拉莫三嗪添加或替换疗法对丙戊酸治疗无效癫痫患者的临床效果研究

王润枝，李昭

（内蒙古乌拉特前旗人民医院，内蒙古 乌拉特前）

0 引言

癫痫属于慢性脑部疾病，具有发作性、短暂性以及重复性等特征，患者发作形式不一，临床表现多种多样，以抽搐、痉挛、昏厥等为典型症状，若未能及时进行有效治疗，在疾病进展过程中可累及多个系统，发作次数、持续时间均会出现延长，不仅会影响患者正常工作、生活，严重时甚至可能危及生命安全[1]。丙戊酸是临床常用抗癫痫药，对改善症状、控制病情发作具有良好效果，但是，受个体差异性影响，部分癫痫患者使用丙戊酸基本无效，因此，对于该类患者需探寻其他高效治疗方案[2]。本次研究抽取2019年1 月至2020 年10 月本院收治的60 例对丙戊酸治疗无效癫痫患者，对不同治疗方案的真实效果、预后情况进行比较分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例样本取自2019 年1 月至2020 年10 月本院收治的60 例对丙戊酸治疗无效癫痫患者，以治疗方案差异性分组，30 例归入对比组：男19 例、女11 例，年龄18-60 岁，均值数（39.19±10.58）岁，病程1-8 年，均值数（4.54±2.35）年；30 例归入研究组：男18 例、女12 例，年龄19-60 岁，均值数（39.53±10.47）岁，病程1-9 年，均值数（4.87±2.16）年；两组基线资料统计学对比，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。

纳入标准：（1）病例样本符合癫痫诊断指南与标准[3]；（2）临床病历资料完整、真实，具有良好配合性；（3）本人或者家属知情研究内容、目的，签订协议书；（4）经过医院相关部门（伦理委员会）审核批准。

排除标准：（1）参与其他试验、研究者；（2）对研究选择用药存在既往过敏史、禁忌证者；（3）语言、听力以及认知等功能存在障碍或异常者；（4）中途脱落或者退出观察者。

1.2 方法

对比组（拉莫三嗪）：初始单次取25mg 拉莫三嗪让患者服用，每日1 次，用药2 周后调整药物剂量为每次50mg，每日1 次，而后每2 周调整1 次药物剂量，每日1 次或者分2 次服用，每日最大药物剂量为200mg，共治疗6个月。

研究组（拉莫三嗪+丙戊酸）：初始单次取5-10mg 丙戊酸让患者服用，每日1 次，用药1 周后调整药物剂量，至病情得以控制，保持每日600-1200mg 剂量，分2-3 次服用；初始单次取12.5mg 拉莫三嗪让患者服用，每日1 次，用药2 周后逐渐调整药物剂量，每日最大药物剂量为200mg，联合用药12 周，当癫痫发作次数、持续时间明显减少，逐渐减少丙戊酸用药剂量，共治疗6 个月。

两组于治疗期间注意观察用药后情况，严格遵医嘱用药，切不可随意更改药物剂量或者擅自停药，一旦发生异常情况需及时告知医护人员或者尽快到医院就诊。

1.3 观察指标

观察分析临床效果、疾病发作次数和持续时间、不良反应。综合有效率为显效率和有效率之和，显效：癫痫发作频率、持续时间减少≥75%；有效：癫痫发作频率、持续时间减少在50%-74%；无效：不符合显效、有效判定标准[4]。疾病发作次数和持续时间分别于治疗前后进行统计。不良反应主要包括皮疹、恶心、头晕乏力等，根据实际发生类型进行统计计算。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床效果对比

研究组综合有效率较对比组更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果对比[n（%）]

2.2 两组疾病发作次数和持续时间对比

治疗前，两组癫痫发作次数和持续时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组癫痫发作次数更少、持续时间更短（P＜0.05），见表2。

表2 两组疾病发作次数和持续时间对比（）

表2 两组疾病发作次数和持续时间对比（）

2.3 两组不良反应对比

研究组不良反应发生率与对比组对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比[n（%）]

3 讨论

癫痫是临床常见疾病，病因相对比较复杂，伴随医学科技的持续发展和临床研究的不断深入，疾病病因已逐渐被人们认识，对于继发性癫痫认为与先天脑发育畸形、神经皮肤综合征、围产期脑损伤、以及脑血管病等多种因素有关，但是，特发性癫痫暂不是非常清楚，认为与可能与遗传存在一定关系[5]。流行病学调查显示，近年来，国内外癫痫发病率均呈现持续上升趋势，加之由于疾病对患者影响较大，因此，临床需探寻高效、安全治疗方案，以期提高治疗效果，改善预后结局[6]。

目前，临床对于癫痫以药物治疗为主，大多数癫痫均无法实现治愈效果，但是，多项研究与临床实践发现，经正规抗癫痫药物治疗，70%左右的癫痫发作可得到良好控制，患者能够正常工作、生活。丙戊酸是临床常用广谱抗癫痫药，作用机理尚未完全阐明，部分癫痫患者对丙戊酸治疗无效，需要进行替换治疗或者联合其他药物治疗[7]。

本次研究结果说明，拉莫三嗪联合丙戊酸治疗癫痫效果确切，分析原因在于拉莫三嗪属于新型抗癫痫药，对病理性谷氨酸释放起到抑制，进而控制病情的反复发作，联合丙戊酸治疗，两种药物可发挥协同促进作用，增强临床效果[8]。

综上，对丙戊酸治疗无效癫痫患者，采取拉莫三嗪联合丙戊酸治疗方案，可获得满意临床效果，且能够明显减少癫痫发作次数、持续时间，同时，治疗期间不良反应较少，安全性可靠，因此，拉莫三嗪+丙戊酸用药方案可推荐在丙戊酸治疗无效癫痫患者中推广、应用。