超过15 min，1 d 内发作的次数超过1 次，呈复杂性发作，发作后可对神经系统功能产生影响）有30 例。

1.2 方法

对120 例高热惊厥患儿均进行特殊脑电图检查，方法是：采用QDBS1018 定量数字脑电图仪（由北京太阳电子科技公司生产）对其进行检查，按照国际10/20 系统为其放置头皮电极，将其双侧耳电极作为参考电极。在检查时采用双极16 导联进行单双极描记，时间为4 h，记录脑电图扫描的结果，包括有无皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电等。比较特殊脑电图正常及异常患儿的各项临床指标（包括高热惊厥发生的次数、体温、有无癫痫家族史、高热惊厥的类型、年龄、高热惊厥持续的时间、高热惊厥发生时的状态、24 h 内高热惊厥发生的次数等），总结导致其殊脑电图异常的原因。

1.3 观察指标

观察对120 例患儿进行特殊脑电图检查的结果。总结导致高热惊厥患儿殊脑电图异常的原因及导致特殊脑电图异常的患儿病愈后发生癫痫的危险因素。观察120 例患儿中皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电患儿病愈后发生癫痫的情况。分析并总结皮质Glu 能投射纤维及纹状体黑质神经元异常放电与患儿病愈后发生癫痫的关系。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验；计量资料用±s表示，用t检验；皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电与患儿病愈后发生癫痫的关系采用多因素logistic 回归分析法进行分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对120 例患儿进行特殊脑电图检查的结果

对本研究中120 例患儿进行特殊脑电图检查的结果显示，其中特殊脑电图正常的患儿有74 例（占61.67%），特殊脑电图异常的患儿有46 例（占38.33%）。其中特殊脑电图异常的46 例患儿其全导阵发性棘慢波无论在睡眠状态还是在清醒状态下均存在放电的现象。

2.2 导致高热惊厥患儿特殊脑电图异常的原因

在本研究的120 例患儿中，与特殊脑电图正常的74 例患儿相比，特殊脑电图异常的46 例患儿中高热惊厥发生的次数＞3 次、体温≥38.5℃、高热惊厥的类型为复杂性、年龄≤3 岁及≥6 岁、高热惊厥持续的时间≥15 min、高热惊厥发生时的状态为清醒状态及24 h 内高热惊发生的次数＞1 次患儿的占比均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 导致高热惊厥患儿特殊脑电图异常的原因[例（%）]

2.3 导致特殊脑电图异常的高热惊厥患儿病愈后发生癫痫的危险因素

在本研究的46 例特殊脑电图异常患儿中，有35 例患儿病愈后发生癫痫。在这35 例患儿中，年龄≥6 岁患儿的占比高于年龄≤3 岁或2 ～5 岁患儿，24 h 内高热惊厥发生的次数＞1 次患儿的占比高于发生次数为1 次的患儿，有癫痫家族史患儿的占比高于无癫痫家族史的患儿，复杂性高热惊厥患儿的占比高于单纯性高热惊厥患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 导致特殊脑电图异常的高热惊厥患儿病愈后发生癫痫的危险因素[例（%）]

2.4 皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电患儿病愈后发生癫痫的情况

在本研究的46 例特殊脑电图异常患儿中，存在纹状体黑质神经元异常放电的患儿有11 例，存在皮质Glu 能投射纤维异常放电的患儿有14 例。在11 例存在纹状体黑质神经元异常放电的患儿中，病愈后发生癫痫的患儿有10 例，占90.91%。在14 例存在皮质Glu 能投射纤维异常放电的患儿中，病愈后发生癫痫的患儿有13 例，占92.86%。

2.5 皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电与患儿病愈后发生癫痫的关系

通过进行多因素logistic 回归分析可知，高热惊厥患儿皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电是导致其病愈后发生癫痫的危险因素。详见表3。

表3 皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电与患儿病愈后发生癫痫的关系

3 典型病例

3.1 病例一

林某，7 岁，住院号为294541，因“抽搐1h”入院。入院时的查体结果是：体温为39.2℃，呼吸频率为26 次/min，心 率 为110 次/min， 收 缩 压 为128mmHg， 舒 张 压 为79mmHg；神志清，精神疲，呼吸平顺，无紫绀，全身皮肤无皮疹，皮肤光滑，弹性好；全身浅表淋巴结无肿大，双侧瞳孔等大等圆，直径约为2.5 mm，对光反应好；咽部充血，扁桃体Ⅰ～Ⅱ度肿大，无脓点；颈部无抵抗，双肺呼吸音粗，未闻及干性湿啰音；心律齐，心脏各瓣膜区未闻及杂音；腹平软，无压痛反应，肝、脾肋下未触及，肠鸣音存在，四肢肌张力正常，四肢末端无紫绀。对其进行神经系统检查的结果是：生理性神经反射存在，克氏征呈阴性、布氏征呈阴性、巴氏征未引出。对其进行头颅MRI检查的结果是：1）进行MR 平扫未见脑实质存在明显异常；2）左上颌窦黏膜下囊肿，双侧筛窦炎。对其进行特殊脑电图检查的结果是：异常脑电地形图，皮质Glu 能投射纤维无异常放电，纹状体黑质神经元无异常放电。对其进行心电图检查的结果无异常。对其进行血常规检查的结果是：白细胞计数为15.72×109/L，淋巴细胞百分比为74.8%，血红蛋白的水平为129g/L，血小板计数为456×109/L。对其进行肝肾功能检查、电解质检查、心肌酶检查、血清CRP 检查、血糖检查的结果基本正常，其血清降钙素原的水平为0.11ng/mL，对其进行呼吸道感染病原学检测的结果呈阴性。诊断其病情为：单纯性高热惊厥。其病愈出院后未发生癫痫。

3.2 病例二

陈某，男性，1 岁，住院号为307365，因“发热、咳嗽2 d，抽搐3 次”入院。入院时的查体结果是：体温为39.0℃，呼吸频率为30 次/min，心率为110 次/min，体重为11.0 kg ；神志清，精神稍疲倦，呼吸平顺，无紫绀；全身皮肤无黄染，无皮疹、焦痂、瘀斑瘀点，皮肤弹性好；双侧瞳孔等大等圆，对光反应好；咽部充血，无疱疹；颈软，双肺可闻及痰鸣音；心律齐，心脏各瓣膜区未闻及杂音；腹平软，无压痛反应，肝、脾肋下未触及，肠鸣音存在。对其进行神经系统检查的结果是：生理反射正常，病理反射未引出。其血气分析指标是：血液酸碱度为7.224，动脉血二氧化碳分压为33.9 mmHg，动脉血氧分压为88.6 mmHg。其血常规指标是：白细胞计数为12.07×109/L，血红蛋白的水平为123.0 g/L。其血糖水平正常，血钠的水平为135 mmol/L，二氧化碳结合力为10.2 mmol/L，血尿酸的水平为881.0 μmol/L，部分心肌酶指标稍升高，各项肝功能指标未见明显异常。对其进行颅脑CT 平扫的结果是：透明隔间腔形成（正常变异），余未见明显异常；右侧上颌窦炎症。对其进行X 线胸片检查和大便常规检查均未见明显异常。对其进行尿常规检查的结果是：隐血（+），尿蛋白（+ -），复查的结果正常。对其进行呼吸道感染病原学检测的结果呈阴性。对其进行特殊脑电图检查的结果是：异常脑电图（尖波放电），皮质Glu 能投射纤维异常放电，纹状体黑质神经元异常放电。诊断其病情为：复杂性高热惊厥。其病愈出院后曾发生癫痫。

4 讨论

高热惊厥是儿科的常见病。此病患儿的整体预后良好，其中多数患儿可随着年龄的增长而逐渐痊愈，且目前尚无高热惊厥直接导致死亡的报道。癫痫是指大脑神经元发生突发性异常放电，致使大脑出现短暂性功能障碍的一种神经系统疾病。高热惊厥与癫痫发作的表现类似，但二者属于两种疾病，存在明显的区别。值得注意的是，虽然绝大多数高热惊厥患儿的预后较好，但有少数患儿病愈后可发生癫痫[6-8]。有研究表明，进行脑电图检查可了解高热惊厥患儿发病的情况，且有助于与癫痫相鉴别。但部分医生对脑电图检查在高热惊厥诊断中应用的必要性缺乏足够的认识，且用脑电图检查诊断高热惊厥的特异性尚未得到广泛认可[9-11]。刘圣国[12]研究发现，进行脑电图检查并不能有效地鉴别高热惊厥与癫痫。部分学者则认为，进行脑电图检查能够鉴别高热惊厥和癫痫，但不能明确大脑异常放电与病愈后发生癫痫的关系[13-14]。Stuart 等[15]研究发现，高热惊厥患儿大脑纹状体中脑啡肽的含量会明显增加，可导致其皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电。本研究中进行多因素logistic 回归分析的结果显示，高热惊厥患儿皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电是导致其病愈后发生癫痫的危险因素。

综上所述，高热惊厥患儿皮质Glu 能投射纤维和纹状体黑质神经元异常放电是导致其病愈后发生癫痫的危险因素。