高度微卫星不稳定胃癌中PD-L1的表达水平及其预后意义分析

孙毅 杨娜

摘要：目的：探讨高度微卫星不稳定胃癌中PD-L1的表达水平及其预后意义。方法：于2018年9月～2020年10月收治的胃癌患者中，随机选择98例作为研究对象，以聚合酶连反应检测微卫星不稳定性，并根据PCR检测结果为标准，对高度微卫星不稳定胃癌，进行免疫组织化学方法进行PD-L1染色。结果：高度微卫星不稳定胃癌与年龄、肿瘤大小、PD-L1表达阳性有关（P<0.05）。PD-L1表达水平与阳性评分，可以作为独立的预后危险因素。结论：高度微卫星不稳定胃癌具有独特的组织学特征，其表达水平与阳性评分，是患者预后预测指标之一，患者可通过转移灶活检，获取PD-L1表达水平及模式。

关键词：高度微卫星不稳定;胃癌;PD-L1表达水平;预后意义

当前，胃癌已经成为全球性的健康问题，发病率逐年的升高，是癌症相关死亡的第三大原因。由于胃癌是一种多种分子、组织学亚型的异质性疾病，传统上根据其特质分成肠型、弥漫型两种。而近几年根据癌症基因组图谱，将胃癌分为四种分子亚型，其中微卫星不稳定是一种独特分子亚型，特征为超突变、MLH1基因沉默等。当患者机体出现微卫星不稳定的状态，错配修复蛋白可保持其稳定性，但错配修复缺陷无法修复，从而形成高度微卫星不稳定胃癌[1]。近年随着免疫治疗的发展，部分患者的效果较好，其中PD-L1免疫检查点抑制剂，可为患者提供更加持久的反应和疾病的控制。因此，临床上需给予高度的重视。本研究随机选择98例胃癌患者作为研究对象，探讨高度微卫星不稳定胃癌中PD-L1的表达水平及其预后意义。现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般資料

于2018年9月～2020年10月近3年我院收治的胃癌患者中，随机选择98例作为研究对象，男58例、女40例，平均年龄（63.97±10.88）岁，使用免疫组织化学方法，检测错配修复蛋白，获得临床病症特征，包括年龄、性别、肿瘤大小及位置、浸润深度与分化程度、组织学类型与PD-L1表达情况。

1.2 研究方法

免疫组织学化学PD-L1染色，为了观察PD-L1的表达水平及表达模式，以PCR结果为标准，对高度微卫星不稳定胃癌患者，根据全自动免疫组织化学染色系统进行染色，联合阳性评分计算PD-L1表达阳性的肿瘤细胞、淋巴细胞与巨噬细胞的数量，并用此结果除活性肿瘤细胞总数×100。

1.3 预后数据获取

记录患者生存情况，结局事件为局部肿瘤复发、远处转移、死亡。随访时间：以手术时间为开始时间，2020年10月为结束时间。

1.4 统计学分析

根据SPSS16.0统计软计对数据进行处理，组间计量资料与计数资料，分别以（±s）与率进行表示，单因素以方差展开分析，多因素为Lo gistic回归方程分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

患者PD-L1表达水平与预后的相关性    高度微卫星不稳定胃癌与年龄、肿瘤大小、PD-L1表达阳性有关（P<0.05）。PD-L1表达水平与阳性评分，可以作为独立的预后危险因素。见表1。

3讨论

高度微卫星不稳定胃癌，是当微卫星不稳定胃癌患者错配修复缺陷时，导致其微卫星不稳定难以修复，逐渐积累到一定程度诱发的肿瘤。临床发现免疫细胞PD-L1表达是一个有利的预后因素。基于此，为了进一步证明PD-L1表达水平及预后关系，本研究对象以聚合酶连反应检测微卫星不稳定性，并根据PCR检测结果为标准，对高度微卫星不稳定胃癌，利用免疫组织化学方法进行PD-L1染色展开调查。本研究通过多因素Lo gistic回归方程分析，获取HR与P，发现PD-L1表达水平与预后关系的初步趋势。98例患者的单因素分析，发现脉管癌栓、T分期、N分期与无病生存期有关，因而将年龄、性别、脉管癌栓及T分期、N分期等，用于多因素Lo gistic回归模型，调整变量，各个代表PD-L1表达水平，发现肿瘤细胞比肿瘤浸润性免疫细胞，与无病生存期有关，其联合阳性评分可作为独立的预后危险因素。由此可见，高度微卫星不稳定胃癌，其表达水平与阳性评分，是患者预后预测指标之一，脉管癌栓与浸润程度，可评价患者恶性程度。

参考文献

[1]王鑫宇，胡雅洁，董坤，等.高度微卫星不稳定胃癌中PD-L1的表达水平及其预后价值[J].中华病理学杂志，2020，49（11）：1114-1119.