青年急性脑梗死患者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平变化及其与预后的关系

韩增灿

【摘要】 目的：探討青年急性脑梗死患者的血清中Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平变化情况，分析它们与青年急性脑梗死患者的病情及近期预后情况的关系。方法：收集本院于2018年4月-2020年4月收治的68例青年急性脑梗死患者为试验组，另选取同期来院体检的无急性脑梗死的68名健康者作为对照组。分析两组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平。分析试验组患者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40的水平变化与斑块性质（不稳定斑块、稳定斑块和无斑块）、神经功能损伤的程度、脑梗死灶的体积（大梗死病灶、中梗死病灶、小梗死病灶）以及近期预后（好转、未好转）的关系。结果：试验组患者血清Hcy、CRP、YKL-40水平及VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;不稳定斑块组、稳定斑块组患者血清Hcy、CRP和YKL-40水平均高于无斑块组，且不稳定斑块组上述指标均高于稳定斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平随着神经功能受损严重程度增加而升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平随着梗死灶体积增加而升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。好转组血清Hcy、CRP和YKL-40水平均明显低于未好转组，而VEGF高于未好转组（P<0.05）。Hcy、CRP和YKL-40为近期预后的危险因素，VEGF为近期预后的保护因素（P<0.05）。结论：青年急性脑梗死患者血清Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平可以作为评价急性脑梗死患者的病情和近期预后的指标。

【关键词】 急性脑梗死 同型半胱氨酸 C反应蛋白 血管内皮生长因子 甲壳质酶蛋白 预后

Changes of Serum Levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in Young Patients with Acute Cerebral Infarction and Their Relationship with Prognosis/HAN Zengcan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in young patients with acute cerebral infarction， and to analyze the relationship between them and the condition and short-term prognosis of young patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 68 young patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from April 2018 to April 2020 were selected as the experimental group， and 68 healthy subjects without acute cerebral infarction who were admitted to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. The serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 of two groups were analyzed. The relationship between the changes of serum Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 levels and the nature of plaque （unstable plaque， stable plaque and non plaque）， the degree of neurological impairment， the volume of cerebral infarction （large infarction， medium infarction， small infarction） and the short-term prognosis （improved or non-improved） were analyzed. Result： The serum levels of Hcy， CRP， YKL-40 and VEGF in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 in unstable plaque group， stable plaque group and non-plaque group were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum Hcy， CRP and YKL-40 levels in the unstable plaque group and the stable plaque group were higher than those in the non-plaque group， and the above indexes in the unstable plaque group were higher than those in the stable plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 increased with the severity of neurological impairment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum levels of Hcy， VEGF， CRP and YKL-40 increased with the increase of infarct volume， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Hcy， CRP and YKL-40 in improved group were significantly lower than those in non-improved group， while VEGF was higher than that of non-improved group （P<0.05）. Hcy， CRP and YKL-40 were risk factors for short-term prognosis， while VEGF was a protective factor for short-term prognosis （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of Hcy， CRP， VEGF and YKL-40 in young patients with acute cerebral infarction can be used as indicators to evaluate the severity and short-term prognosis of patients with acute cerebral infarction.

[Key words] Acute cerebral infarction Homocysteine C-reactive protein Vascular endothelial growth factor Chitinase protein Prognosis

First-authors address： Juancheng County Peoples Hospital， Juancheng 274600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.017

腦梗死即缺血性脑卒中，是脑血管疾病中的常见病和高发病[1]。具有发病率、致残率、致死率以及复发率高等特点[2]。通过近年来的临床研究发现，我国急性脑梗死的发病率逐年攀升，且呈现年轻化的趋势[3]。这不仅威胁人民的寿命和健康，更是为家庭和社会带来了严重的精神和经济负担。目前比较公认的脑梗死病机是动脉粥样硬化斑块的形成[4]。当然，众多研究也表明除去脂质代谢的异常外，炎症因子的出现也对斑块的形成和进展有重要意义[5]。血清同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）参与多种疾病发病过程，更被认为是脑梗死发病的独立危险因素之一[6]。C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，被认为是一种重要的急性炎症的血清标志物[7]。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）是最有利于血管增生、提高血管壁通透性的因子之一，与脑梗死后的血管新生密切相关[8]。甲壳质酶蛋白（YKL）-40是近来发现的重要的急性炎性因子之一，与动脉粥样硬化斑块的稳定性以及患者的病情进展及预后相关[9]。

目前，国内在急性脑梗死的预防、治疗和出院后的康复和治疗指导等方面有巨大的进步。但对机制的进一步研究以及更好的临床诊治指标的探究仍待解决。目前，临床上对动脉斑块的检测主要是通过超声检测其大小和稳定性，其敏感度和特异度受设备先进性，操作人员技术水平等因素影响[10]。探索高效判断斑块大小及稳定性的血清学指标对临床有深远的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院于2018年4月-2020年4月收治的68例青年急性脑梗死患者为试验组，另选取同期来院体检的无急性脑梗死的68名健康者作为对照组。试验组纳入标准：（1）年龄<45岁，首次发作，且经头颅CT和/或MRI确诊;（2）发病后48 h内入院，且入院前1个月内无抗凝等相关药物治疗史;（3）临床资料齐全。对照组纳入标准：（1）各项检测资料全面，且经头颅CT和/或MRI确定无脑血管疾病者;（2）年龄、性别等其他一般资料与梗死组无统计学差异。排除标准：（1）有其他系统严重疾病或恶性肿瘤者;（2）因其他原因如血管畸形、药物等导致的出血性脑血管疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 均采用的酶联免疫吸附试验检测受试者血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平;根据颈动脉彩超检查确定试验组患者斑块性质，并分为不稳定斑块组23例、稳定斑块组37例和无斑块组8例;根据Pullicinol公式计算患者脑梗死灶的体积[11]，将患者分为大梗死灶组12例（>10 cm3）、中梗死灶组（5～10 cm3）35例、小梗死灶组（<5 cm3）

21例;采用NIHSS评分评定神经功能损伤程度和近期预后[12]，神经功能损伤程度分为轻度组（<6分）29例、中度组（6～13分）30例、重度组（≥14分）9例;根据预后情况分为好转、未好转，入院14 d后评分下降18%～100%为好转组（n=54例，评分下降≤17%或上升或死亡为未好转组（n=14）。

1.3 观察指标 比较试验组与对照组的Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平;比较试验组中不同斑块性质、神经功能损伤的程度、脑梗死灶情况以及近期预后患者的Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男50例，女18例;年龄25～45岁，平均（38.76±5.26）岁。对照组男52例，女16例;年龄25～45岁，平均（38.92±4.71）岁。两组性别比例及平均年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 试验组和对照组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较 试验组患者血清Hcy、CRP、YKL-40及VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较 不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;不稳定斑块组、稳定斑块组患者血清Hcy、CRP和YKL-40水平均高于无斑块组，且不稳定斑块组上述指标均高于稳定斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 轻、中、重度组Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较 血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平随着神经功能受损严重程度增加而升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 小、中、大梗死灶组的血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较 血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平随着梗死灶体积增加而升高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 好转组和未好转组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40水平比较 好转组血清Hcy、CRP和YKL-40水平均明显低于未好转组，而VEGF高于未好转组（P<0.05），见表5。

2.7 试验组血清Hcy、VEGF、CRP和YKL-40与预后的关系 Hcy、CRP和YKL-40为近期预后的危险因素，VEGF为近期预后的保护因素（P<0.05），见表6。

3 讨论

急性脑梗死是指因脑的局部血液循环障碍引发的脑实质缺氧、缺血性坏死，多伴有部分神经功能破坏，严重者可直接导致患者死亡，在中老年人群中发病率较高[13]。但随着现代社会环境的变化，该病的发生率呈现年轻化趋势。目前，急性脑梗死的根本病因病机并不完全清楚，一般认为与多因素有关，尤其是与动脉粥样硬化及炎症关系密切[14-15]。

同型半胱氨酸（Hcy）为血清中的含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中间代谢产物，主要以二硫化物的形式与血浆蛋白结合或者自身的二聚体的形式存在[16]。近年来，随着对其机制的深入研究发现，Hcy可能通过参与细胞凋亡、内质网应激反应或胶原纤维形成等过程促进血管平滑肌细胞的分裂增生、老化及泡沫纤维化进程，加速动脉粥样硬化进程[17-18];通过氧化自由基、抑制前列环素以及增加血管内皮素-1等方式影响机体的抗氧化功能，直接损伤血管内皮细胞或降低内皮细胞生理功能[19-20];同时还可提高凝血因子活性，召集血小板黏附及聚集等提高血栓形成概率，被认为是脑梗死发生的独立危险因素之一[21]。本研究结果表明，与对照组相比，急性脑梗死患者Hcy水平较高，且差异显著，而且随着斑块的进展或体积增加，Hcy水平呈显著升高趋势，为近期预后不良的危险因素，表明血清Hcy水平对病情病变程度及预后评估具有重要检测价值。

C反应蛋白（CRP）是炎症进程由活化的巨噬细胞分泌的细胞因子刺激肝细胞后，由肝细胞分泌并可释放到血浆中的一种时项蛋白[22]。可直接诱导内皮细胞凋亡或过度激活补体系统加速血管壁炎性损伤进程，进而直接或间接地加快动脉粥样硬化进程，亦可增加动脉粥样斑块的不稳定性进而破溃或脱落[23-24];同时，它还可以通过破坏机体血液凝固和纤溶系统的动态平衡诱发脑血管疾病[25]。急性脑梗死发生多与动脉粥样硬化的阻塞程度和斑块的不稳定有关。本研究中也发现不稳定斑块患者的CRP水平高于稳定斑块者，且随着梗死灶体积增加而升高，与许多报道一致。因此，血清CRP的水平可以反映脑梗死患者斑块不稳定性、梗死灶体积的大小以及炎性反应的轻重。

血管内皮细胞生长因子（VEGF）为血管源性多肽，可通过促进血管内皮细胞分裂和分化的高度特异性的有丝分裂原，可加快新血管形成和提高血管壁通透性[26-27]。新生血管对患者脑梗死区的毛细血管网的重建起到至关重要的作用，为后期的神经元功能修复提供可能[28]。急性脑梗死患者脑梗死灶周围的血管内皮细胞增殖，血清 VEGF的明显升高，以及常人的VEGF基因变异提高脑卒中和颈动脉狭窄发生率，神经功能受损严重、梗死病灶体积大，合成参与神经组织修复的VEGF越多等表明检测VEGF动态变化对于了解ACI患者病情有重要临床价值[29-31]。本研究中也发现VEGF水平与患者神经功能恢复程度有关，好转组血清VEGF水平高于未好转组（P<0.05），提示VEGF水平越高患者预后结局越好。

甲壳质酶蛋白（YKL-40）为甲壳质酶类似的急性期蛋白，在急、慢性炎症疾病进程中均呈现高表达[32]。此外，YKL-40可通过加快血管平滑肌细胞的黏附和迁移，促进巨噬细胞荷脂泡沫化来加快动脉粥样硬化进程，还可通过介导人单核细胞基质金属蛋白酶（MMP）-9的高表达，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性[33]。本研究中YKL-40水平随着神经功能受损严重程度及梗死灶体积增加而升高，不稳定斑块者YKL-40水平升高，且高水平的血清YKL-40提示着不良预后。

综上所述，血清Hcy、CRP、YKL-40可以作为炎性因子在青年脑梗死患者中表达明显升高，VEGF在脑梗死发作后可通过改善梗死灶血管网重新建构及血液供应等机制，保护神经功能，利于患者恢复。检测血清中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平可作为判断青年脑梗死患者病情和预后的重要辅助手段。当然，由于样本数目限制及相关细胞及动物实验研究有限，对于脑梗死尤其是早期心脑血管病变中血清中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平的极限值或不同年龄健康及患病人群中Hcy、CRP、VEGF以及YKL-40水平的变化比较则需要本科室进一步研究分析。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文编辑：姬思雨）