老年人血清γ-谷氨酰转移酶水平与代谢综合征的关系

陈乐辉 张 锐 薛冬梅 吴 都

杭州市五云山医院(杭州市健康促进研究院)内科，310008 浙江 杭州

血清γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)是一种含巯基的线粒体酶，通过参与谷胱甘肽的代谢而发挥生物学作用[1]。临床研究显示血清GGT 水平异常增高与吸烟、饮酒、肝胆胰疾病等因素有关[2-3]，且诸多队列研究及横断面研究也证实，血清GGT水平增高与代谢综合征的发生发展存在密切关系[4]。但上述研究结果并不一致，尤其是针对不同性别老年人群的研究少见报道。本研究分析了不同性别老年人血清GGT水平与代谢综合征的关系，以期为今后代谢综合征的早期临床干预提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月—2019年12月于杭州市某医院体检的老年人群。纳入标准：①年龄≥60岁；②2周内无大量饮酒史，即折合乙醇量<80 g/d；③无长期饮酒史，即折合乙醇量男<40 g/d，女<20 g/d；④研究所需相关资料完整者。排除标准：①癌症或严重心肾疾病患者；②肝脏肿瘤、病毒性肝炎、药物性肝炎等肝脏疾病患者；③自身免疫性疾病患者。共有1 249名老年人纳入研究。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集与体格检查

从体检中心数据库中收集并记录研究对象基本情况，包括性别、出生日期、病史、吸烟史、饮酒史、药物使用史、体质量指数(body mass index，BMI)、血压等。其中身高、体质量为空腹及大小便排空状态下，被测者穿单层衣裤、脱鞋后测得；血压为空腹、静息状态下取坐位休息10～15 min后采用汞柱式血压计测得数值，分别在右上臂测量2次(每次间隔30 sec)并取平均值。

1.2.2 生化指标检测

晨起空腹8 h以上抽取静脉血，采用全自动生化免疫分析仪及时检测血糖、血脂、肝功能、肾功能等指标，主要包括血清GGT、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、尿酸及血肌酐等。

1.2.3 代谢综合征及脂肪肝诊断标准

参考代谢综合征相关诊断标准[5]，具备下述组分≥3项即判定为代谢综合征：①肥胖或(和)超体质量，BMI≥25.00 kg/m2；②高血压，已确诊高血压或(和)收缩压/舒张压≥140/90 mmHg；③高血糖，已确诊糖尿病或(和)空腹血糖≥6.10 mmol/L或(和)餐后2 h血糖≥7.80 mmol/L；④血脂紊乱，空腹甘油三酯≥1.70 mmol/L或(和)男性高密度脂蛋白胆固醇<0.90 mmol/L、女性高密度脂蛋白胆固醇<1.00 mmol/L。脂肪肝参考《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[6]进行诊断。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 老年人代谢综合征组与非代谢综合征组的临床资料对比

1 249例老年人中男性712例(57.01%)，女537例(42.99%)；年龄范围60～87岁，平均年龄(71.13±10.35)岁；代谢综合征患病率为44.92%(561/1 249)，其中男性患病率为51.26%(365/712)，女性患病率为36.50%(196/537)；男性血清GGT水平(37.26±8.07)U/L高于女性的(27.31±8.50)U/L，差异有统计学意义(t=21.082，P<0.05)。老年人中，有代谢综合征者BMI、脂肪肝、高血压史、糖尿病史、血清GGT、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹甘油三酯、血压、谷丙转氨酶、尿酸、高密度脂蛋白胆固醇均高于非代谢综合征组，差异有统计学意义(P<0.05)；老年女性有代谢综合征者有冠心病史者多于非代谢综合征组，差异有统计学意义(P<0.05)，老年男性有无代谢综合征者在冠心病史方面差别无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 老年人代谢综合征组与非代谢综合征组临床资料比较

2.2 老年人血清GGT水平与代谢综合征组分的关系

不同性别老年人群血清GGT与代谢综合征组分经正态性检验均符合正态分布(P>0.05)。见表2。

Pearson相关分析结果提示不同性别老年人群血清GGT均与收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹甘油三酯呈正相关(P<0.05)，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 老年人血清GGT与代谢综合征组分的Pearson相关分析

2.3 老年人血清GGT与代谢综合征患病风险的关系

按照性别不同分别将血清GGT水平按照四分位数分为4个亚组，变量赋值见表4。logistic回归分析结果显示,在校正BMI、非酒精性脂肪肝、高血压史及糖尿病史等因素后，血清GGT仍是老年人群代谢综合征患病的独立危险因素(P<0.05)。代谢综合征的患病风险随着血清GGT水平增高而逐渐加大。见表5。

表4 变量赋值表

表5 老年人群血清GGT与代谢综合征患病风险的关系

2.4 血清GGT用于诊断代谢综合征的效能

ROC曲线分析结果表明：老年男性血清GGT诊断代谢综合征的曲线下面积为0.653(95%CI:0.588～0.719)，女性为0.726(95%CI:0.617～0.836)。男性诊断代谢综合征的截断值为29.10 U/L，敏感度为71.68%，特异度为58.49%；女性诊断代谢综合征的截断值为21.25 U/L，敏感度为74.28%，特异度为78.31%。见图1、图2。

图1 老年男性血清GGT用于诊断代谢综合征的ROC曲线

图2 老年女性血清GGT用于诊断代谢综合征的ROC曲线

3 讨论

老年人群的代谢综合征患病率相对较高，是出现心脑血管事件的重要诱发因素[7]。本研究显示，老年人代谢综合征患病率为44.92%，明显低于谢文珠等[8]报道的55.00%，可能与不同地域、不同调查范围有关。血清GGT是一种将谷胱甘肽上γ-谷氨酰基转移至另一个肽或氨基酸上的酶，其在肝、肾、血管内皮等脏器或组织中均有显著表达。临床中常将血清GGT作为诊断肝脏疾病及酒精性脂肪肝的标志物，也有研究证实血清GGT浓度可较好地预测糖尿病及心血管事件等的发生风险[4,9]。而对于血清GGT和代谢综合征的相互联系机制尚未完全明确。

2015年谢静媛等[10]针对4 935名健康体检人群的队列研究发现，高水平血清GGT与代谢综合征事件存在密切关联，以最低四分位组为对照，较高和最高四分位组代谢综合征发病风险分别是1.45(95%CI=1.08～1.85)和1.52(95%CI=1.15～1.99)，说明高血清GGT水平可使健康体检人群代谢综合征的发生风险增高45%～52%。侯娟娟等[11]和顾静莉等[12]研究也证实血清GGT与代谢综合征的发生存在相关性，是出现代谢综合征的危险因素及预测因子。但上述研究均未根据不同性别展开分层分析。本研究发现不同性别老年人血清GGT水平均与收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹甘油三酯呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关，在校正混杂因素后，血清GGT仍是不同性别老年人群代谢综合征患病的独立危险因素，进一步证实血清GGT与代谢综合征的关系。

此外，本研究还发现绝大多数老年人群血清GGT水平处于正常范围，老年男性诊断代谢综合征的截断值为29.10 U/L；女性诊断代谢综合征的截断值为21.25 U/L。提示老年人血清GGT水平即使还处在正常范围，其出现代谢综合征的风险就已增大，与既往相关研究结果一致[13-14]。上述研究说明血清GGT水平在正常范围内增高时，即可对高血压、中风、2型糖尿病及冠心病等代谢异常疾病的发生发展有较好的预测作用。另外本研究还发现，老年女性人群血清GGT水平比男性在更低水平增高时，其代谢综合征的患病风险已出现明显上升。

综上所述，老年人群血清GGT水平在正常范围内增高，其代谢综合征的患病风险就已出现不同程度上升。今后临床工作中需要加强对年龄≥60岁老年人的关注度，若发现血清GGT水平增高或逐年增高者，应及时进行代谢综合征筛查。