血清肿瘤标志物检测对诊断乳腺癌的意义

胡 炀 张晓涵 罗金凤 宋宝玉

（山东协和学院，山东 济南 250109）

0 前言

乳腺癌是指发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，以无痛肿块、结节、患侧淋巴结肿大、乳房内陷、出现橘皮样变等特征为前兆。 男性发病概率很小，95%以上的乳腺癌患者都是女性。乳腺癌已居女性恶性肿瘤之首，严重影响了女性的正常生活，威胁着女性的生命健康，且乳腺癌发病趋向年轻化，故乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗以及提前预防具有相当重要的意义。

肿瘤标志物主要存在机体血液中，对肿瘤的相关参数，具有一定的特异反应性，包括糖类、酶类以及激素等其他多种类型，可通过生物化学或免疫组化的方法进行检测[1]。通过对肿瘤标志物的种类、含量的测定，可用于肿瘤的辅助诊断和治疗参考，对肿瘤的预后跟踪监测以及复发转移也具有重大意义[2]。本文就血清肿瘤标志物检测对诊断乳腺癌的意义展开综述，并为肿瘤标志物的检查、发展和乳腺癌的治疗提供了参考依据。

1 乳腺癌血清肿瘤标志物

肿瘤标志物来源于肿瘤细胞自身以及宿主机体的反应性产物，正常情况下血中无表达或仅有少量表达，而当肿瘤存在时，可在血中出现或血中含量明显升高，能通过生物化学或免疫组化的方法对外周血分离出的血清进行肿瘤标志物的检测。

1.1 糖链抗原15-3（CA15-3）

CA15-3 是一种固定在细胞膜上的分子量较大黏性糖蛋白变异体,被通过免疫小鼠模型制备而成的抗人乳脂球膜115D8 以及抗转移乳腺膜成分DF3 二株单抗识别。CA15-3 能够很好地与乳腺癌细胞膜的结构进行特异性结合，在乳腺癌患者的血液中其表达的阳性率约为30%～50%[3]，是目前血清标志物中，特异性较高的物质，但乳腺癌的早期灵敏度不如晚期的敏感性高。CA15-3 具有监视作用， 当乳腺癌发生转移时， 血清中CA15-3 的水平会比正常时增高的早，当出现高水平时，应加强治疗。

1.2 癌胚抗原（CEA）

CEA 是一种具有人类胚胎抗原性的大分子酸性糖蛋白，为免疫球蛋白超家族中一员，可反映机体抗肿瘤的敏感性，李斌等[4]研究显示CEA 可以导致细胞间连接松弛、排列紊乱和极性消失，从而促进癌细胞迁移、 脱落， 促使癌细胞运动， 进而发生浸润转移。CEA 值的含量，主要与肿瘤转移、组织类型、病情情况和发展有关，转移瘤、腺瘤、病情恶化及越晚期，CEA值一般较高，可在血液、乳汁以及脑脊液等液体中检出，当出现乳腺癌时，血液中的含量也会有增多，联合诊断CEA，对乳腺癌的诊断、治疗和病情发展具有重要意义。

1.3 糖链抗原125（CA125）

CA125 是能与单抗OC125 特异性结合， 由单克隆技术检测出的糖蛋白。CA125 在正常的组织中不存在，最早被用于卵巢癌的辅助诊断，但在乳腺癌、子宫癌等患者血清中，CA125 水平也会增高。

1.4 细胞角蛋白（CK）

CK 是角质细胞的中间纤维，为结构蛋白，起维持细胞完整性和连续性的作用，CK 不可溶，但其片段在酶的作用下于血液中可检测恶性肿瘤时， 血液中的CK 片段会有明显的升高。 与正常人相比恶性肿瘤及转移癌患者血清中细胞角蛋白含量显著升高[5]。

1.4.1 组织多肽特异性抗原（TPS）

TPS 是一种非特异性的肿瘤标志物，由肿瘤细胞生成的多肽抗原，一般在细胞分裂后入血，它的表达水平与肿瘤活性、分化程度以及增殖情况有关[6]。有研究显示，TPS 在转移性乳腺癌病例体内过度表达，与乳腺癌的发展及分化程度有关。

1.4.2 组织多肽抗原（TPA）

TPA 是组织角质素分解片段的沉积物，与角蛋白相关的单链多肽类物质，TPA 是肿瘤增殖性标志，TPA 对肿瘤的疗效具有较高的敏感性，可较早发现肿瘤复发，可以鉴别诊断腺癌和鳞癌，转移癌和非转移癌，可作为临床治疗监测的有效工具，临床肿瘤患者治疗方案的选择及提示疾病复发转移的有效指标[7]。

1.4.3 细胞角质素片段抗原21-1（Cyfra21-1）

Cyfra21-1 是CYK-19 释放入血的可溶性片段，当机体出现恶性肿瘤时， 血清CYFRA21-1 的含量高水平表达，其浓度水平高低与肿瘤临床分期呈正相关关系，有利于恶性肿瘤的临床诊断。CYFRA21-1 在早期乳腺癌中的敏感性非常低，但对于复发性乳腺癌及判断乳腺癌手术、化疗、放疗的效果，CYFRA21-l 具有明显的优势。

1.5 其他血清标志物

1.5.1 糖类抗原199（CA199）

CA199 是细胞膜上的糖脂质，与肿瘤相关的一种抗原。目前，在临床上诊断价值高且应用最多的一种新的肿瘤标志物， 主要对于消化系统恶性肿瘤诊断、病情监测以及预后判断有重要价值[8]，是胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物，但CA199 在乳腺癌细胞上也可高度表达，联合CA199 检测，利于乳腺癌临床诊断。

1.5.2 人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）

HCG 是一种主要用于早孕、宫外孕等相关诊断糖蛋白激素，HCG 水平在乳腺癌患者的血清中也会有所提升，可用于乳腺癌的辅助检测。

1.5.3 尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）

uPA 是一种丝氨酸蛋白酶，能降解细胞转移过程中的细胞外基质，目前有大量研究证实uPA 与乳腺癌及其他肿瘤转移密切相关。uPA 和uPAR 的表达与淋巴结转移状况成正相关关系，且uPAR 是乳腺癌侵袭及转移的重要标志。Manders 等报道乳腺癌中uPA 过表达与患者的不良预后有关。

2 结论与展望

近年来，乳腺癌的发病率逐渐上升，已居于女性恶性肿瘤之首，严重影响了女性的生活质量，对乳腺癌的早发现、早治疗，有利于提高其疗效。单一的肿瘤标志物敏感度及特异度均不理想，不能直接用于确诊肿瘤并具有一定的局限性， 但对与肿瘤的早期发现，辅助诊断，预后跟踪监测和肿瘤转移等方面还是具有重大意义的，而多种血清肿瘤标志物联合检测在提高敏感度的同时还有较高的特异。通过对血清标志物的研究，便于探讨联合诊断的意义，能减少乳腺癌的发病率，提高乳腺癌的存活率，为肿瘤标志物的检查、发展和乳腺癌的治疗提供了参考依据。