加味防己黄芪汤联合激素治疗小儿肾病综合征对患儿肾功能与血凝状态的影响

朱荣俊

（苏州市吴江区中医医院儿科，江苏 苏州 215200）

小儿肾病综合征是一种发生于小儿肾脏且较为常见的免疫性疾病，其临床表现主要包括高度水肿、高脂血症、蛋白尿等[1]。现阶段治疗小儿肾病综合征主要采用降脂、抗凝类药物，泼尼松是一种肾上腺皮质激素类药物，其可通过改善患儿的免疫功能，在一定程度上缓解临床症状，促进患儿身体恢复，但在临床应用中部分患儿易出现胃肠道反应、过敏等不良反应。中医认为小儿肾病综合征属“水肿”范畴，并以脾肾亏虚为其发病的主要机制，因此，临床治疗小儿肾病综合征应以健脾益肾、防风除湿等为主要原则。加味防己黄芪汤由防己、黄芪等多种中药材组成，具有补气固表、利水镇痛等功效，临床常用于治疗肾小球硬化症、膜性肾病等[2]。本研究旨在探讨加味防己黄芪汤联合激素治疗小儿肾病综合征对患儿血清血尿酸（UA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平及血凝状态的影响，以便寻找出更为有效的临床治疗方法，减轻疾病为患儿带来的痛苦。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取苏州市吴江区中医医院2018年1月至2020年12月收治的122例肾病综合征患儿，依据随机数字表法将其分为对照组（61例）和观察组（61例）。对照组中男、女患儿分别为33、28例；病程2～16 d，平均（9.21±0.12） d；年龄 3～10 岁，平均（7.43±1.32）岁；轻度、中度、重度水肿患儿28例、23例、10例。观察组中男、女患儿分别 32、29 例；病程 3～15 d，平均（9.24±0.15） d；年龄4～12岁，平均（7.47±1.39）岁；轻度、中度、重度水肿患儿29例、24例、8例。对两组患儿一般资料进行比较分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南（2016）》[3]中的相关诊断标准；中医参照《原发性肾病综合征的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[4]中关于肾虚血瘀证的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；经肾功能检查确诊者；首次发病者；有高度水肿、高脂血症等小儿肾病综合征症状者等。排除标准：有严重的循环、呼吸等系统疾病者；近期服用过同类中药者；对加味防己黄芪汤、泼尼松过敏者；由糖尿病肾病、多发性骨髓瘤等引发的小儿肾病综合征者；有严重的肝、心等功能损害者等。该项研究经院内医学伦理委员会审核批准，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 方法两组患儿均给予常规治疗，如降脂、抗凝等，并时刻监测其生命体征情况。给予对照组患儿醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，规格：5 mg/片）口服治疗，5～10 mg/次，3次 /d。观察组患儿在对照组的基础上加用加味防己黄芪汤治疗，组方：防己、白术、桂枝各10 g，黄芪30 g，茯苓15 g，炙甘草6 g，生姜3片，大枣5枚，同时出现喘息症状的患儿：增加麻黄6 g；发生腹痛的患儿：添加白芍9 g；水湿较重且腰膝较肿的患儿：补充大腹皮15 g，泽泻10 g，加水煎至200 mL，早晚两次口服，100 mL/次。两组患儿均治疗1个疗程（30 d）。

1.3 观察指标①临床疗效。于治疗后，依据《印度和美国小儿肾病综合征诊疗指南》[5]中的相关标准对两组患儿进行临床疗效评估，显效：治疗后患儿高度水肿、高脂血症等临床症状完全消失，且蛋白尿转阴，肾功能指标水平恢复正常；有效：治疗后患儿上述临床症状有所好转，肾功能指标水平有所改善，且血浆白蛋白上升量＜30 g/L；无效：治疗后患儿上述临床症状、肾功能指标水平无明显改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②血凝状态。分别采集两组患儿治疗前后空腹外周静脉血4 mL，经抗凝处理后，取出血浆，采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT），采用全自动血流变分析仪检测血浆黏度（PV），采用光学比浊法检测血浆血小板聚集率。③血清UA、SCr、BUN水平。血液采集方法同②，将其放置于离心机中以3 000 r/min转速离心15 min，取血清，使用全自动生化分析仪检测血清UA、SCr、BUN水平。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患儿的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 血凝状态与治疗前相比，治疗后两组患儿PT均延长，且观察组长于对照组；治疗后两组患儿PV、血小板聚集率均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患儿血凝状态比较

表2 两组患儿血凝状态比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；PV：血浆黏度。

组别 例数 PT(s) PV(mPa·s) 血小板聚集率(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 10.75±2.15 12.67±1.17* 1.87±0.56 0.67±0.16* 75.75±3.15 54.67±2.47*观察组 61 10.74±2.11 15.59±1.18* 1.84±0.63 0.42±0.15* 75.74±3.11 42.59±2.28*t值 0.026 13.724 0.278 8.903 0.018 28.068 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清UA、SCr、BUN水平与治疗前相比，治疗后两组患儿血清UA、SCr、BUN水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清UA、SCr、BUN水平比较

表3 两组患儿血清UA、SCr、BUN水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。UA：血尿酸；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮。

组别 例数 UA(μmoL/L) SCr(μmoL/L) BUN(mmoL/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 355.75±22.15 344.67±10.47* 122.97±12.56 112.37±10.46* 10.97±1.56 9.37±1.46*观察组 61 355.74±22.11 322.59±10.28* 122.84±12.63 100.42±10.25* 10.84±1.63 7.42±1.25*t值 0.002 11.753 0.057 6.373 0.450 7.924 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

小儿肾病综合征是由于肾小球滤过膜的通透性增高,导致大量血浆白蛋白自尿中流失而引起的一种临床症候群，以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿为其临床特征。若患儿未能得到及时有效的治疗，病情将进一步发展，出现肾功能衰竭及其他相关疾病，对患儿生活质量、生命安全造成严重威胁[6]。泼尼松是目前临床治疗小儿肾病综合征较为常用的药物，其作用靶点主要为肝、肾等脏器组织，可降低机体中肾小球滤过膜的通透性，减少血浆蛋白的丢失，同时还可减轻免疫反应所引起的损伤，从而改善肾功能，缓解其临床症状，但其在临床应用中具有疗效较低、不良反应较多等不足。

中医认为小儿肾病综合征发病部位在肾，其是脾肾双虚的表现，其发病主要是因小儿的气血不充，且脏腑较为虚弱，免疫功能较差，当机体遭受外邪入侵后，导致其脾之运化、津液输布等功能失调，致使脾虚，从而气、水滞留于体内，溢满则现于皮肤，发为水肿之症。加味防己黄芪汤方中白术具有补脾除湿、利水止汗等功效；黄芪具有健脾固表、补中利尿等功效；生姜具有健脾、行水等功效；桂枝具有补中益气、温阳利水等功效；防己可发挥祛风燥湿、利尿消肿等功效；炙甘草具有健脾益气、调和药性等功效；茯苓可发挥利尿燥湿、健脾宁心等功效；大枣具有补脾养胃，益气补血等功效。此外，炙甘草为使药，白术、茯苓为臣药，其为一燥一渗，可行利水消肿、益气实卫等功效；生姜、大枣共为佐药，可行益补气血、健脾和胃等功效；防己、黄芪为君药，其为一消一补，可行扶正、祛邪等功效，故全方协同共行益气消肿、健脾利水、祛湿除邪之功效，从而减轻患儿临床症状，加快病情恢复[7]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿的临床总有效率高于对照组，PV、血小板聚集率水平均较对照组低，PT较对照组延长，表明加味防己黄芪汤联合激素治疗小儿肾病综合征可有效缓解患儿的临床症状，改善凝血功能，提高临床疗效。

血清UA是由嘌吟代谢所生成的终末产物，其主要通过肾小球过滤排出体外，故可用于反映机体肾功能情况，其水平升高表明患儿的肾功能损伤加重，病情加剧；血清SCr是由体内肌肉代谢所生成的产物，可通过血液循环带到肾脏，进而通过尿液排出，故可作为反映机体肾功能的指标，其水平越高表明患儿的肾功能越差，临床症状越明显；血清BUN是由体内蛋白质代谢所生成的终末产物，可作为反映机体肾功能不全的重要指标，其水平升高表明患儿肾功能障碍严重，病情进展迅速。现代药理学表明，粉防己碱、黄芪皂苷可通过发挥收缩肾血管的作用，调节肾小球滤过膜的通透性，进而改善机体高凝状态，保护肾功能[8]；茯苓素可通过促进机体尿液的排出，进而降低肾血管的通透性，减少血浆蛋白的丢失，改善肾功能[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿血清UA、SCr、BUN水平均低于对照组，表明加味防己黄芪汤联合激素治疗小儿肾病综合征可有效改善患儿的肾功能，控制病情进展。

综上，加味防己黄芪汤联合激素治疗小儿肾病综合征可有效缓解患儿的临床症状，改善凝血功能，降低血清UA、SCr、BUN水平，提高临床疗效，但本研究采取的中心较为单一，且样本量较少，故其具有一定的局限性，临床可进一步进行多中心、大样本量的研究，以便后期实施推广应用。