养心定悸胶囊对室性早搏患者中医证候的影响

王春亮 王强

摘要 目的：觀察养心定悸胶囊治疗心律失常的疗效及对中医证候积分、室性早搏的影响。方法：选取2016年3月至2018年3月河北省石家庄市中医院心病科心律失常存在室性早搏且中医辨证属气阴两虚型的患者107例作为研究对象，随机分为观察组（n=56）和对照组（n=51），对照组给予西医常规抗心律失常治疗，观察组在常规治疗的基础上给予养心定悸胶囊。观察2组疗效及中医证候积分、室性早搏的变化情况。结果：观察组治疗有效率为92.86%，显著性高于对照组82.35%，差异有统计学意义（P<0.05）;2组胸闷、心悸、气短、乏力、头晕、口干积分比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1周、1个月2组各症状积分比较差异有统计学意义（P<0.05）;2组室性早搏发生次数比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1周、1个月2组室性早搏发生次数比较，差异有统计学意义（P<0.05）;2组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：养心定悸胶囊可显著提高心律失常的临床疗效，能显著改善临床症状及抑制室性早搏发生。

关键词 心律失常：室性早搏;养心定悸胶囊;气阴两虚;中医证候;临床疗效;不良反应;心悸

Effects of Yangxin Dingji Capsule on Traditional Chinese Medicine Syndrome of Patients with Ventricular Premature Beat

WANG Chunliang，WANG Qiang

（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Shijiazhuang City of Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Yangxin Dingxi Capsule in treating arrhythmia and its influence on traditional Chinese medicine score and ventricular premature beats.Methods：A total of 107 cases of qi and yin deficiency patients with arrhythmias accompanying ventricular premature beats were randomly divided into an observation group（56 cases）and a control group（51 cases）.The control group was given conventional antiarrhythmic treatment of Western Medicine，and the observation group was given Yangxin Dingji Capsule based on the conventional treatment.We observed the changes of the efficacy and TCM syndrome score and ventricular premature beat between the 2 groups.Results：1）The total effective rate of the observation group was 92.86%，which was significantly higher than that of the control group（82.35%）.The difference was statistically significant（P<0.05）; 2）the syndrome scores of chest tightness，palpitation，shortness of breath，fatigue，dizziness and dry mouth between the 2 groups had significant differences（P<0.05），there were statistically significant differences in the scores of symptoms between the 2 groups after treatment for 1 week and 1 month（P<0.05）; 3）The frequency of ventricular premature beat between the 2 groups had significant differences（P<0.05）.com

paring the frequency of premature ventricular contractions between the 2 groups of treatment for 1 week and 1 month，the difference was statistically different; 4）There were not statistical differences in adverse reaction between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Yangxin Dingji Capsule can improve the clinical efficacy of arrhythmia，and significantly improve the clinical symptoms and reduce the occurrence of ventricular premature beats.

Keywords Arrhythmia; Ventricular premature beats; Yangxin Dingji Capsule; Deficiency of qi and yin; Traditional Chinese medicine Syndromes; Clinical efficacy; Adverse reactions; Palpitations

中图分类号：R289.5;R541.4文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.025

心律失常是临床常见心血管疾病，主要表现为胸闷气短、头晕头痛等症状，严重影响患者日常生活，而其又能诱发血流动力学异常，是心力衰竭、脑卒中发生的重要危险因素，增加了病死率，故有效控制心律失常对提高患者生命质量、改善预后有积极的意义[1]。目前，临床多用诸如胺碘酮、美托洛尔等抗心律失常药物控制病情[2]，但均不能完全满足临床需要，而联合应用中医药被证明是提高临床疗效、改善预后的有效措施。养心定悸胶囊是的传统方剂炙甘草汤的改进剂型，但目前对其治疗心律失常的报道并不多见。本研究观察其对该类患者临床疗效及中医证候积分、室性早搏的影响，可为临床应用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年3月河北省石家庄市中医院心病科心律失常存在室性早搏且中医辨证属气阴两虚型的患者107例作为研究对象，随机分为观察组（n=56）和对照组（n=51）。观察组56例，其中男32例，女24例;年龄46～81岁，平均年龄（67.38±8.74）岁;合并基础疾病：原发性高血压9例，风湿性心脏病12例，缺血性心脏病17例，病毒性心肌炎15例，肥厚型心肌病3例。对照组51例，其中男31例，女20例;年龄44～83岁，平均年龄（66.59±9.25）岁;合并基础疾病：原发性高血压11例，风湿性心脏病10例，缺血性心脏病15例，病毒性心肌炎11例，肥厚型心肌病4例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本试验已通过石家庄市中医院伦理委员会审查（伦理审批号：HZ45216548）。

1.2 诊断标准 所有患者均符合《內科学》[3]和《临床心电图学》[4]中的西医诊断标准，并符合《中药新药临床研究指导原则（第二辑）》[5]中气阴两虚型的证型标准。

1.3 纳入标准 1）年满18周岁的成年人;2）自愿纳入本研究，并签署知情同意书;3）符合1.2中的诊断标准。

1.4 排除标准 1）合并脑、肝、肾等主要系统严重疾病者;2）处于心肌梗死急性期或存在心源性休克、重度瓣膜狭窄、缩窄性心包炎者;3）药物、电解质紊乱引起的心律失常，或纳入前1个月内曾应用抗心律失常药物者;4）妊娠/哺乳期妇女，过敏体质，或存在认知障碍、智力障碍及精神病者。

1.5 脱落与剔除标准 1）研究者决定的退出：包括疾病进展或死亡、发生严重不良事件研究者判断不宜进行试验者、出现药物相关的严重不良反应等;2）受试者主动要求退出临床研究：包括撤回知情同意书，虽未撤回知情但不再接受用药、检查或失访。

1.6 治疗方法

所有病例均给予常规抗心律失常治疗，常用药物主要为胺碘酮（上海信宜药厂有限公司，国药准字H31021872）和酒石酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025392）。胺碘酮用法为：前5 d 600 mg/次，3次/d，口服，后逐渐减量至200 mg/d;酒石酸美托洛尔用法为：25 mg/次，2次/d，口服。其中观察组胺碘酮、酒石酸美托洛尔应用例数分别为21例和45例，对照组则分别为19例和42例。

对照组：对照组按上述常规方案治疗。

观察组：观察组在对照组的基础上给予养心定悸胶囊（石药控股集团河北永丰药业有限公司，国药准字Z19991082），6粒/次，1次/d，口服。

2组患者均连续治疗1个月观察疗效，期间不用其他对心律失常有影响的药物。

1.7 观察指标

1）气阴两虚证候表现：主证为胸闷、心悸;次症为气短、乏力、头晕、口干;参考《中药新药临床研究指导原则（第二辑）》[5]中的中医证候记分法，依据证候轻重主证分别计0、3、6、9分，次证分别计0、1、2、3分;2）室性早搏发生情况：采用24 h动态心电图仪（上海名元实业有限公司，TLC4000型）记录期前收缩的发生情况;3）不良反应发生情况比较并采用TESS不良反应量表[6]进行评价。

1）～2）各指标均治疗1前及治疗1周、1个月时各评估、监测1次。

1.8 疗效评价标准 参考《中药新药临床研究指导原则（第二辑）》[5]中标准制定：显效为相关临床症状、体征明显改善，中医证候总积分减少≥70%;有效为相关临床症状、体征减轻，中医证候总积分减少≥30%;无效：相关临床症状、体征无好转甚至加重，中医证候总积分减少<30%。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 11.7统计软件进行数据分析。等级资料采用Wilcoxon秩和检验;计量资料以均数±标准差（±s）表示，重复测量数据采用重复测量数据方差分析，如有差异进一步进行比较，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 2组患者临床疗效比较差异有统计学意义，观察组的治疗有效率显著性高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者中医证候积分比较 2组患者胸闷、心悸、气短、乏力、头晕、口干积分比较差异有统计学意义（F分组=11.637、12.381、12.475、14.275、11.927、13.053;F时间=10.834、11.926、11.049、13.158、11.327、12.746;F交互=10.358、11.390、10.625、12.415、10.016、11.837，P<0.05）。治疗前2组胸闷、心悸、气短、乏力、头晕、口干积分比较，差异无统计学意义（t=-0.539、-0.486、0.327、0.410、-0.293、-0.198，P>0.05）;治疗后1周、1个月2组各症状积分比较差异有统计学意义（t1周=7.246、8.314、8.901、9.425、8.618、9.638;t1个月=11.377、10.230、11.014、10.704、8.318、9.036，P<0.05）。观察组：治疗后1周、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（t1周=14.582、15.381、13.580、9.182、8.377、10.387;t1个月=21.029、24.470、16.387、13.194、13.014、15.782，P<0.05）;治疗1个月与治疗1周比较，差异有统计学意义（t=16.023、17.258、7.271、8.304、7.713、8.159，P<0.05）。对照组：治疗后1周、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（t1周=11.301、12.457、11.011、7.305、7.026、8.265;t1个月=16.352、19.352、13.571、11.593、10.462、12.036，P<0.05）;治疗1个月与治疗1周比较，差异有统计学意义（t=13.780、14.426、6.361、6.529、5.683、6.326，P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者24 h动态心电图检出室性早搏发生次数比较 2组患者室性早搏发生次数比较，差异有统计学意义（F分组=21.496;F时间=20.341;F交互=18.318，P<0.05）。治疗前2组室性早搏发生次数比较，差异无统计学意义（t=-0.443，P>0.05）;治疗后1周、1个月2组室性早搏发生次数比较，差异有统计学意义（t1周=14.272;t1个月=16.339，P<0.05）。观察组：治疗后1周、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（t1周=18.853;t1个月=21.359，P<0.05）;治疗后1个月与治疗1周比较，差异有统计学意义（t=13.634，P<0.05）。对照组：治疗后1周、1个月与治疗前比较，差异有统计学意义（t1周=15.752;t1个月=18.474，P<0.05）;治疗后1个月与治疗1周比较，差异有统计学意义（t=12.342，P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者安全性比较 2组患者治疗期间均未发现严重不良反应，观察组1例低血压，1例眩晕;对照组2例低血压，2例恶心呕吐，1例一过性心动过缓，未予以干预自行缓解。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组TESS不良反应量表评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4，表5。

3 讨论

室性早搏是临床中最为常见的心律失常类型之一，发病率呈现逐年攀升的趋势，其发生人群较为广泛，即包括各类心脏疾病患者，又包括健康人群[7]。室性早搏的发生原因主要包括：1）心肌缺血、缺氧、心肌炎、手术等引发心肌受损而诱发;2）洋地黄、奎尼丁等药物中毒而诱发;3）精神不安、电解质紊乱、过量烟酒、咖啡等诱发。患者临床表现主要为心悸、气短，这主要是由于患者的心脏搏动增强及代偿间隙所引起，当病情严重时甚至表现为黑懵、晕厥等[7]。目前，临床对于室性早搏的治疗原则主要包括改善症状以及提高患者长期预后的情况[8]。对于症状明显的患者应给予安抚等心理治疗，若病情无改善则采取药物治疗，较常应用β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂，而当药物治疗治疗无效时可考虑应用射频消融术进行治疗;对于器质性疾病伴室性早搏的患者，预防患者的心源性猝死及不良心血管事件是提高患者预后情况的主要目的，因此，此时对于器質性基础疾病的治疗要比室性早搏本身的治疗更为中药[8]。

心律失常目前主要采用药物治疗，常用药物种类主要有钾离子通道抑制剂、钙离子通道拮抗剂以及β-受体阻滞剂等，但各类药物的临床疗效并非能完全令人满意，且均存在这样或那样的不足，如Ⅰ类抗心律失常药物有可能与患者病死、猝死率增加有关[9];Ⅱ类抗心律失常药物可能诱发心室停搏、低血压以及加重心力衰竭等[10]，Ⅲ、Ⅳ类也不一而足。故在现代医学治疗尚未取得突破性进展的情况下，极有必要改进治疗方案以更好的满足临床需要。中医药应用已有几千年的历史，发掘其中有价值的部分服务于临床是中西医结合事业的方向，也是目前研究的热点[11]。鉴于心律失常疾病类型及中医证型多样，本研究着重将中医辨证属气阴两虚且存在心室早搏的患者作为观察对象。

心律失常属中医“心悸”“怔忡”的范畴，病位在心，且属本虚标实之证，气阴两虚是其主要中医证型。气阴亏虚则心失所养，久则伤及阴血，心脉更是失其濡润，心失神而悸动、怔忡、头晕，甚至心律往来失常亦为心失去其神之表现[12];心失主血脉之功故有胸闷;心气不足故气短、乏力等。故该型病例当以养血益气、复脉定悸为主要治则[13]，养心定悸胶囊正是其适用药物。养心定悸胶囊为国家级新药，底方为传统名方炙甘草汤，后者应用历史甚为悠久且疗效肯定，是治疗气阴两虚心悸、怔忡的代表方[14]。养心定悸胶囊中，生地黄用量颇重，立其与炙甘草共为君以图滋阴养血、通阳复脉，使心神濡养、心阳得以鼓舞;黑芝麻、阿胶、麦冬滋心阴、养心血，三者共为臣以强君药滋阴养血之力;红参、大枣为益气健脾养血之品，益气可助养血，益气可助滋阴，益气可缓神疲而鼓舞心神，健脾可资生化之源，脾气旺则可资心气[15]。少量桂枝、生姜为辛温走串之品，即可温心阳、通心脉，又可与滋阴阳性之品共用达到阴阳双补、阳中求阴的作用，还可防治众补阴药物的寒凉之性伤及心阳，以上共为佐使药[15]。诸药合用以达气血同补、阴阳调和之效，心神得濡养养、心阳得鼓舞、心脉得宣通，故复脉可期。本研究显示，观察组临床疗效优于对照组，提示养心定悸胶囊与常规抗心律失常西药联合应用能够提高心律失常的临床治疗效果，同时胸闷、心悸、气短、乏力、头晕等中医证候能够更快速的得到明显的改善，室性早搏发生次数明显下降，均优于单用西医常规抗心律失常的对照组。

现代药理学研究结果显示养心定悸胶囊中多种成分有治疗心律失常的作用，如炙甘草、生地黄具有抑制钠离子内流的作用，由此可降低心肌自律性，可抑制早搏而诱导窦性心律恢复;生地黄、麦冬等具备抗炎作用，对炎性反应递质的清除可减少其对心脏电传导系统的诱导性刺激[16]。可通过提高氧化物歧化酶活性进而维持钙离子浓度稳定，对心电活动恢复正常有益;可清除自由基、抑制脂质的沉积，由此维持心肌细胞组织完整、功能稳定，减少异常心律的发生[17];炙甘草、红参有纠正交感-迷走神经失衡的作用[18]，而后者是心律失常的重要危险因素，等等。近些年，关于养心定悸胶囊临床治疗多种心律失常的相关研究都显示了其具有确切的临床治疗效果。养心定悸胶囊与美托洛尔的联合应用明显改善快速型心律失常发生，且患者心功能得到提升，临床症状明显缓解[19]。养心定悸胶囊对于缓慢型心律失常亦有显著的临床疗效，治疗患者的平均心率显著提升，心悸、气短、乏力等症状改善明显，血小板活化因子CD63、CD62、凝血酶敏感蛋白（TSD）水平明显降低，这一结论显示养心定悸胶囊能够降低血小板聚集，增强冠脉流量，改善体内血流及微循环状态[20]。田小超和何伟亮[21]研究显示，对于慢性心力衰竭合并室性早搏患者联合应用养心定悸胶囊与胺碘酮在有效降低心律失常发生的同时等左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、QT离散度等心功能指标也明显改善，治疗后NO及内皮素-1水平均发生了明显变化，这一结论证实两者联合应用能够有效治疗心律失常，改善心功能及血管内皮功能，效果优于单独应用胺碘酮。由上可见，养心定悸胶囊对抗心律失常是多途径、多靶点、多种机制共同作用的结果，与心律失常时病理生理机制更为契合，故能提高疗效。因为多靶点共同作用且刺激均有限，避免了对单一靶点的过分刺激，故并不增加不良反应的发生。相反的，多靶点共同作用有可能具备对抗不良反应发生的作用，当然这一点需要进一步证实。

综上所述，养心定悸胶囊可显著提高心律失常的临床疗效，能显著改善临床症状及抑制室性早搏发生。临床可参考应用。

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（2019-01-24收稿 责任编辑：杨觉雄）

基金项目：河北中医药管理局科研计划项目（2016100）

作者简介：王春亮（1986.11—），男，硕士，主治医师，研究方向：冠心病、心律失常等心血管疾病，E-mail：wangchunliang05@163.com

通信作者：王强（1969.07—），男，硕士，主任医师，科室主任，研究方向：心血管内科常见疾病，E-mail：hai8066@163.com