DBS治疗帕金森的临床疗效分析

徐 辉，刘雷婧

（徐州市中心医院神经内二科，徐州 221009）

老年帕金森病是以运动、精神障碍等为主的神经病变综合征［1-2］。随着病情加剧，运动障碍程度加重，严重不能生活自理，降低患者生活质量的同时，给患者的家属及其社会增加负担，晚期还可能出现幻觉、妄想等精神障碍［3-4］。近年来，随着立体定向技术、神经影像学、微电极的刺激和记录等电生理技术的飞速发展和应用，脑深部电刺激术（DBS）以其非破坏性、可调控性、安全性高、术后并发症发生率低等优点成为临床上治疗老年帕金森常用的疗法［5-6］。有研究报道［7-8］DBS较传统药物治疗具有更高的治疗有效率，可显著改善与帕金森密切相关的血清学标志物水平。为进一步确定DBS治疗老年帕金森的临床价值，本研究选取2016年8月～2019年6月在我院治疗的帕金森患者85例，根据选取的治疗方案分为DBS组（n=45）和药物组（n=40），其中DBS组给予DBS治疗，药物组给予吡贝地尔缓释片、左旋多巴治疗，观察两组治疗疗效，对比分析治疗前后帕金森病统一量表评分（UPDRS）及血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸（FA）水平。现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年8月～2019年6月在我院治疗的帕金森患者85例，纳入标准：（1）诊断符合2015年国际运动障碍协会推出的最新帕金森诊断标准；（2）头部MRI未见明显异常；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）患者伴认知功能障碍等神经系统症状；（2）有肝肾功能障碍、恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病等。根据选取的治疗方案分为DBS组（n=45）和药物组（n=40），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗及随访方法对照组：患者治疗药物为吡贝地尔缓释片+左旋多巴。吡贝地尔缓释给药剂量为150 mg/d，口服，左旋多巴给药剂量为750mg/d，口服，共治疗6个月。

观察组：患者手术当日停止抗帕金森病及抗肌张力障碍给药，嘱患者取高仰卧位，局麻后，选用立体定位头架固定头部，给予患者MRI扫描，将检测参数引入LeksellSurgiPlan手术计划系统（瑞典Elekta公司）内，获取三维图像并计算刺激靶向作用点。对丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）和丘脑腹中间核（Vim）进行刺激，刺激电压设置为 0～3V，脉宽控制为60～90μs，频率控制在150～185Hz内。随后给予患者全麻操作，并植入脉冲发生器，观察3～4周后，患者无不良反应则启动刺激器，对患者进行电刺激。

随访：术后一周医院复查随访。

1.3 疗效标准显效：治疗后，患者运动功能改善，可进行日常活动和工作；有效：治疗后，患者运动功能改善，可进行简单活动，但不能工作；无效：治疗后运动功能无变化或加重，无法正常活动或工作。总有效=显效+无效。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0进行统计分析，计组间比较使用t检验或χ2检验，等级资料采用秩和检验。检验水准：α为0.05。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较DBS组治疗疗效明显优于药物组（P<0.05），其治疗有效率为88.89%，见表2。

表2 两组治疗疗效比较

2.2 两组治疗前后UPDRS评分比较DBS组和药物组治疗后UPDRS评分总分较治疗前降低（P<0.05）；DBS组治疗后UPDRS评分明显低于药物组（P<0.05），结果见表3。

表3 两组治疗前后UPDRS评分比较

2.3 两组治疗前后血清Hcy、FA比较DBS组和药物组治疗后血清Hcy较治疗前降低（P<0.05），而FA较治疗前升高（P<0.05）；DBS组治疗后血清Hcy为（18.80±6.11） mol/L，明显低于药物组（P<0.05），而FA为（17.76±1.86） mol/L，明显高于药物组（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清Hcy、FA比较

3 讨论

帕金森病是以患者中脑黑质多巴胺能神经元及其通路变性，导致酪氨酸羟化酶减少或其活性降低，释放至纹状体内的多巴胺含量降低，而引起静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等临床症状的常见的神经元变性疾病［9-10］。目前常以长期应用提高纹状体内多巴胺含量的药物，但不可治愈。其中常见的药物有多巴胺受体激动剂-吡贝地尔缓释片，通过刺激大脑黑质纹状体、中脑皮质及中脑边缘叶通路相应的多巴胺受体，提供有效多巴胺效应，同时联合左旋多巴，提高治疗效果。但左旋多巴作为多巴胺的前体物质，长期服用具有症状波动、运动障碍、开关现象和精神异常等副作用，这将严重损伤患者生活质量。寻找更直接有效改善变性神经元性状、恢复相关递质传导是提高帕金森治疗有效率的关键。

帕金森发病的病理学基础为基底核功能紊乱，基底核是由尾状核、壳核（这两个核团统称新纹状体）、腹侧纹状体、苍白球外侧部、内测部、丘脑底核、黑质的致密部与网状部共同组成，其中丘脑底核和纹状体作为输入核团是传导皮质和丘脑神经冲动至基底核的主要核团，形成基底核-丘脑皮质环路，该通路障碍是引起与帕金森密切相关的多巴胺系统紊乱的主要原因。脑深部电刺激术（DBS）是利用电刺激直接干扰神经元冲动产生不同效应而平衡神经元冲动，缓解帕金森患者静止性震颤、肌强直或异动症等临床症状［11-12］。有研究报道［13-14］脑深部电刺激术对帕金森病静止性震颤、肌强直等典型症状具有显著效用，同时还可降低患者左旋多巴胺使用剂量，减轻药物带来的毒副作用，具有可调节、并发症少等优势。本研究结果显示，DBS治疗较药物治疗治疗效果提高显著，治疗有效率达88.89%。与既往研究报道一致。DBS首次于1997年获得美国食品与药品管理局（FDA）临床应用认证，其在治疗运动性障碍疾病方面得到飞速发展。DBS改善帕金森患者神经运动功能的机制尚不明确，可能与其直接刺激神经元，神经元在接受刺激后将生成与电刺激相似的反应。DBS还可调节神经元冲动水平，平衡冲动传导过程，降低其过度兴奋。有学者报道［15］对颅脑创伤后肌张力障碍患者行DBS治疗后术后肌张力障碍量表（BFMDRS）运动障碍和功能障碍评分降低，说明DBS对改善运动性障碍疾病具有较好疗效。本研究结果显示，DBS相较于药物治疗患者帕金森病同一量表（UPDRS）评分显著降低，表明DBS治疗帕金森病的较好疗效，与既往研究报道一致［16］。

有研究报道［17］同型半胱氨酸（Hcy）作为体内能量代谢和甲基化反应过程中的主要参与者，其大量累积易氧化成Hcy化合物介导神经毒性，推测可能与帕金森患者黑质受损、神经元损伤凋亡等一系列症状有关。叶酸（FA）作为促进Hcy代谢的重要物质，减少Hcy蓄积，缓解因Hcy异常代谢引起的患者机体损伤。研究发现，DBS治疗后患者体内Hcy显著下降，FA显著上升。提示DBS可通过提高FA水平，促进Hcy代谢显著缓解帕金森患者的黑质损伤程度，改善神经元损伤。

综上所述，DBS治疗帕金森有较好的临床疗效，缓解患者病情，降低血清Hcy水平，升高FA水平。本研究创新处，确定DBS在治疗帕金森，改善其神经元损伤及其相关性运动性障碍症状的疗效，为帕金森的治疗提供可调节、并发症少的治疗方法，具有重要的临床意义。