养心氏片治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭的临床疗效

高雅楠 张娟

摘要 目的：观察养心氏片治疗糖尿病合并慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法：选取2019年6月至2020年6月山东中医药大学附属医院收治的糖尿病合并慢性心力衰竭患者78例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组39例，2组均采用常规治疗方式，观察组在常规治疗的基础上加用养心氏片治疗。观察治疗前后的患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及左室射血分數（LVEF）、6 min步行试验、N末端B型脑钠肽前体（NT-pro BNP）、中医临床症状、心功能分级（NYHA）的变化。结果：治疗1个疗程后，在FBG、2 h PBG、HbA1c方面，观察组治疗前后比较及观察组与对照组治疗后的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;在LVEF、6 min步行试验及NT-pro BNP方面，观察组治疗前后比较及观察组与对照组治疗后的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;在中医临床症状及心功能分级改善方面，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：养心氏片联合西药治疗糖尿病合并慢性心力衰竭比单纯西药治疗效果更好。

关键词 养心氏片;2型糖尿病;慢性心力衰竭;血糖;心功能

Clinical Observation of Yangxinshi Tablet in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Heart Failure

GAO Yanan1，ZHANG Juan2

（1 The First Clinical Medical College of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China; 2 Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxinshi Tablets in the treatment of diabetes mellitus complicated with chronic heart failure（CHF）.Methods：A total of 78 patients with diabetes mellitus complicated with chronic heart failure who were admitted to the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a Yangxinshi group（observation group）and a control group，with 39 cases in each group.Both groups were treated with conventional treatment while the observation group was treated with Yangxinshi Tablets on the basis of conventional treatment.Fasting blood glucose（FBG），2-hour postprandial blood glucose（2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），left ventricular ejection fraction（LVEF），6 min walk test，N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor（NT-Pro BNP），clinical symptoms of traditional Chinese medicine and cardiac function classification（NYHA）were observed before and after treatment.Results：After a course of treatment，FBG，2 h PBG and HbA1c in the observation group before and after treatment and the comparison between the observation group and the control group after treatment were statistically significant（P<0.05）; LVEF，6 min walking test and NT-Pro BNP of the observation group before and after treatment and the comparison between 2 groups after treatment were also statistically significant（P<0.05）; in the improvement of TCM clinical symptoms and cardiac function classification，the observation group was significantly better than the control group with a statistically significant difference（P<0.05）.Conclusion：The effect of Yangxinshi Tablets combined with Western medicine in the treatment of diabetes complicated with chronic heart failure is better than that of Western medicine alone.

Keywords Yangxinshi Tablet; Type 2 diabetes; Chronic heart failure; Blood glucose; Heart function

中图分类号：R255.4;R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.020

近年来，糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的患病率逐年上升，目前已被列为全球性的公共卫生问题。根据国际糖尿病联盟（IDF）调研结果显示，截至2017年，全球约有4.25亿DM患者，而中国DM患者占全球1/4以上[1]。DM的短期危害性不易被察觉，随病程延长，若血糖管理不佳，并发症亦随之出现，且危害性极大。DM是慢性心力衰竭的高危因素之一，可导致继发性心肌损害，DM合并慢性心力衰竭是严重的并发症之一，治疗上用药多、花费高且死亡率极高，临床治疗颇为棘手。目前西医治疗慢性心力衰竭的药物主要包括利尿剂、RAAS抑制剂、β受体阻滞剂、正性肌力药、伊伐布雷定等，可以缓解患者的部分症状，但随病情进展，疗效并不理想。因此，如何挽救患者的生命，提高患者生命质量，降低死亡率成为亟待解决的难题。临床上发现，在西药治疗基础上加用养心氏片，在血糖控制、心功能改善及中医临床症状方面，疗效确切。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年6月山东中医药大学附属医院收治的符合纳入标准的DM合并慢性心力衰竭的患者78例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组中男20例，女19例，年龄51～78岁，平均年龄（63.00±6.82）岁，心功能Ⅱ级5例、Ⅲ级28例、Ⅳ级6例;观察组中男21例，女18例，年龄49～77岁，平均年龄（62.54±7.47）岁，心功能Ⅱ级4例、Ⅲ级27例、Ⅳ级8例。2组患者心功能分级（NYHA）均属于Ⅱ～Ⅳ级。见表1。一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 1）参照中华医学会2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[2]中有关2型DM的诊断标准;2）符合中国心力衰竭诊断和治疗指南2018版[3]中有关慢性心力衰竭的诊断标准。

1.2.2 中医症候标准 参照我国2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]，主证包括乏力，气短，心悸，胸闷（痛），憋喘，水肿，面色晦暗，舌紫暗，脉弱而涩。

1.3 纳入标准 1）符合以上诊断标准的患者;2）患者年龄在45～80岁;3）心功能分级（NYHA）属于Ⅱ～Ⅳ级。

1.4 排除标准 1）急性心力衰竭患者;2）有严重肝肾功能损伤患者;3）半年内无心脏介入手术及急性脑血管病患者;4）有糖尿病足且无法下地行走者;5）对养心氏片中药成分过敏患者;6）妊娠期妇女;7）近半年內使用SGL-T2抑制剂类降糖药物。符合上述条件中的任何一条，即可排除。

1.5 治疗方法 对照组患者进行糖尿病健康宣教，制定合理的饮食、运动方案，控制体质量，强调日常生活方式干预的重要性，纠正吸烟饮酒晚睡等不良生活习惯等;根据血糖及心力衰竭情况，结合患者病情，给予磺脲类达美康缓释片（施维雅（天津）制药有限公司，国药准字J20150121），60 mg/次，2次/d、双胍类盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），0.5 g/次，3次/d、α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205），50 mg/次，3次/d、DPP-Ⅳ抑制剂磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095），100 mg/次，1次/d等其中一种或多种降糖药物及利尿剂呋塞米片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074），20～40 mg/次，1次/d，ACEI类盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514），10 mg/次，1次/d、β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044），47.5 mg/次，1次/d、洋地黄类地高辛片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678），0.125～0.5 mg/次，1次/d等其中一种或多种治疗药物对症治疗，同时根据患者病情变化，及时停药或调整药物用量，用药观察周期为6个月。

观察组在对照组基础上加用养心氏片（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字Z37021102），1.8 g/次，3次/d，连续用药6个月后观察各项指标。

1.6 观察指标 1）血糖相关指标测定：分别监测2组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）的变化;2）心脏功能方面相关指标测定：采用心脏多普勒超声监测2组患者左室射血分数（LVEF）的变化，进行6 min步行试验测定，并选用实验室检查监测患者N末端B型脑钠肽前体（NT-pro BNP）的变化;3）心功能分级的变化;4）中医临床症状：选用乏力，气短，心悸，胸闷（痛），憋喘，水肿，面色晦暗，舌紫暗作为临床症状观察指标。

1.7 疗效判定标准 1）心功能评价：采用上述表2（NYHA）的分级，根据患者心功能改善情况，分别对2组患者治疗前后的心功能进行评价。显效：患者心功能改善2级及以上。有效：患者心功能改善1级。无效：患者心功能无改善甚至恶化。2）中医临床症状改善评价：疗效评价标准参考我国2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]。见表2。

1.7 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，其中t检验用于2组血糖相关指标，以及LEVF、6 min步行试验及NT-pro BNP的比较，χ2检验用于中医临床症状及心功能改善情况的比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血糖水平变化比较 治疗前2组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个月后，观察组FBG、PBG、HbA1c治疗前后比较及观察组与对照组治疗后的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.2 2组患者治疗前后左室射血分数（LVEF）、6 min步行试验及N末端B型脑钠肽前体（NT-pro BNP）比较 治疗前2组LVEF、6 min步行试验及NT-pro BNP进行比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，观察组LVEF、6 min步行试验及NT-pro BNP治疗前后比较及观察组与对照组治疗后的比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.3 2组患者治疗前后中医临床症状改善情况比较 选用χ2检验，分别对乏力，气短，心悸，憋喘，胸闷（痛），水肿，面色晦暗，舌紫暗进行比较，結果治疗后2组比较差异均有统计学意义（P<0.05），可以认为观察组在基础治疗上加用养心氏片后，临床症状改善明显优于对照组。见表5。

2.4 2组患者治疗前后心功能改善疗效比较 对照组临床总有效率为71.8%，观察组为92.3%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

中医学中有关消渴病的记载最早见于《素问·奇病论》，但并无明确的有关慢性心力衰竭的记载，但孟永梅等认为，“心衰”一词最早出于唐代孙思邈的《备急千金要方·脾脏脉论第一》中：“心衰则伏”[5]。《金匮要略》曰：“心水者，其人身重而少气，不得卧，烦而躁，其人阴肿。”其描述的症状也类似于现代医学中的心力衰竭。心力衰竭在中医学上属于疾病发展终末期，危害性极大，气血阴阳的亏虚，导致心气心阳不足，运行无力，心血瘀阻经脉，心失所养，出现气短、乏力、憋喘、呼吸困难等症状。消渴病的本质就是阴虚为主，随病情进展，后期发展为气阴两虚发展，且瘀血是消渴病后期一大病理产物，临床必须重视血瘀方面的治疗。

养心氏片全方由13味经典中药材组成，其中六味为补气药，分别为黄芪、人参、灵芝、党参、淫羊藿、炙甘草，黄芪配人参，大补元气，扶正固本，且补气之力尤强，配伍党参协同加强补气之力，灵芝可补气安神、止咳平喘，淫羊藿长于补先天之本，补肾阳的同时补益心阳，炙甘草味甘，强于补中益气，六药合用，扶正补气以治本。选用丹参、当归、山楂、延胡索以活血通脉、行气理气，且丹参可清心除烦，当归既可活血又可补血，山楂可活血兼降脂化浊，而延胡索长于止痛;选用葛根升举阳气，生地黄、黄连清热滋阴降火，使补而不过，补而不腻，以上七味药合用，行气活血通脉的同时兼具清心除烦解郁之效;全方诸药合用，补气活血行气的同时，兼顾安神养心、调畅情志。现代药理研究表明，养心氏片有强心、降低心肌耗氧量、保护血管内皮、抑制血小板聚集、降血脂、降低同型半胱氨酸水平、镇静安神、兼具降血糖的作用[6-8]。

现代临床还发现，养心氏片在“双心”医学领域，有良好疗效。“双心”理论立论于《黄帝内经》中，用中医基础理论来分析“双心”疾病，即心主血脉与心主神明之间的关系[9-10]。王超等[11]强调“双心”作为一个整体，生理病理相互影响。主张“双心同治”，即活血祛瘀与调神安心同用，发现二者可以相互促进，即活血化瘀通络的同时可以改善患者的精神情志因素，改善精神情志因素的同时可以促进其活血化瘀、强心作用的发挥，而养心氏片的配伍是完全可以兼顾“双心”生理病理改变的诸多方面，体现了中医辨病与辨证相结合的理念袁炜婷等[12]研究发现，养心氏片可以缓解慢性心力衰竭患者的焦虑、抑郁状态，改善生命质量。王明宇等[13]研究发现，养心氏片抗焦虑抑郁的新机制—改善体内炎症反应。立足于中医学整体观念，将人机体作为一个整体，患者心功能改善及临床症状减轻，患者的活动量增加，但活动后的不适感会明显减轻，同时患者的精神情绪及睡眠情况得到改善，血糖也会随之改善[14-16]。

本研究证实，在对2型DM合并慢性心力衰竭患者的临床治疗中，基础治疗联合中成药养心氏片能够改善机体的整体状态，提高患者左室射血分数及6 min步行试验距离，降低NT-pro BNP，改善中医临床症状及心功能，从而起到辅助改善血糖的作用，提高患者的生命质量。并且在整个治疗过程中，未见明显不良反应的发生，这为DM合并慢性心力衰竭患者的治疗提供了一种新的途径，临床值得进一步研究推广使用。

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（2020-12-16收稿 责任编辑：王明）