泼尼松与黄芪注射液联合治疗对系统性红斑狼疮患者抗中性粒细胞胞浆抗体阳性检出率的改善作用

何浩 杨惠琴 邹荣

武汉市第一医院1风湿免疫科，2肾内科（武汉430000）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是临床常见疾病之一，属于自身免疫疾病的一种，发病率较高，具有病情严重、进展迅速等特点，SLE 病因较为复杂，发病机制尚未完全明确，多见于女性人群，高发年龄为20～40 岁，临床表现多为疲乏无力、发热、蝶形红斑和色素改变等，若无法得到及时治疗，可累及多器官系统，如肾脏、呼吸系统、血液系统等［1］。抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）属于自身免疫性抗体的一种，有研究发现，活动期SLE 患者ANCA 阳性检出率显著高于非活动期［2］。目前，临床多采用药物治疗SLE，以皮质类固醇激素最为常用，但难以控制疾病进展，且长期用药毒副反应较多，易导致继发感染，提高病死率［3］。黄芪注射液联合泼尼松治疗SLE 患者可取得良好疗效，但联合治疗对患者ANCA 检出率是否有改善作用，目前尚无研究。故本次选取2017年5月至2020年6月期间在本院接受治疗的86 例SLE 患者，探讨泼尼松联合黄芪注射液治疗SLE 患者的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2020年6月期间在本院接受治疗的86 例SLE 患者为研究对象，纳入标准：（1）符合SLE 诊断标准；（2）临床资料完整；（3）知情且签署同意书。排除标准：（1）合并精神疾病者；（2）中途退出者；（3）存在药物禁忌症者；（4）合并严重心、肝、肾功能不全者；（5）合并严重感染疾病者；（6）其他原因致狼疮者；（7）其他结缔组织疾病者；（8）合并结核病者。按随机数字表法分为两组，各43 例。对照组男6 例，女37 例，年龄22～61 岁，平均（29.58 ± 4.66）岁；病程1 个月～2年，平均（10.64 ± 1.26）个月；病情程度：23 例轻度，20 例中度。观察组男5 例，女38 例，年龄23～63 岁，平均（29.12±4.14）岁；病程1 个月～2年，平均（10.38 ± 1.47）个月；病情程度：22 例轻度，21 例中度。两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法对照组行泼尼松（生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33020758）治疗，口服给药，首剂量为1 mg/（kg·d），连续治疗8周后改为0.5 mg/（kg·d）。观察组于对照组基础上加用黄芪注射液（生产单位：无锡济民可信山禾药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z32021030），将剂量为40 mL 黄芪注射液加入250 mL 浓度为5%的葡萄糖注射液（生产单位：上海长征富民金山制药有限公司；批准文号：国药准字H31022227；规格：500 mL：50 g）中，静脉滴注给药，每日1 次。所有患者均接受为期6 个月的治疗。

1.3 观察指标所有患者均获随访，随访时间为6个月。对比两组治疗效果、不良反应、复发率及治疗前后ANCA 阳性检出率、系统性红斑狼疮疫病活动指数（SLEDAI）评分、24 h 尿蛋白、炎性因子。（1）治疗效果：临床症状完全消失，24 h 尿蛋白下降，实验室指标恢复正常为显效；临床症状基本消失，24 h 尿蛋白下降，实验室指标有所改善为有效；临床症状未见改善甚至加重，实验室指标未见改善为无效［4］。（2）不良反应：包括尿路感染、心动过速、心烦易怒和脱发。（3）复发率：随访6 个月，记录复发情况，计算复发率。（4）SLEDAI 评分：治疗前、治疗后7 d，依据SLEDAI 评估患者病情活动度，评分0 ～4 分为无活动，评分5～9 分为轻度活动，评分10～14 分为中度活动，评分15 分为重度活动，评分高低与病情活动度成正比［5］。（5）炎性因子：治疗前、治疗后7 d，于空腹状态下抽取患者5 mL静脉血，经离心处理后待测，应用酶联免疫吸附法测定血清IL-10、IL-12 和β-arrestin1 水平［6］。（6）ANCA 阳性检出率：治疗前、治疗后7 d，采用间接免疫荧光技术（IIF）检测ANCA，记录阳性率［7］。

1.4 统计学方法数据经SPSS 19.0 软件分析，计量资料均以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比与对照组比较（76.74%），观察组（95.35%）治疗总有效率更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较Tab.1 Comparison of treatment effect between the two groups例（%）

2.2 两组SLEDAI 评分及24 h 尿蛋白对比与对照组比较，观察组治疗后SLEDAI 评分、24 h 尿蛋白水平均更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组SLEDAI 评分及24 h 尿蛋白比较Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

表2 两组SLEDAI 评分及24 h 尿蛋白比较Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

SLEDAI 评分（分）24 h 尿蛋白（g/L）组别对照组观察组t 值P 值治疗前13.58±2.28 12.84±2.05 1.582 0.117治疗后6.75±1.05 4.04±0.47 15.447＜0.001治疗前5.03±1.05 5.15±1.12 0.512 0.609治疗后1.72±0.87 1.12±0.41 4.090＜0.001

2.3 两组炎性因子对比与对照组比较，观察组治疗后IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12 水平更高（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

表3 两组炎性因子水平比较Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

组别对照组观察组t 值P 值IL-10治疗前78.85±10.64 78.68±10.58 0.074 0.941治疗后44.28±6.55 32.64±4.15 9.843＜0.001 IL-12治疗前42.56±5.72 42.59±5.74 0.024 0.980治疗后63.55±7.09 77.55±9.12 7.947＜0.001 β-arrestin-1治疗前0.44±0.07 0.46±0.04 1.626 0.107治疗后0.38±0.08 0.21±0.05 11.816＜0.001

2.4 两组不良反应对比与对照组比较（30.23%），观察组（6.98%）不良反应发生率更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较Tab.4 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

2.5 两组复发率及ANCA 阳性检出率对比对照组复发10 例（23.26%），观察组复发2 例（4.65%），低于对照组（P＜0.05）；对照组ANCA 阳性检出12例，检出率为27.91%，观察组ANCA 阳性检出3 例，检出率为6.98%，低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

SLE 属于特异性自身免疫疾病，患者自身血清抗体水平上升，刺激补体活性，导致免疫病理损伤和全身炎症反应，若未能及时控制病情，可形成恶性循环。大量报道证实，人体免疫调节功能紊乱与SLE 发生和发展密切相关［8-10］。有研究资料显示，ANCA 参与血管炎发病，而在SLE 的发病机制中作用主要是对中性粒细胞活化进行介导，并参与机体细胞免疫反应，对体液免疫造成干扰，而发挥出病理生理作用，通过检测ANCA 可作为判断SLE 患者病情活动度、严重性的重要指标，同时还可预测SLE 复发［11-13］。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率更高，不良反应发生率、复发率和ANCA阳性检出率均更低，且治疗后SLEDAI 评分、24 h尿蛋白水平、IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12水平更高，提示泼尼松联合黄芪注射液治疗SLE患者，可有效减轻机体炎症反应，提高患者免疫功能，降低不良反应发生率和复发率，以促进患者及早康复。究其原因，泼尼松属于糖皮质激素药物的一种，具有抗过敏、抗炎作用，可对结缔组织增生产生抑制作用，进而降低细胞膜通透性，同时可减少炎性渗出，以改善患者临床症状。但泼尼松单一长期用药，副作用较多，如胃肠道反应、感染性疾病等，不利于改善患者预后［14-16］。在中医领域，SLE 被归纳于“阴阳毒”及“红蝴蝶疮病”等范畴，认为病机是热毒瘀阻、肝肾亏虚、阴虚内热等，治疗应以清热活血、滋阴补肾为主［10］。黄芪注射液的主要成分就是黄芪，而其化学成分包括皂苷类、多糖和黄酮类，具有免疫调节功能，可对内分泌代谢起到调节作用，且具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗疲劳和抗氧化等多种药理作用［17-19］。此外，黄芪注射液用于治疗SLE患者，可显著改善微循环，降低血液黏稠度，并恢复血管内皮细胞，且对机体刺激性较小。泼尼松联合黄芪注射液，可发挥协同作用，以降低人体内ANCA 活性，且可一定程度减轻糖皮质激素对肾上腺皮质的抑制效应，以减轻药物毒副作用，保证临床治疗有效性和安全性［20-22］。由于ANCA 阳性与ANA 阳性存在重叠情况，本研究未对该种情况进行筛查和区分，所得ANCA 阳性检出率可能存在一定误差，且研究样本较少，还需进一步扩大样本数，以得出更准确结果。

综上所述，泼尼松联合黄芪注射液治疗SLE，可有效降低ANCA 阳性检出率，改善患者免疫功能。