曲安奈德局部注射与外涂预防接受ESD术的早期食管癌及癌前病变患者发生食管狭窄的效果

杨 妮，张彩凤，杜学芳，张超群，姬娟娟，张利利

（1.新乡医学院，河南 新乡 453000；2. 新乡医学院第一附属医院消化内科，河南 新乡 453000）

内镜黏膜下剥离（Endoscopic submucosal dissection，ESD）术是临床上治疗早期食管癌及癌前病变的主要手段。食管狭窄是接受ESD 术后患者常见的并发症之一[1]。有研究资料显示，接受ESD 术后的早期食管癌患者食管狭窄的发生率可高达45%[2]。目前，临床上为接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者常使用糖皮质激素预防食管狭窄。曲安奈德是临床上预防食管狭窄常用的糖皮质激素。此药的常见给药方式有口服、局部注射及外涂[3]。口服的给药方式具有简单易行的优点。但长期服用曲安奈德的患者易出现血压升高、血糖升高、骨质疏松等不良反应。在本次研究中，笔者主要探讨用曲安奈德局部注射与外涂预防接受ESD 术的早期食管癌及癌前病变患者发生食管狭窄的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象是2019 年1 月至2020 年6 月期间在新乡医学院接受ESD 术的168 例早期食管癌及癌前病变患者。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情经组织病理学检查被诊断为早期食管癌及癌前病变，且肿瘤细胞浸润的深度未超过黏膜下层的1/3。2）术后未接受放化疗。3）临床资料完整。其排除标准为：1）进行CT 检查显示其癌细胞出现转移。2）进行组织病理学检查显示其肿瘤组织的切缘可见癌细胞。3）具有进行全身麻醉或内镜手术的禁忌证。4）合并有其他部位的恶性肿瘤。5）合并有严重的肝、肾、心等器官疾病。6）在随访过程中失访。三组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。详见表1。

表1 三组患者的一般资料

1.2 方法

对三组患者均进行ESD 术。术后，A 组患者不使用曲安奈德制剂进行治疗。用曲安奈德注射液（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，规格：40 mg/mL）对B 组患者进行局部注射，方法为：采用40 mg/mL 的曲安奈德注射液对患者进行局部注射，每个病灶处注射0.2 mL，间隔的距离为5 mm，注意避免注射到食管固有肌层，1 次/d。在C组患者食管黏膜缺损处涂抹适量的曲安奈德凝胶，1 次/d。曲安奈德凝胶的配制方法为：将1 支曲安奈德注射液与1袋磷酸铝凝胶〔生产厂家华裕（无锡）制药有限公司，规格：20 g:2.5 g 〕完全混匀。在此基础上，为三组患者均使用质子泵抑制剂及抗生素进行常规治疗。

1.3 观察指标

1）术后的第1 个月，对三组患者均进行胃镜检查，观察其食管狭窄的发生情况。食管狭窄的判定标准为患者存在吞咽困难的情况，直径为9.8 mm 的标准内镜难以通过其食管狭窄处[4]。若患者发生食管狭窄，对其进行上消化道钡餐造影，评估其食管狭窄的情况。然后，对患者进行内镜下球囊扩张（Endoscopic Balloon Dilation，EBD）术。2）术后的第1 个月，观察三组患者并发症（胸痛、食管纵膈脓肿、呕血便血、感染等）的总发生率。3）术后的第1 个月，观察三组患者中吞咽困难程度（Stooler）分级为2 级及3级患者的占比。用Stooler 分级评估患者吞咽困难的严重程度。0 级、1 级、2 级、3 级及4 级分别指患者能正常进食、能进软食、能进半流食、能进流质饮食及无法进食。4）对三组患者进行三个月的术后随访，记录其接受EBD 术的总次数。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS 22.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，计数资料用频次及百分比（%）表示，多组间比较采用方差分析，采用t检验和χ² 检验。具有统计学意义后组间比较采用SNK-q 检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者术后吞咽困难的发生率、术后食管狭窄的发生率及接受EBD 术的总次数

术后的1 个月内，A 组患者食管狭窄的发生率为35.71%（20/56），B 组患者食管狭窄的发生率为7.14%（4/56），C 组患者食管狭窄的发生率为5.36%（3/56）；与A 组患者相比，B 组患者和C 组患者食管狭窄的发生率均较低，P＜0.05；B 组患者与C 组患者食管狭窄的发生率相比，P＞0.05。术后的1 个月内，A 组患者、B 组患者及C 组患者中Stooler 分级为2 级患者的占比分别为25%（14/56）、3.57%（2/56）及5.36%（3/56），Stooler 分级为3 级患者的占比分别为10.71%（6/56）、3.57%（2/56）及1.79%（1/56）；与A 组患者相比，B 组患者和C 组患者中Stooler 分级为2级及3 级患者的占比均较低，P＜0.05。术后的3 个月内，A 组患者、B 组患者及C 组患者接受EBD 术的总次数分别为25 次、6 次及5 次；与A 组患者相比，B 组患者和C 组患者接受手术的次数均较少，P＜0.05 ；B 组患者与C 组患者接受手术的次数相比，P＞0.05。详见表2。

表2 三组患者术后吞咽困难的发生率、术后食管狭窄的发生率及接受EBD 术的总次数

2.2 三组患者术后并发症的总发生率

术后的1 个月内，A 组患者、B 组患者及C 组患者并发症的总发生率分别为30.36%（17/56）、5.36%（3/56）及7.14%（4/56）；与A 组患者相比，B 组患者及C 组患者并发症的总发生率均较低，P＜0.05 ；B 组患者与C 组患者并发症的总发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 三组患者术后并发症的总发生率

3 讨论

食管癌是临床上常见的恶性肿瘤。此病的发病率及致死率均较高。ESD 术是临床上诊断及治疗早期食管癌及癌前病变的常用术式。但接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者易发生胃出血、胃穿孔、食管狭窄等并发症。接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者若发生食管狭窄，可出现吞咽困难、恶心、呕吐、进食困难等情况。导致接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者发生食管狭窄的常见原因为患者的食管受损后，使其食管出现溃疡，进而可刺激其食管生成胶原纤维[5]。糖皮质激素具有抗炎的作用。为接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者使用此类药物进行治疗，可降低其体内炎症反应的程度，抑制其食管生成胶原纤维，进而可降低其食管狭窄的发生率[6]。有研究资料证实，用糖皮质激素对接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者进行口服、局部注射或外涂均可降低其食管狭窄的发生率[7-8]。但患者口服糖皮质激素后易发生多种不良反应。因此，临床上常用糖皮质激素对患者进行局部注射或外涂。但采用两种给药方法治疗早期食管癌及癌前病变的临床疗效及安全性是否存在差异尚不明确。本次研究的结果显示，术后的1 个月内，与A 组患者相比，B 组患者和C 组患者食管狭窄的发生率及并发症的总发生率均较低，P＜0.05；B 组患者与C 组患者食管狭窄的发生率及并发症的总发生率相比，P＞0.05；与A 组患者相比，B组患者和C 组患者中Stooler 分级为2 级及3 级患者的占比均较低，P＜0.05。该研究的结果提示，用曲安奈德对接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者进行局部注射与外涂均可改善其术后吞咽困难的情况。但王宇等[9]的研究结果发现，用曲安奈德对接受ESD 术后的患者进行局部注射与外涂，其术后短期内创面愈合率及食管狭窄的发生率相比，P＞0.05。笔者通过对接受ESD 术后的早期食管癌及癌前病变患者进行长期随访发现，与进行局部注射相比，用曲安奈德对接受ESD 术后的患者进行外涂，其接受EBD术的总次数较少。

综上所述，用曲安奈德对早期食管癌及癌前病变患者进行局部注射与外涂的效果均很好，且均可降低其术后食管狭窄的发生率。