雾化吸入重组人干扰素-α1b对呼吸道合胞病毒感染患儿免疫功能与炎性因子水平的影响

宋文琳，徐大荣

（苏州市吴江区儿童医院1.药剂科；2.儿内科 江苏 苏州 215000）

呼吸道合胞病毒是一种可引起婴幼儿严重下呼吸道感染的重要病原体。在婴幼儿住院病例中，有超过40%的毛细支气管炎、25%的肺炎是由呼吸道合胞病毒所导致的[1]。呼吸道合胞病毒感染主要临床表现为发热、呼吸困难等症状。关于其发病机制，医学界中尚未得出统一结论，因此缺乏针对呼吸道合胞病毒感染的疫苗与特效药物[2]。布地奈德混悬液属于肾上腺皮质激素类药物，可通过抑制呼吸道炎症，缓解呼吸道高反应性，但使用该药物后仍会出现病情反复的情况。重组人干扰素-α1b具有广谱抗病毒作用，其抗病毒机制为阻止病毒蛋白合成，抑制病毒核酸的复制和转录。此外，其还具有免疫调节作用，可维护机体的免疫自稳功能[3]。本研究旨在探讨雾化吸入重组人干扰素-α1b对呼吸道合胞病毒感染患儿免疫功能及白介素-6（IL-6）、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取苏州市吴江区儿童医院2020年2月至2021年1月收治的83例呼吸道合胞病毒感染患儿，以随机数字表法分成对照组和观察组，其中对照组41例，观察组42例。对照组中男患儿23例，女患儿18例；年龄1～5岁，平均（3.32±1.48）岁；发病至入院时间 2～6 d，平均（2.73±0.65） d；体温低热（37.5～38.0 ℃）25例，中热（＞38.0 ℃，≤ 39 ℃）11 例，高热（＞39.0 ℃）5例；感染部位：上呼吸道感染22例，下呼吸道感染19例。观察组中男患儿22例，女患儿20例；年龄2～5岁，平均（3.57±1.24）岁；发病至入院时间1～6 d，平均（2.66±0.54） d；体温低热23例，中热13例，高热6例；感染部位：上呼吸道感染21例，下呼吸道感染21例。两组患儿一般资料（性别、年龄、发病至入院时间、体温及感染部位）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《褚福堂实用儿科学》[4]中关于呼吸道合胞病毒感染的诊断标准。纳入标准：与上述诊断标准相符合者；经鼻咽分泌物呼吸道合胞病毒抗原检测结果均呈阳性者；既往无哮喘病史者等。排除标准：患有支气管炎等其他呼吸道疾病者；对本研究中所使用药物过敏者；临床资料不完整、无法配合本研究者等。本研究经院内医学伦理委员会的批准，且患儿家属对本研究知情同意。

1.2 方法两组患儿均接受呼吸道合胞病毒感染的常规治疗，如止咳平喘、降低体温、氧气供给、伴有细菌感染的给予抗生素等。对照组患儿在常规治疗的基础上接受吸入用布地奈德混悬液（四川普锐特药业有限公司，国药准字H20213286，规格：2 mL∶1 mg）雾化吸入治疗，0.5～1 mg/次，2次/d。观察组患儿在对照组的基础上接受注射用重组人干扰素-α1b（深圳科兴药业有限公司，国药准字S 20033035，规格：60 μg/支）雾化吸入治疗，将30 μg注射用重组人干扰素-α1b用2 mL生理盐水溶解，雾化吸入，2次/d。均持续治疗6 d。

1.3 观察指标①比较两组患儿治疗后临床症状恢复情况，包括体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、白细胞计数恢复正常时间，于治疗后采集所有患儿的空腹静脉血5 mL，采用免疫比浊法检测白细胞计数，其正常范围为（3.5～9.5） ×109/L。② 比较两组患儿治疗前与治疗后第3、6天的免疫功能，包括外周血CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，血液采集方法同①，使用流式细胞仪测定CD4+、CD8+百分比水平，计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患儿治疗前与治疗后第3、6天的血清IL-6、ECP、TNF-α水平，血液采集方法同①，以3 000 r/min的转速离心10 min分离血清，使用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α水平，使用放射免疫法检测ECP水平。

2 结果

2.1 临床症状恢复情况观察组患儿体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、白细胞计数恢复正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床症状恢复情况比较(,d)

表1 两组患儿临床症状恢复情况比较(,d)

组别 例数 体温恢复正常时间 咳嗽消失时间 白细胞计数恢复正常时间对照组 41 2.63±0.71 6.14±2.54 6.13±2.10观察组 42 2.12±0.47 4.56±2.23 4.78±1.42 t值 3.868 3.014 3.438 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 免疫功能与治疗前相比，治疗后第3、6天两组患儿外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值水平均升高，且观察组高于对照组；而外周血CD8+水平降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫功能比较

表2 两组患儿免疫功能比较

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后第3天比，#P＜0.05。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后第3天治疗后第6天 治疗前 治疗后第3天治疗后第6天 治疗前 治疗后第3天治疗后第6天对照组 41 39.43±4.31 42.32±4.65*45.62±5.59*#35.83±5.21 31.22±4.11*27.47±3.35*# 1.01±0.32 1.31±0.42* 1.54±0.57*#观察组 42 40.02±4.43 46.21±4.72*50.62±5.31*#36.12±4.85 28.01±4.21*24.03±3.22*# 1.06±0.31 1.52±0.39* 1.82±0.58*#t值 0.615 3.782 4.179 0.263 3.515 4.770 0.723 2.361 2.218 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 血清IL-6、ECP、TNF-α水平与治疗前比，治疗后第3、6天两组患儿血清IL-6、TNF-α、ECP水平均呈下降趋势，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患儿血清IL-6、ECP、TNF-α水平比较

表3 两组患儿血清IL-6、ECP、TNF-α水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后第3天比，#P＜0.05。IL-6：白介素-6；ECP：嗜酸粒细胞阳离子蛋白；TNF-α：肿瘤细胞坏死因子-α。

ECP(kU/L)治疗前 治疗后第3天 治疗后第6天 治疗前 治疗后第3天 治疗后第6天对照组 41 170.35±50.28 150.32±30.28* 135.34±33.68*# 23.85±7.83 20.32±6.13* 17.36±5.84*#观察组 42 170.52±51.44 130.25±28.26* 115.32±27.55*# 23.21±8.32 17.23±6.35* 14.13±6.12*#t值 0.015 3.123 2.967 0.361 2.255 2.459 P值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05组别 例数 IL-6(ng/L)TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后第3天 治疗后第6 d对照组 41 1.68±0.47 1.42±0.28* 1.31±0.15*#观察组 42 1.70±0.45 1.23±0.43* 0.83±0.08*#t值 0.198 2.379 18.251 P值＞0.05＜0.05＜0.05组别 例数

3 讨论

婴幼儿的呼吸道黏膜抵抗力不足，极易受到各种病原体的感染，且婴幼儿的免疫系统发育不完全，局部清除能力弱，进而引起感染扩散。呼吸道合胞病毒引起的毛细支气管炎、肺炎致病机制复杂，与病毒诱发的细胞病理改变、免疫系统、遗传等因素的共同作用有关[5]。呼吸道合胞病毒感染可引起上皮细胞的损伤，进而破坏气道结构和功能，诱导免疫反应异常，形成气道炎症，超过30%的患儿有发展成哮喘的风险[6]。目前，临床中尚未找到根治呼吸道合胞病毒感染的方法，多采用抗感染药物、氧疗等手段进行治疗。布地奈德混悬液可通过抑制淋巴细胞、嗜酸粒细胞以及提高白细胞计数，减少过敏反应，缓解患儿的不适与疼痛，但复发率较高，预后效果不佳，影响患儿的身心健康。

重组人干扰素-α1b属于广谱的抗病毒制剂，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，可有效增强自然杀伤细胞活性，抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等[7]。雾化是将药液分散成微小雾滴或微粒，形成气溶胶直达病灶，由于肺泡表面积大，有利于大剂量药物吸收，可促进药物迅速融入血液发挥作用，缩短其见效时间。CD4+百分比是T淋巴细胞的重要成分之一，负责消灭和控制多种感染，此外CD4+细胞的另一重要作用是增加T细胞数目，进而提升其对病原体的杀伤力。当CD4+细胞水平出现进行性、不规则性下降时，提示免疫系统被严重破坏，其水平下降后，机体发生多种机会性感染或肿瘤的风险增加。CD4+/CD8+比值是评估机体免疫力的重要指标，其水平异常提示免疫系统功能出现障碍，对病情恢复产生不利影响。CD8+百分比是作为协同受体的T细胞受体的跨膜糖蛋白，通过体液介导发挥免疫作用，因其具有杀伤病毒、清除靶细胞的功能，又被称为细胞毒性T细胞，其水平升高提示机体出现病毒感染，免疫功能受到抑制，会促进病情发展[8]。重组人干扰素-α1b可启动并调节免疫系统与自然杀伤细胞活性，提高巨噬细胞的吞噬能力，促进呼吸道上皮细胞合成并分泌免疫球蛋白A，进而增强局部抵抗力，提高机体抗病毒与免疫调节水平[9]。本研究结果显示，治疗后第3、6天观察组患儿外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值水平高于对照组，外周血CD8+百分比低于对照组，且体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、白细胞计数恢复正常时间均短于对照组，提示雾化吸入重组人干扰素-α1b可有效提高呼吸道合胞病毒感染患儿的免疫力，缩短康复时间。

IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，参与多种细胞的生长与分化过程，在机体抗感染免疫应答中起调节作用，其水平升高，提示机体出现严重的应激反应。嗜酸粒细胞（EOS）是支气管哮喘的关键炎性细胞，其被抗原激活后可释放大量ECP，进而引起气道炎症发生，ECP水平越高，提示患儿感染越严重。TNF-α的主要特性为杀伤肿瘤细胞而不对正常细胞产生毒性，具有广泛的生物学活性，其水平升高会促进炎症介质合成及扩散增加，进而加重病情。重组人干扰素-α1b可直接在细胞表面与受体结合，激活多种胞浆酶，诱导抗病毒蛋白合成并释放，选择性抑制病毒的转录、装配及释放，限制病毒的复制，防止感染蔓延，进而降低炎性因子水平[10]。本研究结果显示，治疗后第3、6天观察组患儿血清IL-6、TNF-α、ECP水平均低于对照组，提示雾化吸入重组人干扰素-α1b可有效缓解呼吸道合胞病毒感染患儿炎症反应，进而缓解病情。

综上，呼吸道合胞病毒感染患儿应用重组人干扰素-α1b雾化吸入治疗可有效缓解临床症状，增强免疫系统功能，缓解炎症反应，控制病情发展，值得临床推广应用。