2型糖尿病患者实施达格列净联合胰岛素治疗的效果分析

李芳芳

济南市济钢医院老年病科，济南山东 250101

2型糖尿病具有较高发病率，诱发因素较多，患者体内出现胰岛素匮乏现象，无法满足机体日常所需。糖尿病极有可能造成严重并发症，容易引发心血管疾病，因此需对患者进行及时有效的临床治疗。在对2型糖尿病患者进行治疗时，胰岛素发挥了重要作用[1]，但若长时间注射胰岛素，容易导致低血糖风险发生，使得患者体质量发生明显改变，因此，在采用胰岛素治疗的同时，合理控制血糖，使得血糖在平稳状态下，尽可能降低胰岛素使用剂量，具有重要临床意义[2]。达格列净在近几年来比较常用，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，对于SGLT2形成明显阻断，可预防曲小管对于葡萄糖的重吸收，使得葡萄糖更容易通过尿液排泄，可明显降低血糖[3]。该研究选取2018年1月—2019年10月118例2型糖尿病患者为研究对象，探讨达格列净联合胰岛素的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取118例2型糖尿病患者为研究对象，随机数字表法分为观察组和对照组 ，每组59例。观察组患者中有男32例，女27例；年龄61～75岁，平均（66.25±2.31）岁；糖尿病病程3～12年，平均（6.95±1.03）年；体质量指数23～40 kg/m2，平均（31.56±1.03）kg/m2。 对照组患者中有男31例，女28例；年龄61～75岁，平均（66.22±2.35）岁；糖尿病病程3～12年，平均（6.92±1.04）年；体质量指数23～41 kg/m2，平均（31.52±1.01）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。纳入标准：2型糖尿病；前1个月内未服用影响临床疗效的相关药物；患者及家属均知情同意该研究；研究经过伦理委员会批准。排除标准：1型糖尿病；严重肝肾功能不全、呼吸系统疾病、心衰；恶性肿瘤；精神病史；严重急性心肌梗死、不稳定心绞痛等心脏疾病；依从性较差，无法按时用药；研究相关药物过敏[4]。

1.2 方法

对照组采取门冬胰岛素30（国药准字S20133006，规格100单位：3 mL笔芯）进行治疗，盐酸二甲双胍（国药准字H20023370，规格：0.5 g），0.5 g/次，2次/d。

观察组在对照组基础上采用达格列净片（国药准字J20170040，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d。

两组均连续使用4周。

1.3 观察指标

观察两组患者临床治疗效果；对比两组不良事件发生情况，包括低血糖、低血压、泌尿生殖系统感染、肝功能不全、肾功能异常；观察两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、胰岛素日总量（TDDI）。采集患者空腹下静脉血6 mL、餐后2 h静脉血22 mL检测，经3 000 r/min，取上清液，采用己糖激酶法检测空腹血糖、餐后血糖；采用高效液相离子交换层析法检测血清糖化血红蛋白；免疫学法检测胰岛素日总量[5]。

1.4 疗效判定标准

显效：临床症状得到显著改善，FPG、PPG下降＞40%或是FPG＜7.0 mmol／L；有效：临床症状有一定缓解，FPG、PPG下降20%～40%或是FPG＜8.3 mmoL；无效：临床症状未改善或更为严重，FPG、PPG下降＜20%。总有效率=(显效例数+有效例数)／总例数×100.00[6]。

1.5 统计方法

采取SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗指标比较

两组治疗前，HbA1c、TDDI、FPG、PPG对比差异无统计系意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HbA1c、TDDI、FPG、PPG均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗指标比较（±s）

表2 两组患者治疗指标比较（±s）

组别HbA1c（%）治疗前 治疗后TDDI（U/d）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后PPG（mmol/L）治疗前 治疗后观察组（n=59）对照组（n=59）t值P值9.65±0.59 9.63±0.56 0.189 0.425 7.68±0.54 7.95±0.38 3.141 0.001 79.25±3.74 79.22±3.69 0.044 0.483 40.69±2.21 56.98±3.85 28.187＜0.001 9.36±0.72 9.32±0.63 0.321 0.374 6.95±0.36 7.85±0.41 12.670＜0.001 13.15±1.26 13.13±1.24 0.087 0.465 8.68±0.85 9.75±0.73 7.335＜0.001

2.3 两组患者不良事件比较

观察组患者低血糖发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组低血压、泌尿生殖系统感染、肝功能不全、肾功能异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患者不良事件比较[n（%）]

3 讨论

2型糖尿病在我国具有较高发病率，主要是因胰岛素基因突变、线粒体基因突变、免疫系统异常等导致的糖代谢紊乱综合征，对患者生活质量造成极为不良的影响。2型糖尿病患者的主要表现为高血糖，而且容易并发高黏血症、高血脂等，导致的并发症容易相互影响，由此使得患者病情更为严重，难以治愈[7]。在临床中，对患者采取双胍类、格列奈类等药物进行治疗，可有效调节血糖。达格列净为SGLT2抑制剂，在临床中发挥了重要作用[8]。

经研究可知，观察组治疗总有效率98.31%高于对照组86.44%（P＜0.05）；治疗后，观察组HbA1c（7.68±0.54）%、TDDI（40.69±2.21）U/d、FPG （6.95±0.36）mmol/L、PPG（8.68±0.85）mmol/L均低于对照组（7.95±0.38）%、（56.98±3.85）U/d、（7.85±0.41）mmol/L、（9.75±0.73）mmol/L（P＜0.05）；观察组患者低血糖发生率1.69%明显低于对照组11.86%（P＜0.05）。由此可知，观察组采取达格列净联合胰岛素进行治疗，可提高临床效果，而且对于血糖、糖化血红蛋白、胰岛素日总量具有明显改善作用。达格列净是一种sGLT2抑制药，对于2型糖尿病的治疗具有明显效果，可使肾小管对葡萄糖的重吸收受到明显抑制，由此对血糖进行有效控制[9]。肾功能在正常情况下，成年人每天通过肾小球滤过180 g左右的葡萄糖，其中的绝大部分会于肾小管处得到重吸收，重吸收过程则通过钠-葡萄糖协同转运蛋白(sGLTs)来实现[10]。sGLT2作为转运载体，可于肾小管细胞刷状缘段出现特异性表达，对90%左右的葡萄糖重吸收过程实施介导。达格列净对于sGLT2具有高选择性，可使之受到显著抑制，对肾小管重吸收葡萄糖形成明显阻断，因此，葡萄糖可通过尿液排泄，可使得血糖值明显降低。达格列净在发挥降糖作用时，对胰岛素并不形成依赖性[11]。李静等[12]研究认为，观察组采用胰岛素与达格列净进行治疗，HbA1c为（7.5±0.6）%、TDDI为（39.5±4.8）U/d、FPG为（7.3±0.9）mmol/L、PPG为（9.9±1.2）mmol，优于对照组（8.0±0.7）%、（73.3±8.3）U/d、（8.0±0.8）mmol/L、（10.8±1.7）mmol/L（P＜0.05）。 与该文结果一致。

患者因长年采用胰岛素治疗，因其使用剂量较大，使得胰岛素日总量明显提高，极易造成血管内皮功能受损。通过达格列净与胰岛素进行联合治疗，可显著降低明显胰岛素日总量，使血糖值保持较高的平稳性。达格列净在对2型糖尿病患者进行治疗时，其临床疗效与患者自身胰岛素抵抗程度、胰岛β细胞功能并无明显相关性，而且不会因长期使用而导致临床治疗效果减弱。在采取达格列净进行治疗时，与对照组相比较，并未增加不良事件的发生率，低血压、泌尿生殖系统感染、肝功能不全、肾功能异常发生率较低，尤其是低血糖发生率显著较少，明显少于对照组（P＜0.05），因此药物在使用过程中具有较高的安全性。

低血糖事件是在对糖尿病患者进行治疗过程中较为常见的一种急性并发症，若患者出现严重低血糖症状，往往会使之神经系统出现明显异常，如情况严重还会对患者生命安全造成危害。达格列净的降糖效果较为理想，可对血浆葡萄糖进行合理调节，由此使得血糖水平得到有效控制，因此不会导致出现低血糖。达格列净使用后，可经尿液进行排糖，若单独采用达格列净进行降糖治疗，通常不会出现低血糖事件。在该研究中，观察组低血糖发生率明显较低，由此可知，达格列净联合胰岛素进行治疗，还可使得肝脏、肌肉等组织对胰岛素具有更高敏感性，由此可明显减少血糖、胰岛素含量。达格列净在对患者进行治疗过程中，可对患者代谢功能进行合理调节，可有预防2型糖尿病患者出现严重并发症，有效预防心血管等不良事件的发生。

综上所述，2型糖尿病患者实施达格列净联合胰岛素治疗具有较为显著的临床效果，可明显减少胰岛素日总量，有效预防低血压发生，具有较高的临床应用价值。