李培勇
据统计,目前全球夫妻不育症6000~8000 万对中,来自男性层面的因素占比已超过总数的一半,且该比例仍在持续增长中。对于男性不育因素而言,少弱精是最常见的影响因素[1]。内分泌干扰物、重金属污染、生殖系统感染、发育不良及不健康的生活方式等,会在一定程度上降低精子存活率和总活力,进而出现少弱精病症现象。运动、能量代谢及精子获能对精浆而言,拥有十分重要的作用。同时附睾乙酰左旋肉碱和左旋肉碱,支撑精子的成熟和运动。且精子活力、精子形成及睾丸发育又受到精浆锌的支撑。据此,为研究少弱精病症的治疗手段,特以精加力复合肉碱为方向,观察其治疗效果和安全性,以为精加力复合肉碱治疗男性少弱精提供更多参考依据,具体过程如下。
1.1 一般资料 选取2019 年1 月~2020 年3 月本院收治的少弱精84 例男性患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各42 例。对照组中,年龄20~40 岁,平均年龄(25.3±6.1)岁,平均病程(4.0±1.5)年;观察组中,年龄21~42 岁,平均年龄(26.1±6.9),平均病程(3.5±2.3)。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。入选对象均符合以下情况(至少一条):①男性精子总数<3900 万/每次射精;②男性精子浓度<1500 万/ml;③活力(PR)<32%。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准 ①20 岁<年龄<42 岁;②病症类型为男性少弱精者;③同意配合本研究者,且已签署相关意见书。
1.2.2 排除标准 ①资料缺失、难以判断疗效、未规范用药及其它不符合纳入标准者;②过敏精加力复合肉碱药物或过敏体质者[2,3];③精神病患、肝肾、合并心脑血管等疾病;④服用过影响精子活力的药物,如抗肿瘤、抗癫痫等;⑤有影响生育的发热、细菌性前列腺炎等;⑥Y 染色体微缺失者;⑦精子抗体呈阳性者;⑧死精症患者;⑨前列腺功能异常者;⑩精索静脉曲张、睾丸萎缩、精道梗阻及先天性畸形患者。
1.3 方法
1.3.1 检测方法 在收集精液前,对照组和观察组患者禁欲4~5 d,然后让患者以手淫方式,将精液收集至相关容器中,注意该容器需干燥,同时将其放在水浴箱,并设置温度37℃,待其液化后,在利用计算机测定这些样本的数据,测定内容为:精子总数、浓度、活力、前向运动精子数。
1.3.2 治疗方法 两组患者在进行治疗前2 周,均要求其不可食用少弱精其它治疗药物,并要求其规律睡眠、饮食、戒烟、不食海鲜、不食辛辣及适量运动等。治疗周期内,要求同治疗前一样。对照组治疗方式:以常规西医治疗为主,维生素C(石药集团维生药业有限公司,国药准字H13022052),0.2 g/次,3 次/d。维生素E(汤臣倍健股份有限公司,国食健字G20110005),100 mg/次,3 次/d。硫酸锌片(宁波大红鹰药业股份有限公司,国药准字H33020363),40 mg/次,3 次/d;观察组治疗方式,以精加力复合肉碱[昭远制药(上海)有限公司,GB/T 29602]为主,15 g/次,2 次/d,食用规则:用(45±5)℃温水浸泡,并于1 min 后搅拌,饭后1 h 服用。两组持续时间均为30 d。
1.4 观察指标及判定标准
1.4.1 治疗效果 判定标准:无效:在采取治疗后,精子总数、浓度、活力、前向运动精子数无提升,或效果<5%;有效:治疗后,精子总数、浓度、活力、前向运动精子数比治疗前有所提升,且5%≤幅度<15%;显效:治疗后,精子总数、浓度、活力、前向运动精子数比治疗前有较好提升,且效果≥15%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4.2 临床参数 对比两组参数变化:精液浓度、前向运动、不动精子、精子总数以及前向运动精子数等,并依据数据对比情况做好登记工作。
1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较 [n(%)]
2.2 两组治疗精液参数情况比较 治疗前,两组精液参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组前向运动精子数、精子总数、不动精子、前向运动精子、精液浓度均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗精液参数情况比较()
表2 两组治疗精液参数情况比较()
注:与对照组比较,aP<0.05
3.1 肉碱对男性生育功能患者的作用类型 当前很多学者和研究机构认为,男性生育功能受到肉碱的影响:①可在一定程度上提升精子受精能力、促使精子更加成熟、激活精子活力、强化脂肪酸供氧能力[4,5];②控制线粒体酰基比例(CoA/CoA)情况,促使精子免受乙酰CoA 侵害;③为细胞质膜提供一定保护,让其趋于稳定状态,降低来自活性(ROS)氧化所带来的损害;④控制线粒体通路和Fas-FasL 通路的凋亡情况,提升精子细胞的存活率;⑤为塞尔托利氏细胞(Sertoli 细胞)供给更多营养,促使其发挥更多功能,以使精子拥有更多发生率;⑥促进精子成熟,提高精子的生存能力,改善精子质量。
3.2 肉碱对男性生育功能障碍患者的作用过程分析 附睾液内的肉碱是精子能量的重要来源。放射性同位素标记实验证明:诱导精子运动能力的位置与附睾上皮中转运肉碱的位置一致,这也说明肉碱的作用对精子获得运动能力至关重要[6,7]。精加力复合肉碱主要成分是左旋肉碱,相比右旋形式,左旋肉碱在体内具有生物活性,有促进精子的成熟和运动的重要作用。在一定程度上,左旋肉碱含量的高低可反映附睾的功能是否正常。
研究表明,男性不育患者精浆中肉碱含量和浓度均低于正常生育人群,并且与精子浓度、活力和形态等参数密切相关。附睾液中的肉碱从附睾头部到尾部含量逐渐增加,并通过与附睾分泌的多种物质共同作用,促使精子逐渐成熟,并使其具有受精功能。一般认为是附睾头部从血液中摄取肉碱,然后主动运输至附睾液中。左旋肉碱和乙酰左旋肉碱还具有减少精子凋亡、促进精子成熟的作用[8]。此外,左旋肉碱还可以作为抗氧化物质显著降低精子DNA 的氧化损伤。精浆锌主要在前列腺、睾丸中被利用和活化,对男性生育力的维持至关重要。精浆锌的含量可显著影响精子浓度、活力和形态,与血清游离睾酮成正相关关系。精加力复合肉碱含有多种锌成分。研究表明,锌与蛋白结合可以保护精子膜、延缓精子胞膜的脂质氧化,从而维持精子良好的活动力。假若锌缺乏,影响下丘脑垂体性腺轴,使垂体分泌促性腺激素减少,致性腺功能减退,促使生精小管萎缩并导致精子减少。锌含量的高低对睾丸发育、精子的形成及精子活动均有影响。锌还参与生殖系统多种生物酶的合成和组成,缺乏后会降低相关酶的活性。在过氧化氢酶的协同作用下,精浆锌能有效地保证射精后精子活力[9,10]。
据此,研究精加力复合肉碱治疗少弱精有效性与安全性,本文以观察组精加力复合肉碱和对照组常规西医治疗为研究方向,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组前向运动精子数、精子总数、不动精子、前向运动精子、精液浓度均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,对于男性患者的少弱精病症,利用精加力复合肉碱可较好提升男性患者精子总数、浓度、活力、前向运动精子数,具有一定有效性和安全性,推广价值较高。