富血小板纤维蛋白在慢性难愈性创面中的临床应用

刘湘萍 刘承力 解杰 李天宇 李辉 白祥军 李占飞 王伟

富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)是继传统富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)后第二代自体富血小板浓缩体材料，广泛应用于口腔医学等组织修复领域[1]。PRF为淡黄色纤维凝胶，包含大量生长因子及血小板，其三分子网状立体结构的特殊性有利于组织细胞的迁移、增殖和分化，具备良好的抗感染、促进组织再生修复作用，对慢性难愈性创面的治疗具有重要价值[2]。我们对105例慢性难愈性创面病人资料进行回顾性统计分析，探讨PRF在慢性难愈性创面临床应用的疗效和特点。

对象与方法

一、对象

2018年3月～2019年9月本院诊治的慢性难愈性创面病人105例，男性44例，女性61例。年龄2～76岁，平均年龄42.6岁，病程3周～6个月，伤口皮肤面积范围12～90 cm2，潜行窦道长度2～11 cm,所有创面均无异味。其中术后不愈创面37例，压力性损伤创面20例，糖尿病足11例，血管性溃疡29例，外伤创面5例，输液外渗创面3例。105例慢性难愈性创面病人一般资料见表1。纳入标准：(1)各类原因导致的慢性难愈性创面；(2)经单纯常规换药4周以上伤口愈合欠佳。 排除标准：合并严重心血管疾病、肝肾功能不全；合并肿瘤、恶病质等消耗性疾病；治疗中断、随访不全。所有病人均签署知情同意书后接受PRF治疗，治疗时间2～6周。本研究通过医院伦理委员会审查同意。

表1 105例慢性难愈性创面病人一般资料

二、方法

1.治疗方法：所有病人给予彻底清创，清除创面内坏死皮肤、皮下组织及筋膜，严密止血，注意保护创面内重要神经、血管等结构。采取静脉血制备并应用PRF覆盖创面，予常规抗感染、改善微循环等治疗。PRF制备及使用：根据病人创面大小应用无抗凝剂的真空管于肘正中静脉采集静脉血。采血后立即离心。离心半径15 cm，3 000 r/min，10～12分钟。离心后采血管可见清晰3层离心物，上层为淡黄色贫血小板血浆，中层为黄色PRF凝胶，底层为红色的红细胞碎片。摒弃上层液体，负压抽吸法抽取中层PRF凝胶并置于干燥无菌容器。如需制备膜状PRF填充潜行窦道，则用纱布挤压凝胶成膜。将制作好的PRF凝胶或膜片充分填塞于清创后的创面内。若创面较大，可分期分次填塞。透明敷料覆盖创面，每周更换一次，直至新鲜肉芽组织完全覆盖创面达到伤口愈合。

A：PRF治疗前，可见创面大量坏死组织；B：PRF治疗中，坏死组织被清除，新鲜肉芽组织生长良好；C：PRF治疗后，创面闭合，愈合良好

2.观察指标：记录并随访所有病人创面因素、病程时间、PRF治疗次数、治疗时间、创面愈合效果。

3.创面疗效评价： 使用愈合率进行评价。愈合率=(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100%。 愈合率100%为完全愈合。愈合良好：愈合率>90%；愈合一般：愈合>40%；愈合无效：愈合率≤40%。

三、统计学处理

结果

PRF治疗慢性难愈性创面效果见表2，图1、2。结果显示，105例病人治疗时间2～6周，创面愈合良好92例，愈合一般10例，无效3例。疗效良好率达到87.6%，治疗有效率达到97.1%，效果显著。

表2 PRF治疗慢性难愈性创面效果

讨论

近年来，随着慢性难愈性创面发生率逐年升高，许多病人未能得到及时有效的治疗，进而给病人及家庭带来了极大的精神压力和沉重的经济负担[3]。慢性难愈性创面是指创面皮肤炎症反应和组织损伤在1个月内无法完成皮肤完整性修复，主要包括外伤性创面、糖尿病足、血管性溃疡、压疮及手术伤口感染等[4]。

慢性难愈性创面的愈合，主要是通过炎症反应、新细胞形成及组织重塑这3个阶段交叉进行，PRF特有的组织成分及立体结构可有效加速创面愈合进程，缩短创面愈合时间[5]。研究发现，PRF在光镜下可见红细胞及大量白细胞、血小板，电镜下可见大量纤维蛋白形成的稳定的致密3D网状结构，这种结构为组织细胞修复提供了增殖分化的场所，有助于营养物质及氧气的弥散，在创面修复过程中发挥重要作用[6]。PRF包含了全血绝大部分的血小板和白细胞，缓慢释放多种生长因子如血管内皮生长因子、血小板源性生长因子、基质糖蛋白、免疫调节因子等，具备局部抗微生物活性、调节炎症反应、促进血管形成等特点[7]。研究表明，PRF中血小板可因机体刺激破裂使膜受体活化，缓慢释放生长因子通过促进细胞增殖、分化实现组织修复及血管再生，这种缓慢释放生长因子的过程可长达28天[8]。

A：PRF治疗前，可见创面大量脓性坏死组织；B：PRF治疗中，脓性坏死组织被清除，新鲜肉芽组织生长良好；C：PRF治疗后，创面闭合，上皮组织完全覆盖

对于慢性难愈性创面的治疗，与单纯反复换药、清创手术、负压吸引技术及皮肤移植术等治疗方式相比，PRF具有制备简单、无毒副作用、可塑性强、抗感染活性强等优势。文献报道，PRF治疗费用较其他治疗费用可减少30%，治疗时间明显缩短[3]。传统的治疗方式医疗费用相对较高、治疗时间长、损伤大，单纯或联合应用PRF治疗将显著提高临床疗效。本研究结果表明，PRF对于各种原因导致的慢性难愈性创面疗效确切，尤其是伴有骨、神经、肌腱血管外露等情况下，可实现创面充分填充覆盖，促进周围肉芽组织延展生长。对于创面较大病人，可分次实施PRF治疗或进一步选择皮瓣手术。值得注意的是，对于伴有血小板障碍、血液系统恶性肿瘤等血液疾病、脓毒血症等的慢性创面病人，不建议使用PRF[3,9]。

总之，应用PRF治疗各种原因导致的慢性难愈性创面，具有疗效确切、操作简单、经济适用等特点，其具体分子机制仍有待于进一步实验探索。