盐酸利托君注射液联合硝苯地平治疗晚期先兆流产的效果探析

蒋丽彬

妊娠28 周前先出现少量阴道流血,无妊娠物排出,随后出现阵发性下腹痛或腰背痛,称为先兆流产,发生在12 周或之后者称为晚期先兆流产［1-3］。如果不及时治疗,最终可能发展至流产,且部分患者出现继发不孕,对患者造成严重的身心创伤。这对产妇及其家庭都将是极大的创伤,在近年来的数据统计中发现,先兆流产的发生率呈现出逐年增长的趋势,如何进一步对先兆流产进行预防干预和加强控制就成为了妇产科全体医疗人员最为关心的首要问题［4-6］。鉴于此,本文研究分析盐酸利托君注射液联合硝苯地平在晚期先兆流产治疗中的应用效果,具体研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年9 月～2019 年6 月收治的94 例晚期先兆流产患者作为研究对象,根据入院时间的先后顺序分为观察组和对照组,每组47 例。观察组患者年龄24～35 岁,平均年龄(29.51±3.07)岁；妊娠周期13～27 周,平均妊娠周期(19.52±3.06)周。对照组患者年龄25～34 岁,平均年龄(29.47±3.34)岁；妊娠周期12～27 周,平均妊娠周期(19.49±3.11)周。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准［3］：①均已确诊为晚期先兆流产,主要临床表现为下腹痛和阴道少量出血等；②胎儿存活无畸形；③孕妇宫颈口扩大<2 cm；④无严重产科并发症及合并症；⑤排除拒绝配合研究者及治疗依从性极低者。经本院医学伦理委员会批准后,将研究目的和方法告知患者及家属,征得同意并签署知情同意书,并配合随访。

1.2 方法 对照组采用硫酸镁进行治疗,具体方法如下：25%的硫酸镁30 ml 加入5%的葡萄糖注射液500 ml,以1～2 g/h 的速度泵入,宫缩完全抑制后维持12～24 h。

观察组采用盐酸利托君注射液联合硝苯地平进行治疗,具体方法如下：盐酸利托君注射液(信东生技股份有限公司,国药准字HC20080024)100 mg 加入5%的葡萄糖注射液500 ml 中泵入,初始剂量为0.05 mg/min,根据患者宫缩调整剂量,最大剂量≤0.35 mg/min。宫缩完全抑制后维持12～24 h,停滴利托君注射液前30 min,改为口服盐酸利托君片(信东生技股份有限公司,批准文号HC20160013),10 mg/次,首日6 次,次日4 次,第3 天3 次。配合口服硝苯地平缓释片(山西太原药业有限公司,国药准字H14021988),10 mg/次,2 次/d。24 h后无症状反复时,予停药。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组患者的住院时间、保胎成功率、妊娠延长时间、不良反应发生情况。保胎成功判定标准：胚胎存活,可继续妊娠,腹痛、阴道流血症状消失。②对比两组患者用药后各项指标：包括药物起效时间、宫缩消失时间以及新生儿评分。③对比两组不良妊娠结局发生情况：包括新生儿死亡、窒息、畸形等。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组保胎成功率、不良反应发生率、住院时间及妊娠延长时间对比 观察组保胎成功率明显高于对照组,住院时间明显短于对照组,不良反应发生率显著低于对照组,妊娠延长时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组保胎成功率、不良反应发生率、住院时间及妊娠延长时间对比［,n(%)］

表1 两组保胎成功率、不良反应发生率、住院时间及妊娠延长时间对比［,n(%)］

注：与对照组对比,aP<0.05

2.2 两组用药后各项指标对比 观察组药物起效时间、宫缩消失时间短于对照组,新生儿评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组用药后各项指标对比()

表2 两组用药后各项指标对比()

注：与对照组对比,aP<0.05

2.3 两组不良妊娠结局发生情况对比 两组不良妊娠结局发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良妊娠结局发生情况对比［n(%)］

3 讨论

伴随生活节奏加快,女性工作压力增加、生活习惯改变,先兆流产患者呈现逐年增多趋势。有报道［4］指出,妊娠成功与否的关键在于母婴间能否实现双向免疫调节平衡,通过对先兆流产患者开展正确的治疗,使其足月分娩,能防止流产发生。

患者出现先兆流产未得到及时治疗,最终可能发展至难免流产、完全流产等状况,如阴道流血时间长,甚至导致宫内感染等并发症。且部分患者流产后继发不孕,对患者造成严重的身心创伤［7-10］。

盐酸利托君作用于子宫平滑肌的β2受体,抑制子宫平滑肌收缩频率及强度,对子宫平滑肌有松弛作用,从而达治疗先兆流产的作用［11］。硝苯地平选择性减少慢通道钙离子(Ca2+)内流,干扰细胞内Ca2+浓度,从而抑制子宫收缩［12］。从作用机制来看,两种药物联合使用,可以获得更好的抑制宫缩及安胎效果。硫酸镁使用剂量不当有可能会导致患者镁中毒,若担心毒性而减少用量,有可能达不到治疗效果［8］。且目前认为硫酸镁长期大量使用可能引起胎儿骨骼脱钙等不良结局。有研究［13-15］指出,采用利托君联合硝苯地平治疗晚期先兆流产可获得良好效果。从本研究数据中可得出,硝苯地平结合利托君治疗晚期先兆流产较硫酸镁成功率高、不良反应少,且缩短住院时间。

本次研究中,两组分别采用硫酸镁和盐酸利托君注射液联合硝苯地平进行治疗,对两组的住院时间、保胎成功率、妊娠延长时间、不良反应发生情况、用药后各项指标(药物起效时间、宫缩消失时间、新生儿评分)以及不良妊娠结局发生情况(新生儿死亡、窒息、畸形)进行对比,结果显示：观察组保胎成功率93.62%明显高于对照组的74.47%,住院时间(6.13±1.27)d 明显短于对照组的(8.24±2.54)d,不良反应发生率23.40%显著低于对照组的44.68%,妊娠延长时间(12.21±5.61)周长于对照组的(9.45±3.35)周,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组药物起效时间、宫缩消失时间短于对照组,新生儿评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良妊娠结局发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。充分说明了硫酸镁短期使用效果显著,随着时间推移,不良反应频繁出现导致母体和胎儿——系列变化及不良后果,而进行联合治疗(盐酸利托君注射液联合硝苯地平)的观察组不良反应发生率及不良妊娠结局发生率明显更低,抑制宫缩作用平稳,效果更加显著,且对胎儿影响更小。

综上所述,在晚期先兆流产患者的临床治疗中,盐酸利托君注射液联合硝苯地平较单独使用硫酸镁效果显著,具有一定的现实意义,可作为有效治疗方法在晚期先兆流产的临床治疗中推广使用。