靶向治疗联合顺铂＋紫杉醇方案治疗中晚期宫颈癌的疗效观察

依丽努尔·买合苏木，地里夏提·吾斯曼

（喀什地区第一人民医院肿瘤内科 新疆 喀什 844000）

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发生率仅次于乳腺癌，且表现出发病年轻化趋势[1]。早期宫颈癌缺乏特异性表现，且患者健康意识薄弱，多数患者就诊时疾病已经进展至中晚期，错过了治疗的最佳时机，单纯进行手术治疗疗效有效，需要配合化疗等综合干预方式治疗，以达到缓解临床症状、延长生存期的目的[2]。以顺铂＋紫杉醇为主要药物组成的TP 方案是中晚期宫颈癌常用的化疗方案，其中顺铂是具有广谱抗肿瘤作用的细胞非特异性化疗药物[3]，紫杉醇是一种高效的抗肿瘤药物[4]，该方案治疗宫颈癌具有一定疗效，但部分中晚期宫颈癌患者单用TP 方案疗效有限。近年来，靶向治疗已经成为中晚期肿瘤的研究热点，某些靶向治疗药物甚至成为复发或者转移性肿瘤的一线治疗手段，联合靶向治疗也逐渐成为中晚期宫颈癌的治疗趋势。贝伐珠单抗是一种肿瘤靶向治疗药物，通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用[5]。本研究中采用贝伐珠单抗联合TP 方案治疗中晚期宫颈癌取得了较好效果，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月—2020 年10 月于我科接受治疗的112 例中晚期宫颈癌患者作为观察对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各56 例。纳入标准：（1）经病理学确诊为中晚期宫颈癌，经B 超或影像学检查具有可测量的肿瘤病灶；（2）年龄＞18 岁；（3）预计生存期＞6 个月；（4）可正常沟通交流，自愿参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：（1）合并心血管系统、严重肺脏、肝肾重要脏器功能障碍、血液系统疾病、自身免疫系统疾病等患者；（2）入组前4 周应用过抗肿瘤药物治疗；（3）无法正常沟通交流或者不愿参与本研究。对照组年龄28 ～70 岁，平均年龄（47.2±10.6）岁；体重52 ～70 kg，平均（65.1±10.3）kg；组织学分型：鳞癌50 例，腺癌6 例；肿瘤分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期32 例。对照组年龄26 ～68 岁，平均年龄（47.9±11.3）岁；体重51 ～68 kg，平均（65.7±10.8）Kg；组织学分型：鳞癌51 例，腺癌5 例；肿瘤分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期30 例。对照组和观察组中晚期宫颈癌患者平均年龄、平均体重、组织学分型及分期等基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予TP 方案治疗，具体治疗如下：顺铂50 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每3 周1次；紫杉醇注射液135 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每3 周1 次，连续治疗6 周。观察组给予贝伐珠单抗靶向治疗联合TP 方案治疗，具体治疗如下：TP方案治疗同对照组，同时给予贝伐珠单抗7.5 mg/kg 于化疗前1 d 静脉滴注，每3 周1 次，连续治疗6 周。

1.3 观察指标

（1）近期疗效评价：实体肿瘤近期疗效评价分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4 个标准，具体如下：经过治疗后患者肿瘤病灶基本消失且持续时间≥4 周，且至少4 周无新的肿瘤病灶出现，评价为完全缓解；治疗后患者肿瘤病灶直径较治疗前减少≥50%，且至少4 周无新的肿瘤病灶出现，评价为部分缓解；治疗后患者肿瘤病灶直径减少＜50%或者病灶直径增大＜25%，且至少4 周无新的肿瘤病灶出现，评价为稳定；治疗后患者肿瘤病灶直径增大＞25%或者出现新的病灶评价为进展。当患者评价为完全缓解、部分缓解或者稳定时均为近期治疗有效。比较两组患者近期治疗总有效率。

（2）肿瘤标志物水平：治疗前后，抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖链抗原125（CA125）、糖链抗原19-9（CA19-9）等肿瘤标志物水平。比较两组患者治疗前后血清SCC、CA125、CA19-9 等肿瘤标志物水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件分析数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（± s）表示，应用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 近期临床疗效

经过治疗，对照组和观察组中晚期宫颈癌患者近期治疗总有效率分别为67.8%和85.7%，观察组患者近期治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 肿瘤标志物水平

治疗前，两组中晚期宫颈癌患者血清SCC、CA125、CA19 ～9 等肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述肿瘤标志物水平较治疗前均有所降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者治疗后血清SCC、CA125、CA19 ～9 等肿瘤标志物水平低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（ ± s）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（ ± s）

注：#与本组患者治疗前相比，P ＜0.05；*对照组和观察组患者治疗后相比，P ＜0.05。

组别 例数 时间 SCC/（ng·mL-1）CA125/（U·mL-1） CA19-9/（U·mL-1）对照组 56 治疗前 11.92±2.03 59.13±7.47 51.25±6.24治疗后 5.84±0.80# 35.27±4.06# 30.93±3.45#观察组 56 治疗前 11.45±1.81 58.60±7.18 51.84±6.02治疗后 2.26±0.42#* 22.35±3.49#* 18.81±2.82#*

3.讨论

全球每年约有高达50 万的新发宫颈癌病例，且患者呈现出年轻化趋势。该肿瘤早期缺乏特异性表现，随着肿瘤的进展，患者可出现消瘦、出血、发热等一系列临床表现，甚至会出现尿毒症、器官功能衰竭等，危及患者生命[6]。临床上，多数宫颈癌患者确诊时疾病已经进入中晚期。因此，如何进一步提高中晚期宫颈癌治疗疗效一直是临床上值得探讨的课题。

TP 方案是目前中晚期宫颈癌常用的化疗方案，该治疗方案中包括顺铂和紫杉醇化疗药物。其中顺铂具有细胞非特异性的广谱抗肿瘤作用，主要通过与肿瘤细胞DNA结合后破坏DNA 功能、抑制肿瘤细胞有丝分裂过程等机制发挥抗肿瘤作用。紫杉醇具有抑制肿瘤细胞微管网重组过程的作用，从而发挥抗肿瘤作用。虽然该方案在临床上常用，但部分患者治疗效果不甚理想。贝伐珠单抗属于靶向治疗药物，是一种抗血管内皮生长因子单克隆抗体，能够有效抑制肿瘤血管生成，从而导致肿瘤缺血坏死、抑制肿瘤生长和转移[7]。本研究中，与单用TP 方案组相比，联合贝伐珠单抗靶向治疗组中晚期宫颈癌患者近期治疗总有效率提高，且治疗后血清SCC、CA125、CA19 ～9 等肿瘤标志物水平降低，表明贝伐珠单抗靶向治疗联合TP 方案治疗中晚期宫颈癌具有较好疗效，近期治疗有效率高，而且能够显著降低血清肿瘤标志物水平。分析原因，主要与贝伐珠单抗显著的抑制血管内皮生长因子生物活性作用有关，从而发挥明显的抗肿瘤效果。

综上所述，贝伐珠单抗靶向治疗联合TP 方案治疗中晚期宫颈癌具有较好疗效，近期治疗有效率高，而且能够显著降低血清肿瘤标志物水平，临床上值得应用。