三甲散加减对晚期喉癌患者免疫指标和炎性因子的影响

栗晓东 高仲军 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是目前临床上常见的头颈部恶性肿瘤，且有数据显示其发病率仅次于鼻咽癌，位居第二位[1]。同步放化疗是晚期喉癌的一线治疗方案，其中以顺铂为基础的TPF方案是临床应用较多的化疗方案之一。然而，同步放化疗虽然能够有效地抑制肿瘤细胞增殖，也会延长患者生存期，但晚期喉癌患者的死亡率扔居高不下[2,3]。另外，长期放化疗可对肿瘤外正常组织和脏器造成损伤，引起免疫功能低下、炎性反应、骨髓抑制等并发症[4,5]。本研究对晚期喉癌患者在同步放化疗基础上加用三甲散加减治疗，探讨其对免疫指标和炎性因子的影响，为晚期喉癌的治疗提供理论和实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2020年10月张家口市第一医院收治的晚期喉癌患者70例，患者随机分为对照组和联合组，每组35例。对照组：男20例，女15例；年龄38～72岁，平均年龄(56.66±9.45)岁。联合组：男22例，女13例；年龄41～75岁，平均年龄(58.40±9.31)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合晚期喉癌诊断标准，并经病理检查确诊；②未接受过放化疗或其他治疗；③预计生存时间>3个月；④患者及家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准:①重要脏器功能障碍者；②临床资料不完整；③对本研究药物过敏者；④合并其他恶性肿瘤者；⑤意识障碍、精神疾病患者。

1.3 治疗方法 (1)对照组采用TPF方案(多西他赛注射液 75 mg/m2，第1天静脉滴注；顺铂40 mg/m2，第1～3天静脉滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天静脉滴注)。化疗2个周期后行放疗。采用 6 MV 直线加速器X线照射颈后区，剂量为2.0 Gy/d，5次/周。(2)联合组在对照组基础上给予三甲散加减治疗。组方：三棱10 g、穿山甲15 g、鳖甲15 g、莪术10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蝉衣5 g、红花5 g，水煎成400 ml药液，1剂/d，分早晚2次服用，连续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.2 Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子:抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心取上清。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-17、转化生长因子β(TGF-β)。

1.4.3 炎性因子：采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)。

2 结果

表1 2组T淋巴细胞亚群、NK细胞比较

2.2 2组Th1/Th2比较 治疗前2组Th1、Th2、Th1/Th2比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组Th1、Th1/Th2均较治疗前显著提高，Th2均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后Th1、Th1/Th2高于对照组，Th2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组Th1/Th2比较

2.3 2组Th17/Treg比较 治疗前2组Th17、Treg、Th17/Treg比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组Th17、Treg、Th17/Treg均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后Th17、Treg、Th17/Treg低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组Th17/Treg比较

2.4 2组Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子比较 治疗前2组IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组IFN-γ均较治疗前显著提高，IL-4、IL-17、TGF-β均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后IFN-γ高于对照组，IL-4、IL-17、TGF-β低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子比较

2.5 2组炎性因子比较 治疗前2组IL-6、TNF-α、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组IL-6、TNF-α、CRP均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组治疗后IL-6、TNF-α、CRP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组炎性因子比较

3 讨论

同步放化疗是治疗晚期喉癌最常采用的方案，其中以铂类药物为基础的联合化疗方案疗效较好[6,7]。本研究所用TPF方案中，多西他赛是一种紫杉醇类药物，通过抑制细胞有丝分裂发挥抗肿瘤作用；顺铂可通过作用于DNA链抑制其复制和合成，具有广谱抗肿瘤作用；5-Fu能够抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成，从而阻断DNA合成。三甲散加减由三棱、穿山甲、鳖甲、莪术等制成的中药制剂，具有活血化瘀、消炎止痛等功效，能够减少化疗不良反应并增强化疗效果[8,9]。我们前期研究结果表明，在常规放化疗基础上联用三甲散加减治疗晚期喉癌能够显著提高临床疗效，改善患者生存质量，降低血清肿瘤标志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反应少。

IL-6、TNF-α、CRP均是机体重要的炎性反应标志物，参与肿瘤微环境形成，其水平与肿瘤生物学形成密切相关[18,19]。本研究结果显示，2组治疗前IL-6、TNF-α、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后IL-6、TNF-α、CRP均较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组治疗后IL-6、TNF-α、CRP低于对照组(P<0.05)。说明三甲散加减联合同步放化疗治疗晚期喉癌能够有效抑制炎性反应，降低炎性因子水平。

综上所述，在常规放化疗基础上联用三甲散加减治疗晚期喉癌能够显著改善细胞免疫功能，并降低炎性因子水平，从而提高治疗效果。