阿帕替尼结合替吉奥对晚期胃癌患者生活质量及预后的影响

李宏雨

（鄢陵县中医院肿瘤内科，河南 鄢陵461200）

胃癌属于临床常见消化道恶性肿瘤，通常起源于胃黏膜细胞，胃癌患者早期通常无明显症状，导致确诊时病情已发展至晚期，对于晚期胃癌患者临床多采取化疗方式进行保守治疗，以改善患者生活质量，延长生存期［1］。阿帕替尼属于临床常用胃癌靶向药物，可起到抑制血管增长，从而达到抑制肿瘤生长目的，以此延长患者生存期［2］。而替吉奥属于氟尿嘧啶类抗癌药物，其主要由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、奥替拉西（OXo）组成，替吉奥可延长5-Fu效用时间，以有效改善患者病情［3］。鉴于此，本次采取阿帕替尼结合替吉奥进行治疗，分析对晚期胃癌患者生活质量及预后的影响，旨在未来指导对晚期胃癌的治疗。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，选择2017年3月～2018年8月我院收治的54例胃癌晚期患者，按随机对照原则分为两组各27例。观察组中男16例、女11例；年龄27～74（48.16±9.41）岁；TNM分期：Ⅲ期4例、Ⅳ期23例。对照组中男15例、女12例；年龄28～75（48.67±10.12）岁；TNM分期：Ⅲ期3例、Ⅳ期24例。两组一般资料比较（P＞0.05），研究具有可比性。患者已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①符合《内科学》的诊断标准［4］；②预计生存周期≥3个月；③卡氏评分≥60分。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②对研究药物过敏者；③近期行化疗者。

1.3 方法 两组患者化疗期间均采取保肝、保肾、止呕等常规治疗。（1）对照组给予替吉奥胶囊治疗，体表面积＜1.25m2，40mg次/天，体表面积1.25～1.50m2，清晨服药40mg/次，傍晚60mg/次；体表面积＞1.50m2，早晚各一次，60mg/次；连续治疗2周后停药2周，一个疗程4周。顺铂注射液，80mg/m2，使用500ml 0.9%氯化钠进行稀释，分2天进行静脉滴注治疗；（2）观察组在对照组的基础上给予甲磺酸阿帕替尼片治疗，起始剂量为500mg次/天，依据患者耐受状况，逐步提升至850mg/天，并保持，4周一个疗程；两组患者均连续治疗8周。

1.4 临床观察指标 （1）疗效标准：依据RECIST［5］为参照：完全缓解（CR）：临床症状完全消失；部分缓解（PR）：经治疗后临床症状显著改善，肿瘤直径缩小1/3；稳定（SD）：经治疗后临床症状有所改善，肿瘤直径缩小1/5～1/3；进展（PD）：经治疗后临床症状未有改善，甚至加重，肿瘤缩小小于1/5；总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。（2）毒副反应：记录两组患者研究期间出现的白细胞减少、红细胞减少、恶心呕吐、乏力等毒副反应。（3）生活质量：以卡氏评分为参照，改善：治疗后评分提升≥10分，稳定：评分提升0～10分，下降：评分降低。（4）生存期：使用电话、复诊方式，随访患者1年，记录患者病死与存活例数，存活率=存活例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组RR（59.26%）及DCR（81.48%）均高于对照组（25.93%、48.15%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组毒副反应发生率比较 治疗后，两组白细胞减少、红细胞减少、恶心、呕吐、乏力、疼痛、蛋白尿、腹泻、口腔黏膜炎发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者毒副反应发生率比较［n（%）］

2.3 两组生活质量比较 观察组生活质量优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量比较［n（%）］

2.4 两组存活率比较 治疗后，观察组存活率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组存活率比较［n（%）］

3 讨论

胃癌发病原因较多，如遗传、饮食、幽门螺旋杆菌（HP）感染等，均可导致患者发病，同时由于胃癌早期缺少特异症状，导致临床诊断难度较高，致使患者病情进展发展至晚期，目前对于晚期患者无法进行手术，通常采用化疗进行治疗，5年生存率较低，严重危险患者生命安全，如能有效提升患者生活质量，改善预后，将对患者有着积极意义。具相关研究显示，VEGFR与肿瘤生长有着密切关系，其可促进血管生成，对肿瘤转移、生长有着重要作用，如能降低其水平，对患者治疗有着重要意义［6］。

本研究结果显示，观察组治疗效率及控制率、生存期、生活质量、存活率高于对照组，表明两药联合能够有效提升治疗效果，提升患者生活质量，延长生存期。其原因在于，阿帕替尼是硌氨酸激酶（TK）抑制剂的一种，属于抗血管生成靶向药物，能够竞争性与TK F6位点相结合，对TK进行抑制，抑制VEGFR合成与分泌，有效降低肿瘤新血管生成，以此起到抗癌效果［7］。而替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物的一种，由FT、CDHP、Oxo组成，其中FT属于5-FU前体药物，生物利用度较好，能够经体内转化为5-FU，对肿瘤RNA的蛋白质合成起到干扰作用，以此起到抑制肿瘤效果［8］。而CDHP能够降低二氢嘧啶脱氢酶（DPD）水平，起到延长5-FU作用时间的效果，提升药效。同时据相关研究下显示，该药物还能过降低肿瘤细胞毒性及抑制血管生成的作用。同时两组毒副反应主要集中在0-Ⅱ级轻度毒副反应，差异无统计学意义，表明两药联合毒副反应可控，安全性较高。

综上所述，阿帕替尼结合替吉奥能够有效提升晚期胃癌患者生活质量，提升患者近期治疗效果，同时安全性较高，值得临床推广。