来氟米特联合美洛昔康治疗老年活动性类风湿关节炎的效果观察

李鸿飞，郑利凯，郑新亚

(新密市第一人民医院肾病内科，河南 新密 452370)

类风湿性关节炎(RA)是以关节慢性炎症为主要病变的全身性免疫疾病，多见于中老年人，主要病理表现为滑膜细胞增生，血管翳形成并进入软骨组织，导致关节结构遭到破坏和功能丧失[1]。治疗老年RA患者的常见药物有非甾体药物、糖皮质激素类药物、单抗药物和融合蛋白类药物[2]。美洛昔康是一种非甾体抗炎类药物，可以通过对炎症的抑制有效改善RA患者的炎症水平。但有研究表明[3]，单独使用美洛昔康治疗RA患者见效慢，反应时间长。来氟米特是一种免疫抑制剂，可以防止和延缓对骨关节结构的破坏，有效控制类风湿关节炎的发展。 本文旨在分析来氟米特联合美洛昔康治疗老年活动性类风湿关节炎的效果及其对患者骨代谢水平和病情活动指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年10月至2019年10月收治的老年活动性类风湿关节炎患者127例，均符合类风湿关节炎诊断标准[4]。采用随机数字表法将其分为两组，对照组63例，男30例，女33例；年龄65～79岁，平均(67.59±1.24)岁；病程1～10年，平均(5.14±2.11)年。观察组64例，男34例，女30例；年龄65～80岁，平均(67.61±1.26)岁；病程1～11年，平均(5.16±2.13)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①病程≥10周。②早晨关节僵硬≥1 h。③4个及以上关节出现肿胀。④年龄≥65岁。排除标准：①患有严重心脏病。②肿瘤患者。③心、肾、肺功能不全。④意识模糊不清者。

1.3 方法

对照组给予美洛昔康(修正药业集团四川制药有限公司，国药准字：H20031203)治疗，口服，7.5 mg/次，1次/d；观察组在对照组服用美洛昔康的基础上，加用来氟米特(河北万岁药业有限公司，国药准字：H20000550)治疗，口服，初始为50 mg/次，1次/d，连续服用3 d后，改为20 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4个月。

1.4 观察指标

①治疗效果：疼痛视觉评分，总分10分，分数越低疼痛越小。0～1分为显效；2～5分为有效；6分以上为无效。②关节症状：对比治疗前后两组患者的晨僵时间、关节疼痛指数、肿胀关节指数和28处关节疾病活动度积分(DAS-28评分)。③病情活动指标：采取患者治疗前后静脉血，比较治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后、治疗4个月后两组患者的红细胞沉降率(ESR)、C 反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)。 ④骨代谢水平：采用X光片密度检测方法，检测治疗前后骨密度(BMD)、骨钙素(s-OC)指标。⑤不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组关节症状比较

治疗1个月后、2个月后、4个月后，两组关节疼痛指数、肿胀关节指数、晨僵时间、DAS-28评分均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组关节症状比较

(续表2)

2.3 两组病情活动指标比较

治疗1个月后、2个月后、4个月后，两组ESR、CRP、RF均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病情活动指标比较

(续表3)

2.4 两组骨代谢水平比较

治疗后，两组的骨代谢水平升高，观察组的BMD、s-OC水平高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组骨代谢水平比较

2.5 两组不良反应比较

治疗后，观察组头晕2例，腹泻1例，呕吐1例，总发生率6.25%；对照组头晕1例，腹泻2例，总发生率4.76%。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.1350，P>0.05)。

3 讨论

老年类风湿关节炎是一种自身性免疫疾病，绝大部分是由于细菌感染、性激素分泌不均、自身免疫较差或遗传因素引起的。老年类风湿关节炎的病理机制是在关节滑膜处产生炎症，使得滑膜发生水肿、充血、肿胀等一系列炎症反应，进而延伸到关节软骨，破坏骨质结构，降低骨密度从而引发骨质疏松等并发症[5]。治疗老年RA患者常用的药物是美洛昔康，美洛昔康可以有效发挥抗炎作用，降低关节滑膜处的炎症水平，从而缓解老年RA患者的关节疼痛症状，对治疗老年RA患者有明显效果。美洛昔康联合来氟米特治疗，观察组关节疼痛指数、肿胀关节指数、晨僵时间、DAS-28评分显著下降，提示美洛昔康联合来氟米特治疗老年RA患者可以有效降低患者的关节疼痛和关节肿胀，还可以有效改善患者的晨僵时间，增强患者的关节活动力度。通过对RA患者软骨处的T细胞活性的抑制，有效降低巨噬细胞对抗原抗体的吞噬，有效增强软骨处的免疫功能，加强免疫力，有效保护骨组织正常恢复，降低由骨炎症产生的关节疼痛，消除滑膜处的水肿和充血反应，缓解骨关节的肿胀。通过对淋巴细胞的抑制，有效降低骨膜内炎症介质的产生，有效改善RA患者的关节症状，增强关节的活动力度。

ESR、CRP、RF可以代表RA患者的严重程度[6]，在老年RA患者受到病毒侵害时，引发了免疫失调从而产生RF，刺激机体产生大量免疫应答，在发生炎症反应时体内发热急性反应蛋白会增多。ESR代表红细胞的沉降率，当人体内有病毒感染，会引发沉降，加快ESR升高，造成对关节软骨的损害且对血流有影响[7]。在观察组采用美洛昔康联合来氟米特治疗后，ESR、CRP、RF水平显著下降，提示美洛昔康联合来氟米特通过对机体免疫应答反应的抑制，有效减弱免疫球蛋白的功能，从而改善机体的免疫失调；可以产生对乳酸脱氢酶的抑制，进而阻断淋巴细胞嘧啶的生成，产生较强的抗炎作用，从而有效降低CRP的水平，降低红细胞沉降率；通过对机体的解热、镇痛功效，进而增强机体的关节活动度，增强骨关节的抵抗力，从而有效降低老年RA患者病情活动的指标。

骨代谢水平反映着人体骨坏死程度，具有活血作用，是诊断类风湿关节炎的基本指标之一。观察组治疗后骨代谢水平显著提高，提示美洛昔康联合来氟米特治疗可以有效改善老年RA患者的骨代谢水平。分析其原因，可以通过选择性抑制环氧化酶活性从而改善软骨处的炎症反应，降低其对骨代谢功能的抑制；可以通过对骨关节B细胞增殖的抑制，减缓淋巴细胞的增殖并且减弱免疫球蛋白的功能，使软骨内浆细胞有效减少，有效降低对软骨关节的损害；通过对骨结构的免疫抑制，可以改善老年RA患者骨关节内的免疫应答，有效增强骨的代谢能力，促进老年RA患者的有效恢复，且降低其复发率。

两组不良反应比较差异无统计学意义，提示来氟米特联合美洛昔康治疗老年活动性类风湿性关节炎具有较高的药物安全性。

综上所述，美洛昔康联合来氟米特治疗可以有效降低老年RA患者的炎症因子的产生，减少炎症介质进入关节滑膜，缓解老年类风湿关节炎患者的炎症水平。通过减少患者体内的免疫应答，显著提高患者的免疫功能，增强患者免疫抵抗力，有效减弱老年RA患者疼痛的复发，且具有较高的药物安全性。