阿托伐他汀钙联合戊酸雌二醇片对围绝经期女性骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响*

李元昆

(郑州大学第二附属医院妇科，河南 郑州 450014)

骨质疏松是围绝经期女性常见骨代谢性疾病，此阶段的女性雌激素快速下降，导致骨量呈陡坡式丢失、骨密度降低，骨头的载荷承受能力衰退、脆性增加，即使是轻微外力即可引起压缩性骨折，严重降低患者的生活质量[1-2]。戊酸雌二醇片为天然雌激素，能够有效抑制破骨细胞的活性，干扰骨质吸收，促进骨骼的生长[3]。而阿托伐他汀钙可有效促进骨细胞增殖与骨骼微结构的恢复，诱导新骨的形成，增强骨骼强度[4]。本研究将阿托伐他汀钙和戊酸雌二醇片联合应用于围绝经期女性骨质疏松患者治疗中，探究其对患者骨密度及骨代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 入选标准

纳入标准：①符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[5]中相关诊断标准；②有典型围绝经期症状；③临床资料完善。排除标准：①继发性肝肾功能不全；②其他原因引起的骨质疏松；③中度、重度乳腺腺体增生；④半年内使用过影响骨代谢的药物。

1.2 一般资料

经医学伦理委员会批准，回顾性分析2019年1月至2020年1月我院286例围绝经期女性骨质疏松患者的临床资料，将采用戊酸雌二醇片治疗的144例患者归为对照组，将采用阿托伐他汀钙联合戊酸雌二醇片治疗的142例患者归为观察组。对照组年龄45～54岁，平均(52.14±1.52)岁；病程3个月至4年，平均(1.27±0.33)年；体质量51～62kg，平均(54.80±1.42)kg。观察组年龄46～55岁，平均(52.65±1.77)岁；病程2个月至4年，平均(1.32±0.39)年；体质量52～61kg，平均(54.23±1.60)kg。两组一般资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可对比性。

1.3 方法

两组均行常规治疗：给予患者补充钙质、缓解骨质疏松等对症治疗，口服葡萄糖酸钙口服溶液(北京首儿药厂，生产批号：20190402、20191101，规格：10mL×10支)10mL/次，3次/d。

1.3.1 对照组

对照组在常规治疗基础上口服服用戊酸雌二醇片(拜耳医院保健有限公司，生产批号：20190303、20191001，规格：1mg×21片)，1片/次，1次/d，治疗6个月。

1.3.2 观察组

观察组于对照组基础上服用阿托伐他汀钙片(兴安药业有限公司，生产批号：20181205、20190201，规格：10mg×7片×2板)，20mg/次，1次/d，治疗6个月。

1.4 评价指标

(1)骨密度(BMD)：使用全数字彩色超声波骨密度仪(江苏亿康电子科技有限公司，型号：EK-8800A)检测两组治疗前、治疗6个月结束时BMD水平。

(2)骨代谢指标：采集两组治疗前、治疗6个月结束时清晨8∶00空腹静脉血5mL，离心处理后使用试剂盒(河北博海生物科技有限公司)经酶联免疫吸附法检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、骨碱性磷酸酶(BALP)以及Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前、后BMD比较

治疗前，两组BMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月时，两组BMD均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BMD比较

2.2 两组治疗前、后骨代谢指标比较

治疗前，两组骨代谢指标比较，差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗6个月时，两组TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于治疗前，BALP水平高于治疗前，且观察组TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于对照组，BALP水平高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后骨代谢指标比较

3 讨 论

骨质疏松症是一种由多种因素综合作用引起的骨骼系统代谢性疾病，多发于妇女和老年人群[6]。相关研究表明，女性进入围绝经期后机体内部雌激素水平会逐渐降低，骨质疏松的发生率明显增加[7]。临床治疗围绝经期骨质疏松多以外源性补充雌激素为主，雌激素可以利用血液循环作用于靶点，调节脱氧核糖核酸进而影响蛋白质的代谢，还可与骨细胞内受体结合，促进成骨细胞的分化与生长。但有研究表明[8]，单独使用雌激素治疗围绝经期骨质疏松的效果较为缓慢，而在此基础上给予适量钙剂可提高骨密度与骨代谢水平。

本研究显示，治疗6个月时，观察组BMD高于对照组，且TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平低于对照组，BALP水平高于对照组，提示阿托伐他汀钙联合戊酸雌二醇片可有效提高围绝经期女性骨质疏松患者骨密度，改善骨代谢水平。分析其原因：戊酸雌二醇片为天然雌激素，对骨代谢水平的调节有直接作用，可作用于成骨细胞上的雌激素受体，提高成骨细胞中BALP的表达，促进成骨细胞的增殖，达到防治骨质疏松的效果[9]；同时，雌激素还可提高破骨细胞酶溶体的表达，抑制破骨细胞与TRACP-5b的活性；此外，雌激素可促进降钙素与甲状旁腺激素的分泌，抑制骨吸收过程，调节骨代谢水平。而阿托伐他汀钙可抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性，促进骨钙素与骨形成蛋白-2的表达，提高骨钙素含量与骨密度[10]；同时该药还可通过增强核结合因子a1的表达来提高骨形成蛋白-2的活性，有利于骨细胞的分化与生长；此外，该药还可调节破骨细胞代谢的转录因子，提高骨代谢水平，促进新骨的形成，提高骨密度[11-12]。因此，阿托伐他汀钙与戊酸雌二醇片联合使用更可增强药物活性，对提升骨密度、调节骨代谢水平的效果显著[13-14]。姜爱凤等[15]的研究表明，阿托伐他汀钙联合低剂量雌激素治疗围绝经期女性骨质疏松的效果较为理想，对患者骨密度具有促进作用，这与本研究结果一致。但本研究由于所选病例数有限，观察时间较短，存在一定局限性，故为进一步明确阿托伐他汀钙联合戊酸雌二醇片的应用价值，为临床治疗方案提供更加充足的理论依据，仍需扩大样本量，延长观察时间，进行深入研究。

综上所述，阿托伐他汀钙联合戊酸雌二醇片可有效改善围绝经期女性骨质疏松患者的骨密度，调节骨代谢水平。