康复新液治疗顽固性轻型复发性阿弗他溃疡的效果

项海东 王一龙 刘从娜 周明莉 范欢欢 高琪

复发性阿弗他溃疡又称为复发性口疮，属临床常见口腔黏膜溃疡类疾病，人群中发病率为25%～50%[1]，它可发生于口腔黏膜任何部位(如舌部、颊部黏膜等)。目前，临床多经Lehner’s分型法分为轻型、重型、疱疹型，其中轻型居多，占80%左右[2]。相关研究还推荐根据该病复发频率分为普通型和顽固型[3]。普通型发作不频繁，数月发作1次，顽固型间歇期短，复发频繁[4]。对于复发性阿弗他溃疡患者来说，每次发病都会影响其进食、吞咽甚至情绪[5,6]。溃疡散为既往常用外用消炎经验方，药方包括雄黄、寒水石等，具有消肿、止痛、消炎等作用，但在控制口腔溃疡复发中效果仍欠佳[7]。康复新液为临床常用中药生物制剂，具有通利血脉、消炎解毒、活血止痛、养阴生肌等功效，被证实可促进复发性阿弗他溃疡患者创面愈合[8]。本研究为探寻顽固性轻型复发性阿弗他溃疡有效治疗方法，在口腔内科49例患者中应用康复新液，并对比溃疡散，重点分析其疗效，并评估对疼痛指数、止痛起效时间、止痛维持时间、溃疡期、溃疡面积等指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年7月我院收治的顽固性轻型复发性阿弗他溃疡患者98例，随机数字表将纳入患者分为对照组和研究组，每组49例。对照组：男29例，女20例；年龄19～65岁，平均年龄(39.65±10.06)岁；溃疡复发病史1～5年，平均(3.64±1.08)年；病程15～48 h，平均(26.32±5.65)h；溃疡数目1～5个，平均(3.05±1.11)个，疼痛指数(6.23±1.02)，溃疡面积(7.39±1.21)mm2，溃疡期(9.56±2.82)d。研究组：男27例，女22例；年龄18～63岁，平均年龄(39.35±10.12)岁；溃疡复发病史1～5年，平均(3.59±1.12)年；病程14～48 h，平均(26.72±5.82) h；溃疡数目1～5个，平均(3.07±1.06)个，疼痛指数(6.31±1.05)，溃疡面积(7.41±1.15)mm2，溃疡期(9.84±2.26)d。2组年龄、性别比、病程、溃疡数目、疼痛指数、溃疡面积和溃疡期等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，纳入的患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行)》[9]中西医诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》[10]中医辨证标准；③年龄≥18岁；④Lehner’s分型为轻型；⑤病史≥1年，复发频率≥1次/月；⑥本次病程≤48 h，入组前未采用溃疡药物治疗；⑦自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①长期吸烟、酗酒；② 24 h内使用镇痛药物；③存在严重肝肾功能不全；④患有恶性肿瘤、精神疾患等疾病；⑤入组前1个月内服用过抗生素、糖皮质激素；⑥对所用药物过敏；⑦研究期间退出；⑧ 3个月内参加过其他临床试验。

1.3 方法

1.3.1 对照组：对患者进行口腔卫生宣教，指导患者外用溃疡散(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，规格：3 g×6瓶)，进食后以消毒棉棒蘸取适量药物，于患处均匀涂抹，直至覆盖整个溃疡面及周围，3次/d；用药后30 min内避免进食、漱口。

1.3.2 研究组：对患者进行口腔卫生宣教，指导患者使用康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，规格：10 ml)，饭后取10 ml含漱5 min，随后缓慢吞服，3次/d；用药后30 min内避免进食、漱口。每天由2名医师指导患者用药(医师经过为期3周专业培训，不知具体分组)，2组治疗周期均为7 d，治疗期间均要求作息规律，避免食用油腻、辛辣、寒凉等刺激性食物，戒烟酒，规律作息。7 d治疗结束后，2组中未愈合患者进行系统治疗(外用漱口水、口服复合维生素、局部外用糖皮质激素等)，直至痊愈。

1.4 观察指标

1.4.1 比较2组治疗前、治疗后疼痛指数。以视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)[11]评估疼痛程度。取一条有刻度的直线，0端表示无痛，10端表示剧痛，由患者自行根据疼痛感在直线相应位置上做标记。疼痛指数=溃疡疼痛总分÷溃疡总个数。并统计止痛起效时间、止痛维持时间。其中，止痛起效时间为首次服药到疼痛指数降低至2分及以下时间，止痛维持时间为首次服药后疼痛指数维持在≤2分的时间。

1.4.2 比较2组治疗前、治疗后溃疡面积及溃疡期。其中，溃疡面积主要采用溃疡最大直径与其垂直直径的乘积计算；溃疡期计算方法为评价时段各溃疡持续时间总和÷溃疡总个数。

1.4.3 依据《复发性阿弗他溃疡疗效评价的试行标准》[12]拟定局部疗效标准，由溃疡期(D)、疼痛指数(P)评估有效率。评价指标分级：治疗后溃疡期较治疗前缩短，为D1；治疗后溃疡期无明显改变，为D0。治疗后疼痛指数降低，为P1；治疗后疼痛指数无明显改变，为P0。显效：治疗后评价指标分级为D1P1；有效：治疗后评价指标分级为D1P0或D0P1：无效：治疗后评价指标分级为D0P0。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者止痛起效时间、止痛维持时间、疼痛指数比较 对照组止痛起效时间晚于研究组，止痛维持时间短于研究组(P<0.05)。治疗前，2组疼痛指数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组疼痛指数均低于治疗前，但组间比较，对照组高于研究组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者止痛起效时间、止痛维持时间、疼痛指数比较

2.2 2组患者溃疡面积、溃疡期比较 治疗前，2组溃疡面积差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组溃疡面积均小于治疗前，且对照组溃疡面积大于研究组(P<0.05)。治疗前，2组溃疡期差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组溃疡期均短于治疗前，且对照组溃疡期长于研究组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者溃疡面积、溃疡期比较

2.3 2组患者临床疗效比较 对照组总有效率为79.59%低于研究组的95.92%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 n=49,例(%)

3 讨论

复发性阿弗他溃疡为临床最常见口腔黏膜疾病，可按照溃疡发作频次、溃疡持续时间，依据Lehner’s分型分为轻型、重型、疱疹型[13,14]。相较于普通型，顽固性复发性阿弗他溃疡具有以下特点：(1)病程长(>6个月、1年或2年)；(2)发病间隔时间短，病情反复发作(频率≥1次/月)；(3)服用各种药物治疗效果不理想；(4)排除全身系统性疾病引起的溃疡、药物性口炎、创伤性溃疡等[15]。虽该病症状较轻，但仍会给患者在生活、工作中造成较大影响[16]。既往西医治疗多采用补充维生素、局部或全身应用糖皮质激素等方法[17]，虽可缓解部分症状体征，但较易复发，且不良反应多。

中医认为，复发性阿弗他溃疡属于“口糜”、“口疮”等范畴，过食辛辣、膏粱厚味之物，致心脾起热，外邪入侵，累及心火，心火炽热，祸及脾土，脾胃火炎，致口舌肿痛，引发口疮；病机包括病毒内蕴、热雍腐烂，故治疗需注意扶助正气、活血补血、解毒止痛、养阴生肌[18,19]。外用溃疡散成分包括雄黄、寒水石、朱砂、煅石决明等，可消溃止痛、清热敛疮、去腐生肌，促进口腔溃疡黏膜受损组织修复、再生，缓解疼痛。相关动物试验表明，外用溃疡散在治疗大鼠口腔溃疡中效果理想，可促使溃疡尽快愈合[20]。而且，研究表明外用溃疡散在人复发性阿弗他溃疡治疗中效果也确切[21]。但该药在口腔后部、复发数量较多的顽固型复发性阿弗他溃疡治疗中作用仍存在争议。

近年来，含漱液在复发性口腔溃疡局部治疗中得到广泛应用，特别适用于发生于口腔后部、复发数量较多的复发性阿弗他溃疡患者，其中，康复新液具有独特的优势与作用。康复新液成分中含黏氨酸、表皮生长因子等多种活性物质，能促进血液循环，促使新生肉芽组织生长，修复溃疡创面。康复新液还具有抗感染作用，能激活机体免疫系统，改善免疫功能，以促进溃疡创面愈合，缩短溃疡期。但目前临床就其在顽固性轻型复发性阿弗他溃疡患者治疗中应用价值研究仍较少。黄帆等[22]发现顽固性轻型复发性阿弗他溃疡患者采用康复新液治疗，在降低疼痛指数、促进溃疡愈合等方面效果较吞服盐水、喷涂盐水组更佳，且溃疡期改善较重组牛碱性成纤维细胞生长因子更明显，但该研究中未明确与中药制剂相比康复新液的具体疗效。本研究中，虽然2组治疗后疼痛指数、溃疡面积、溃疡期均改善，但研究组改善效果较对照组更理想，且止痛起效时间更短，止痛维持时间更长(P<0.05)。此外，研究组总有效率达95.92%高于对照组的79.59%(P<0.05)。说明口腔溃疡散、康复新液在顽固性轻型复发性阿弗他溃疡患者治疗中均具有缓解疼痛、促进溃疡创面愈合作用，但相较于口腔溃疡散，康复新液效果更为显著，疗效更高。分析与以下因素有关：(1)康复新液经含漱、吞服给药，可促使药物在口腔内停留，并充分接触溃疡创面，提升局部药物浓度，改善药物生物利用度；而溃疡散经涂抹给药，可能因部分患者病损部位不定、分布广、数据多等，导致药物无法到达患处，影响疗效；(2)复发性阿弗他溃疡还被证实为自身免疫性疾病[23,24]。

综上所述，顽固性轻型复发性阿弗他溃疡患者治疗中应用康复新液效果理想，可缓解疼痛，促进溃疡愈合，增强疗效，值得进行深入研究。